Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Metabolisme

Tay-Sachs-ziekte

Met whole genome sequencing wordt het volledige HEXA-gen gelezen, waardoor pseudodeficiëntie-allelen kunnen worden onderscheiden van echte pathogene varianten. Dat onderscheid kan enzymgebaseerde draagstersscreening niet betrouwbaar maken.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

GM2-gangliosidose, variant B of Tay-Sachs-ziekte, wordt gekenmerkt door ophoping van G2-gangliosiden als gevolg van een tekort aan hexosaminidase A.

De ziekte van Tay-Sachs is een autosomaal recessieve lysosomale stapelingsziekte, veroorzaakt door pathogene varianten in het HEXA-gen op chromosoom 15q23. Dit gen codeert voor de alfasubunit van het enzym hexosaminidase A (Hex A). Een tekort aan Hex A leidt tot een geleidelijke ophoping van GM2-gangliosiden in neuronen, wat resulteert in het afsterven van neuronen. De infantiele vorm, de meest voorkomende en ernstigste, begint op een leeftijd van 3 tot 6 maanden met een ontwikkelingsachteruitgang, een overdreven schrikreactie, een progressieve neurologische achteruitgang en een kersrode maculavlek bij oogonderzoek. Infantiele Tay-Sachs is altijd dodelijk, meestal voor de leeftijd van 4 tot 5 jaar. Er is geen effectieve behandeling.

De draagsterfrequentie van Tay-Sachs verschilt sterk per afkomst. Joodse populaties uit Oost-Europa (Ashkenazi) hebben de hoogste draagsterfrequentie, ongeveer 1 op 30, maar ook in Frans-Canadese, Cajun- en Ierse populaties komt een verhoogde draagsterfrequentie voor. De draagsterfrequentie over alle bevolkingsgroepen heen is ongeveer 1 op 250 tot 300. Drie veelvoorkomende pathogene HEXA-varianten zijn verantwoordelijk voor meer dan 98% van de ziekteallelen bij Ashkenazi-draagsters: een insertie van 4 baseparen in exon 11 (c.1274_1277dupTATC), een splicesite-variant in intron 12 (c.1421+1G>C) en een missense-variant in exon 7 (p.Gly269Ser, die de volwassen/chronische vorm veroorzaakt). In niet-Joodse populaties komt een veel breder spectrum van zeldzame HEXA-varianten voor.

Laat ontstane Tay-Sachs (juveniele en volwassen/chronische vormen) wordt veroorzaakt door HEXA-varianten die de resterende Hex A-activiteit verminderen, maar niet volledig opheffen. Bij laat ontstane Tay-Sachs kunnen progressieve cerebellaire ataxie, spierzwakte in de proximale spieren, cognitieve achteruitgang en psychiatrische klachten optreden. Dit beeld kan aanvankelijk worden aangezien voor spinocerebellaire ataxie of motorneuronziekte. HEXA-pseudodeficiëntie-allelen (met name p.Arg247Trp en p.Arg249Trp) geven bij enzymtests een verlaagde Hex A-activiteit zonder dat er ziekte optreedt. Dit leidt tot fout-positieve uitslagen bij enzymgebaseerde draagstersscreening, wat onnodige angst veroorzaakt en kan leiden tot onjuist advies over reproductierisico's.

De infantiele, juveniele en volwassen/chronische vormen vormen een continuüm van resterende Hex A-activiteit. Pseudodeficiëntie-allelen geven enzymtestuitslagen die niet te onderscheiden zijn van een echte draagsterstatus. Alleen moleculaire genotypering kan ze van elkaar onderscheiden.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal recessief

GM2-gangliosidose, variant B of Tay-Sachs-ziekte, wordt gekenmerkt door ophoping van G2-gangliosiden als gevolg van een tekort aan hexosaminidase A.

Wat een diagnose verandert

Er is geen effectieve behandeling voor de infantiele vorm van Tay-Sachs (alleen ondersteunende zorg en palliatieve zorg); dragerscreening en genetische counseling om het reproductieve risico te verminderen; substraatreductietherapie en genetherapie worden klinisch onderzocht.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

B variant GM2 gangliosidosis; Tay Sachs Disease; gangliosidosis GM2, type 1; GM2 gangliosidosis, B, B1 variant; GM2-gangliosidosis, several forms; Hex A pseudodeficiency; hexosaminidase A deficiency; hexosaminidase alpha-subunit deficiency (variant B); sphingolipidosis, Tay-Sachs; TSD

Bevat 4 gerelateerde subtypen ↓
  • Tay-Sachs disease, B variant, adult form
  • Tay-Sachs disease, b variant, infantile form
  • Tay-Sachs disease, b variant, juvenile form
  • Tay-Sachs disease, B1 variant
MONDO:0010100OMIM 272800Orphanet 845MedGen 11713

Waarom volledige genoomsequencing

Enzymgebaseerde dragerscreening kan pseudodeficiëntie-allelen niet onderscheiden van echte pathogene varianten, en standaardpanels missen zeldzame HEXA-varianten buiten de Ashkenazische populatie. Volledige HEXA-genotypering is de enige manier om onduidelijke uitslagen op te helderen.

Pseudodeficiëntie-allelen geven valspositieve draagsteruitslagen die alleen met moleculair onderzoek kunnen worden opgehelderd

HEXA-pseudodeficiëntie-allelen verlagen de hexosaminidase A-activiteit bij een standaard biochemische test zonder dat er ziekte optreedt. De meest voorkomende (p.Arg247Trp en p.Arg249Trp) komen voor met allelfrequenties van ongeveer 2 tot 4% in niet-Joodse populaties. Wanneer enzymgebaseerde screening een verlaagd Hex A-niveau vindt, wordt het resultaat als 'draagster' gerapporteerd, ongeacht of de verlaagde activiteit wordt veroorzaakt door een pathogeen allel of door een pseudodeficiëntie-allel. Moleculaire genotypering is nodig om beide te onderscheiden: een pseudodeficiëntie-draagster heeft geen reproductief risico voor Tay-Sachs, terwijl een echte draagster met een andere draagster een kans van 25% per zwangerschap heeft. Met whole genome sequencing wordt deze onduidelijkheid opgelost, doordat de volledige coderende en intronische HEXA-sequentie wordt gelezen.

Niet-Ashkenazische populaties dragen zeldzame HEXA-varianten die niet op standaardpanels met drie varianten staan

Standaard dragerspanels voor Joodse personen van Ashkenazische afkomst testen op de drie veelvoorkomende pathogene HEXA-varianten, die meer dan 98% van de ziekteallelen in die populatie verklaren. Deze panels hebben een lage gevoeligheid in niet-Ashkenazische populaties, waar meer dan 100 verschillende zeldzame pathogene HEXA-varianten zijn beschreven. Naarmate dragerscreening zich van gerichte etnische panels uitbreidt naar benaderingen voor alle etnische groepen, kan een vast panel met varianten niet de volledige diversiteit aan pathogene HEXA-allelen binnen alle afkomsten vangen. Wholegenoomsequencing leest elk nucleotide van het HEXA-gen en biedt daarmee dezelfde gevoeligheid, ongeacht de etnische achtergrond van de persoon.

Andere conditions in de categorie metabolisme

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen