Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Keel-, neus- en keelheelkunde

Connexine 26-gerelateerd gehoorverlies

Wholegenoomsequencing identificeert alle GJB2-varianten en de bijbehorende GJB6-deleties die digenetisch gehoorverlies veroorzaken, en levert zo de moleculaire diagnose die het verloop van het gehoor en de geschiktheid voor een cochleair implantaat helpt voorspellen.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een uitgebreid overzicht of bespreking, meestal door een groep deskundigen, over de oorzaken, diagnose, behandeling en preventie van verminderd gehoor, van licht gehoorverlies tot ernstige doofheid.

Pathogene varianten in GJB2 (connexine 26, chromosoom 13q12.11) zijn wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van niet-syndromaal sensorineuraal gehoorverlies. Ze zijn verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de autosomaal recessieve erfelijke doofheid en ongeveer 20-30% van alle genetisch bepaald gehoorverlies. GJB2 codeert voor connexine 26, een gap-junctioneiwit dat essentieel is voor het recyclen van kalium in het slakkenhuis. Dit proces houdt de endocochleaire potentiaal in stand die nodig is voor de mechanotransductie in de haarcellen. De draagsterfrequentie bedraagt in de meeste populaties ongeveer 1 op 25-35, vergelijkbaar met of hoger dan die van CFTR (cystische fibrose).

De meest voorkomende pathogene GJB2-variant in Europese populaties is c.35delG (35delG), goed voor ongeveer 70% van de ziekteallelen. In Oost-Aziatische populaties overheerst c.235delC; bij Ashkenazi-joden c.167delT. Er zijn meer dan 300 pathogene GJB2-varianten beschreven. Gehoorverlies door bialleelische GJB2-varianten is doorgaans congenitaal, bilateraal, sensorineuraal en stabiel (niet progressief). Daarmee verschilt het van SLC26A4-gerelateerd gehoorverlies, dat kenmerkend progressief en fluctuerend is. De ernst varieert van licht tot diep, afhankelijk van de specifieke variantcombinatie: twee truncerende varianten veroorzaken meestal een ernstig tot diep verlies; compound heterozygotie met missense-varianten kan leiden tot licht tot matig verlies.

De resultaten van een cochleair implantaat bij GJB2-gerelateerde doofheid zijn uitstekend (meestal beter dan bij andere oorzaken van doofheid), omdat de afwijking beperkt blijft tot het gap-junctionsysteem van het slakkenhuis, terwijl de spiraalvormige ganglioncellen (die het cochleair implantaat stimuleert) intact blijven. Deze correlatie tussen genotype en resultaat speelt een directe rol bij de vraag of een cochleair implantaat geschikt is en wanneer het het beste kan worden geplaatst. Daarnaast kunnen GJB6-deleties (connexine 30) op hetzelfde chromosoom gehoorverlies veroorzaken in trans met één GJB2-variant (digenetische overerving). Dit verklaart een deel van de gevallen waarin het lijkt alsof er maar één GJB2-allel aanwezig is.

De resultaten van een cochleair implantaat zijn bij GJB2-gerelateerde doofheid beter dan bij de meeste andere oorzaken, omdat de spiraalvormige ganglioncellen intact blijven. Deze genotype-uitkomstgegevens spelen een directe rol bij de geschiktheid voor en het moment van een cochleair implantaat.

De 5 aandoeningen die we analyseren

Gehoorverlies, gemengd conductief-sensorineuraal

Gehoorverlies dat wordt gekenmerkt door een combinatie van conductief en sensorineuraal gehoorverlies. Het wordt veroorzaakt door problemen in zowel het binnenoor als het middenoor of buitenoor.

Ook bekend als

mixed hearing loss; hearing loss, mixed conductive sensorineural; Losses, mixed hearing; mixed conductive and sensorineural deafness; mixed conductive and sensorineural hearing loss

MONDO:0044001MedGen 102336

Niet-syndromale erfelijke gehoorstoornis

Erfelijk gehoorverlies zonder andere medische kenmerken, inclusief de veelvoorkomende recessieve vormen veroorzaakt door GJB2, OTOF, SLC26A4, STRC en vele andere genen, evenals dominante, X-gebonden en mitochondriale vormen.

Wat een diagnose verandert

Het kennen van de genetische oorzaak kan helpen bij keuzes rond gehoorondersteuning en cochleaire implantaten, bij de geschiktheid voor deelname aan onderzoeken naar genetherapie (bijvoorbeeld bij OTOF) en bij erfelijkheidsadvies voor familieleden.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

familial deafness; isolated genetic deafness; non-syndromic genetic deafness; nonsyndromic deafness; nonsyndromic genetic deafness; nonsyndromic hearing loss

Ook specifieke vormen worden behandeld

Bevat 193 gerelateerde subtypen ↓
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 10
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 11
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 18
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 41
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 43
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 50
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 54
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 56
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 58
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 64
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 69
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 101
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 102
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 103
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 104
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 124
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 14
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 2
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 26
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 29
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 3
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 32
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 35
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 37
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 38
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 39
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 4
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 42
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 45
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 46
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 55
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 61
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 62
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 63
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 71
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 74
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 76
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 77
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 79
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 8
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 83
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 85
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 86
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 88
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 89
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 93
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 96
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 97
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 98
  • deafness, aminoglycoside-induced
  • deafness, Y-linked 2
  • hearing loss, autosomal dominant 34, with or without inflammation
  • hearing loss, autosomal dominant 37
  • hearing loss, autosomal dominant 71
  • hearing loss, autosomal dominant 72
  • hearing loss, autosomal dominant 73
  • hearing loss, autosomal dominant 74
  • hearing loss, autosomal dominant 75
  • hearing loss, autosomal dominant 76
  • hearing loss, autosomal dominant 77
  • hearing loss, autosomal dominant 78
  • hearing loss, autosomal dominant 79
  • hearing loss, autosomal dominant 80
  • hearing loss, autosomal dominant 81
  • hearing loss, autosomal dominant 82
  • hearing loss, autosomal dominant 83
  • hearing loss, autosomal dominant 84
  • hearing loss, autosomal dominant 85
  • hearing loss, autosomal dominant 86
  • hearing loss, autosomal dominant 87
  • hearing loss, autosomal dominant 88
  • hearing loss, autosomal dominant 89
  • hearing loss, autosomal dominant 90
  • hearing loss, autosomal recessive
  • hearing loss, autosomal recessive 100
  • hearing loss, autosomal recessive 106
  • hearing loss, autosomal recessive 107
  • hearing loss, autosomal recessive 108
  • hearing loss, autosomal recessive 109
  • hearing loss, autosomal recessive 110
  • hearing loss, autosomal recessive 111
  • hearing loss, autosomal recessive 112
  • hearing loss, autosomal recessive 113
  • hearing loss, autosomal recessive 114
  • hearing loss, autosomal recessive 115
  • hearing loss, autosomal recessive 116
  • hearing loss, autosomal recessive 117
  • hearing loss, autosomal recessive 118, with cochlear aplasia
  • hearing loss, autosomal recessive 119
  • hearing loss, autosomal recessive 120
  • hearing loss, autosomal recessive 121
  • hearing loss, autosomal recessive 122
  • hearing loss, autosomal recessive 123
  • hearing loss, autosomal recessive 125
  • hearing loss, autosomal recessive 57
  • hearing loss, autosomal recessive 94
  • hearing loss, autosomal recessive 99
  • hearing loss, X-linked 1
  • hearing loss, X-linked 3
  • hearing loss, X-linked 4
  • hearing loss, X-linked 6
  • hearing loss, Y-linked 1
  • nonsyndromic deafness, Y-linked
  • postlingual non-syndromic genetic hearing loss
  • prelingual non-syndromic genetic hearing loss
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
  • X-linked mixed hearing loss with perilymphatic gusher
  • X-linked nonsyndromic hearing loss
MONDO:0019497Orphanet 87884MedGen 1830101

Auditieve neuropathie

Gehoorverlies waarbij het binnenoor geluid waarneemt, maar het signaal niet normaal wordt doorgegeven aan de gehoorzenuw, inclusief erfelijke vormen veroorzaakt door OTOF en andere genen.

Wat een diagnose verandert

Het vaststellen van de oorzaak kan invloed hebben op de keuze tussen hoortoestellen en cochleaire implantaten, en vormen die met OTOF samenhangen, zijn onderwerp van onderzoeken naar genetherapie.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

ANSD; auditory dys-synchrony; auditory neuropathy spectrum disorder; familial auditory neuropathy; progressive auditory neuropathy

Bevat 5 gerelateerde subtypen ↓
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 2
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 3
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
MONDO:0021944MedGen 338895

Waarom volledige genoomsequencing

Een draagsterfrequentie van 1 op 25-35 voor GJB2 behoort tot de hoogste van alle recessieve ziektegenen. Universele draagsterscreening herkent risicokoppels voordat een doof kind wordt geboren, zodat er meteen na de geboorte kan worden ingegrepen.

1 op 25-35 mensen draagt een GJB2-variant: universele draagsterscreening vindt meer risicokoppels dan welk genspecifiek panel ook

Bij een draagstergfrequentie van ongeveer 1 op 30 zijn ongeveer 1 op 900 koppels beiden GJB2-draagster. Ongeveer 1 op 3.600 kinderen krijgt daardoor GJB2-gerelateerd gehoorverlies. Ook al komt GJB2 vaker voor dan cystische fibrose, toch is het in de meeste commerciële draagsterscreeningspanels niet opgenomen. Whole genome sequencing bepaalt de draagsterstatus voor GJB2 samen met alle andere draagstergenen in één uitgebreid onderzoek. Zo kan er preconceptieadvies worden gegeven en kan voor geïdentificeerde draagsterkoppels alvast een plan voor de neonatale gehoorcontrole en eventuele interventie worden opgesteld.

GJB6-deleties veroorzaken samen met GJB2 digenetisch gehoorverlies, en verklaren de 'ontbrekende' tweede allelen bij schijnbare GJB2-dragers

Ongeveer 5-10% van de patiënten met gehoorverlies die één pathogene GJB2-variant dragen, heeft een grote deletie in GJB6 (connexine 30) op het homologe chromosoom. Dit is een digenetisch mechanisme of een mechanisme met een aaneengesloten genendeletie. Standaard panels die alleen GJB2-sequencing omvatten, classificeren deze patiënten als 'dragers' in plaats van als aangedane personen, waardoor de moleculaire diagnose gemist wordt. Wholegenoomsequencing detecteert zowel GJB2-sequentievarianten als GJB6-structurele deleties uit dezelfde dataset, waarmee het volledige connexine-genotype voor gehoorverlies in beeld komt.

Andere conditions in de categorie keel-, neus- en keelheelkunde

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen