Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Cardiovasculair

Hereditaire Hemorragische Teleangiëctasie (HHT)

Het volledige genoomsequencing identificeert varianten in ENG, ACVRL1 en SMAD4, onderscheidt HHT-typen met verschillende AVM-patronen en stelt de diagnose die het screenen op pulmonale AVM's in gang zet, waarmee beroerten worden voorkomen.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een aandoening van de angiogenese die leidt tot arterioveneuze verwijdingen: cutaan-mucosale hemorragische teleangiëctasieën en viscerale shunting.

Hereditaire hemorragische teleangiëctasie (HHT), ook bekend als het syndroom van Osler-Weber-Rendu, is een autosomaal dominante vaatziekte die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor eiwitten in de BMP/TGF-β-signaleringsroute van de arteriële bloedvaten. Dit leidt tot een abnormale ontwikkeling van bloedvaten, met de vorming van arterioveneuze malformaties (AVM's). AVM's zijn directe verbindingen tussen slagaders en aders die geen normaal capillair bed hebben; ze kunnen bloeden, hartfalen met een hoog debiet veroorzaken en het veneuze bloed laten passeren zonder de filtering in de longen. HHT komt wereldwijd voor bij ongeveer 1 op 5.000 tot 8.000 personen. De klassieke klinische triade (terugkerende neusbloedingen [epistaxis], mucocutane teleangiëctasieën en AVM's in inwendige organen) maakt vaak een klinische diagnose mogelijk, maar AVM's in de longen en hersenen kunnen asymptomatisch blijven tot een catastrofale gebeurtenis optreedt.

HHT is genetisch heterogeen. Type 1 (ENG: endoglin, chromosoom 9q34.11) en type 2 (ACVRL1: activine-receptor-achtige kinase 1, chromosoom 12q13.13) zijn elk verantwoordelijk voor ongeveer 40-45% van de moleculair bevestigde HHT-gevallen. Pathogene varianten in SMAD4 zijn verantwoordelijk voor ongeveer 2% en veroorzaken een gecombineerd syndroom van juveniele polyposis en HHT. Zeldzamere varianten in RASA1 en EPHB4 veroorzaken een verwant syndroom. ENG-varianten gaan gepaard met hogere percentages pulmonale AVM's (aanwezig bij ongeveer 60-80% van de HHT1-patiënten) in vergelijking met ACVRL1 (30-40% van de HHT2-patiënten). ACVRL1-varianten gaan gepaard met een hoger percentage hepatische AVM's en pulmonale hypertensie.

Pulmonale AVM's zijn de meest direct gevaarlijke uiting van HHT. Rechts-naar-links-shunting maakt paradoxale embolie mogelijk: veneuze trombi, bacteriën of luchtbelletjes die normaal gesproken door het pulmonale capillaire bed worden gefilterd, komen rechtstreeks in de systemische circulatie terecht en veroorzaken een ischemische beroerte, hersenabces of systemische embolie. Het risico is evenredig met de grootte van de pulmonale AVM; AVM's met toevoerende slagaders van ≥3 mm worden preventief behandeld met embolisatie. Naar schatting 30-40% van de HHT-patiënten met pulmonale AVM's krijgt een beroerte of TIA als eerste neurologische gebeurtenis, voordat de diagnose is gesteld. Screening op pulmonale AVM's met transthoracale contrastechocardiografie of thoraxCT, gecombineerd met embolisatie voor geschikte laesies, redt levens wanneer het bij de diagnose wordt gestart.

SMAD4-varianten veroorzaken een gecombineerd fenotype van juveniele polyposis en HHT. Deze patiënten hebben naast de standaardzorg voor HHT ook maag-darmpolyposis-surveillance nodig, een klinische behoefte die alleen wordt herkend wanneer het specifieke SMAD4-genotype is vastgesteld.

De 8 aandoeningen die we analyseren

Teleangiëctasie

Lokale verwijding van kleine bloedvaten, wat resulteert in een rode verkleuring van de huid of slijmvliezen.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

telangiectasia

Ook specifieke vormen worden behandeld

  • Hereditaire hemorragische teleangiëctasie

    Autosomaal dominant

    Een aandoening van de angiogenese die leidt tot arterioveneuze verwijdingen: cutaan-mucosale hemorragische teleangiëctasieën en viscerale shunting.

    ACVRL1, ENG, GDF2

  • Teleangiëctasie, hereditair hemorragisch, type 5

    Autosomaal dominant

    Elke hereditaire hemorragische teleangiëctasie waarbij de oorzaak van de aandoening een mutatie in het GDF2-gen is.

    GDF2

  • Hereditaire hemorragische teleangiëctasie type 4

    Autosomaal dominant

  • Teleangiëctasie, hereditair hemorragisch, type 2

    Autosomaal dominant

    Elke hereditaire hemorragische teleangiëctasie waarbij de oorzaak van de aandoening een mutatie in het ACVRL1-gen is.

    ACVRL1

  • Hereditaire hemorragische teleangiëctasie type 3

  • Teleangiëctasie, hereditair hemorragisch, type 1

    Autosomaal dominant

    ENG, GDF2

Bevat 6 gerelateerde subtypen ↓
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia type 3
  • hereditary hemorrhagic telangiectasia type 4
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 1
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 2
  • telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 5
MONDO:0001576MedGen 21088

Juveniele polyposis/hereditair hemorragisch teleangiëctasie-syndroom

Autosomaal dominant

Een aandoening veroorzaakt door veranderingen in SMAD4, waarbij poliepen in het spijsverteringskanaal samengaan met de bloedvatafwijkingen van hereditair hemorragisch teleangiëctasie.

Wat een diagnose verandert

Als u hiervan op de hoogte bent, helpt dat bij het screenen op bloedvatmisvormingen in de longen en de hersenen, en bij regelmatige controles van darm en maag.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

JPHT; polyposis, generalised juvenile, with pulmonary arteriovenous malformation; SMAD4-related juvenile polyposis/hemorrhagic telangiectasia syndrome

MONDO:0008278OMIM 175050MedGen 331400

Waarom volledige genoomsequencing

ENG en ACVRL1 hebben verschillende klinische profielen en een andere verdeling van AVM-locaties. SMAD4 veroorzaakt een gecombineerd syndroom dat gastro-intestinale controle vereist. Whole genome sequencing identificeert alle drie de genen tegelijk en brengt pathogene grote deleties in kaart die bij standaard panelsequencing worden gemist.

Het HHT-type bepaalt waar AVM's ontstaan en waar de controle zich op moet richten

HHT-type 1 (ENG) gaat gepaard met een hogere prevalentie van pulmonale AVM's en vereist intensievere screening, zowel met contrastechocardiografie als met thoraxCT. HHT-type 2 (ACVRL1) gaat gepaard met hogere percentages hepatische AVM's en leverbetrokkenheid; bij een deel van de patiënten ontwikkelt zich hartfalen met een hoog debiet en pulmonale hypertensie door shunting in de lever. Dit klinische onderscheid bepaalt de intensiteit van de orgaangerichte controle en beïnvloedt behandelbeslissingen; bevacizumab heeft met name bij leverbetrokkenheid bij HHT2 aantoonbare werkzaamheid getoond. Door via een volledige moleculaire diagnose te weten welk gen gemuteerd is, in plaats van uitsluitend op klinische criteria te vertrouwen, kan vanaf het begin een op het genotype afgestemde controle worden uitgevoerd.

Grote deleties in ENG en ACVRL1 zijn verantwoordelijk voor 10-20% van de HHT-gevallen en worden gemist door standaard sequencingpanels

Zowel bij ENG als bij ACVRL1 zijn grote genomische deleties beschreven bij ongeveer 10-20% van de moleculair bevestigde HHT-families. Standaard panelsequencing zonder analyse op kopieaantalvarianten mist deze herschikkingen en geeft in gezinnen waarin een deletie de veroorzakende variant is een fout-negatief resultaat. Een fout-negatief moleculair HHT-resultaat in een gezin waarin de klinische diagnose HHT sterk is (meerdere familieleden met neusbloedingen, mucocutane teleangiëctasieën en een voorgeschiedenis van pulmonale AVM) kan het genetisch onderzoek van risicodragende familieleden vertragen of verhinderen. Zij krijgen dan geen screening op pulmonale AVM's en blijven een beroerterisico lopen. Met whole genome sequencing worden in één test zowel puntmutaties als kopieaantalvarianten opgespoord.

Andere conditions in de categorie cardiovasculair

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen