Coeliakie — een auto-immuunreactie op gluten die sterk verband houdt met de genetische varianten HLA-DQ2 en HLA-DQ8. Met genetisch onderzoek kan coeliakie vrijwel met zekerheid worden uitgesloten of kan genetische aanleg worden bevestigd.
Door middel van volledige genoomsequencing worden HLA-DQ2- en HLA-DQ8-varianten geïdentificeerd die bepalend zijn voor de gevoeligheid voor gluten, waardoor de diagnose kan worden ondersteund en coeliakie bij risicopersonen kan worden uitgesloten.
Coeliakie
Coeliakie is een auto-immuunziekte die bij genetisch vatbare personen wordt veroorzaakt door de inname van gluten. De prevalentie bedraagt wereldwijd ongeveer 1%, met een hogere prevalentie bij bevolkingsgroepen van Europese afkomst. Het klinische beeld is zeer variabel: klassieke verschijnselen zijn onder meer malabsorptie (diarree, steatorroe, gewichtsverlies), buikpijn en groeiachterstand bij kinderen; dermatitis herpetiformis (jeukende huidverschijnselen) komt voor bij 15–25% van de coeliakiepatiënten; en niet-klassieke verschijnselen zijn onder meer geïsoleerde verhoogde leverenzymen, bloedarmoede, osteoporose of neurologische symptomen. De diagnose wordt gesteld door middel van serologische tests (IgA-antilichaam tegen weefseltransglutaminase, endomysiaal antilichaam) en een biopsie van de dunne darm die villusatrofie aantoont. Opmerkelijk is dat ongeveer 98,4% van de patiënten met coeliakie drager is van HLA-DQ2 of HLA-DQ8, waardoor HLA-genotypering een krachtig diagnostisch hulpmiddel is.
HLA-DQ2 en HLA-DQ8 zijn MHC-klasse-II-moleculen, heterodimeren van α- en β-ketens die worden gecodeerd door nauw aan elkaar gekoppelde genen in het HLA-gebied. HLA-DQ2 bestaat uit HLA-DQA1*05- en HLA-DQB1*02-ketens; HLA-DQ8 bestaat uit HLA-DQA1*03- en HLA-DQB1*03:02-ketens. Deze moleculen hebben peptidebindende pockets met specifieke vereisten voor ankerresiduen die complementair zijn aan glutenpeptidesequenties. Het pathogene mechanisme is T-celgemedieerd: glutenpeptiden worden gedeamideerd door weefseltransglutaminase, waardoor sterke MHC-liganden voor HLA-DQ2- of HLA-DQ8-moleculen ontstaan. Autoreactieve T-cellen herkennen deze van gluten afgeleide epitopen die door DQ2/DQ8 worden gepresenteerd, waardoor Th1- en Th17-reacties worden geactiveerd die darmontsteking en villusatrofie veroorzaken. Ongeveer 30–40% van de algemene bevolking draagt DQ2 of DQ8, maar slechts 3–5% ontwikkelt coeliakie, wat erop wijst dat er aanvullende genetische en omgevingsfactoren nodig zijn.
HLA-DQ2/DQ8-onderzoek is vooral nuttig om een diagnose uit te sluiten: de afwezigheid van DQ2 en DQ8 sluit coeliakie in feite uit, met een zeer hoge negatieve voorspellende waarde (~100%). Een negatief resultaat bij een patiënt met serologische aanwijzingen voor coeliakie moet aanleiding geven tot heroverweging van de diagnose. Positieve resultaten bevestigen dat er een HLA-risico aanwezig is, maar stellen geen diagnose van coeliakie; aanvullend onderzoek (serologisch en endoscopisch) is vereist. HLA-testen zijn bijzonder waardevol bij patiënten die al een glutenvrij dieet volgen (serologie kan vals-negatief zijn), bij kinderen jonger dan 2 jaar (serologie is minder betrouwbaar) en bij eerstegraads familieleden van coeliakiepatiënten (10–15% populatierisico). Bij asymptomatische familieleden met een verhoogd risico kan de afwezigheid van DQ2/DQ8 op betrouwbare wijze de noodzaak van endoscopisch onderzoek uitsluiten.
HLA-DQ2/DQ8-typering is nuttig ter ondersteuning van de diagnose en voor uitsluiting bij risicogroepen. Standaardpanels bieden mogelijk beperkte mogelijkheden voor HLA-typering.
HLA-onderzoek is een krachtige methode om coeliakie uit te sluiten
De afwezigheid van HLA-DQ2 en HLA-DQ8 sluit coeliakie in feite uit, met een zeer hoge negatieve voorspellende waarde (~100%). Standaard genetische tests omvatten mogelijk geen uitgebreide typering van HLA-DQA1 en HLA-DQB1. HLA-testen hebben echter beperkingen: positieve resultaten bevestigen alleen genetische aanleg, niet de aanwezigheid van de ziekte, aangezien 30–40% van de algemene bevolking DQ2/DQ8 draagt, maar slechts 3–5% coeliakie ontwikkelt. Volledige genoomsequencing legt gegevens over HLA-varianten vast, waardoor een definitieve risicobeoordeling voor HLA-DQ2/DQ8 mogelijk is ter ondersteuning van de diagnose, voor familiescreening en voor het uitsluiten van coeliakie bij diagnostische dilemma's.
Het HLA-genotype bepaalt het risico op coeliakie en vormt de leidraad voor screeningsonderzoek bij familieleden
Patiënten die drager zijn van HLA-DQ2 of HLA-DQ8 lopen een genetisch risico op coeliakie; degenen die DQ2/DQ8-negatief zijn, kunnen gerustgesteld worden dat coeliakie uiterst onwaarschijnlijk is. In families met een bekende coeliakiepatiënt maakt HLA-DQ2/DQ8-onderzoek bij eerstegraads familieleden duidelijk wie een genetisch risico loopt (en serologisch moet worden gescreend) en wie niet (en onnodige controle kan vermijden). Voor patiënten die al een glutenvrij dieet volgen, helpt HLA-onderzoek om een vermoeden van coeliakie te bevestigen wanneer de serologische test negatief is vanwege het vermijden van gluten in de voeding. Door het HLA-genotype in het medisch dossier vast te leggen, worden onnodige dieetbeperkingen bij niet-dragers voorkomen en kan de monitoring worden gericht op dragers met een reëel genetisch risico.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor coeliakie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
