Achondroplasie — de meest voorkomende skeletdysplasie en nu de eerste aandoening waarvoor een gerichte, groeibeïnvloedende therapie (vosoritide) beschikbaar is, waarbij moleculaire bevestiging van de FGFR3-variant vereist is om in aanmerking te komen voor behandeling.
Volledige genoomsequencing bevestigt de specifieke FGFR3-variant — waardoor achondroplasie kan worden onderscheiden van hypochondroplasie, thanatoforische dysplasie en andere FGFR3-gerelateerde skeletafwijkingen die overlappende kenmerken vertonen maar een andere behandeling vereisen.
Achondroplasie
Achondroplasie is de meest voorkomende vorm van onevenredige kleine gestalte en komt wereldwijd bij ongeveer 1 op de 15.000 tot 40.000 geboorten voor. Het wordt veroorzaakt door een specifieke missense-variant met functiewinst in FGFR3 (fibroblastgroeifactorreceptor 3) op chromosoom 4p16.3 — p.Gly380Arg (c.1138G>A, verantwoordelijk voor ~98% van de gevallen, of c.1138G>C, verantwoordelijk voor ~1-2%). FGFR3 is een negatieve regulator van endochondrale ossificatie: de gain-of-function-variant activeert de receptor constitutief, waardoor de proliferatie en differentiatie van chondrocyten bij de groeischijf wordt onderdrukt, wat leidt tot rhizomelische (proximale) verkorting van de ledematen.
Achondroplasie is autosomaal dominant met volledige penetrantie. Ongeveer 80% van de gevallen ontstaat door de novo-mutaties — beide ouders hebben een gemiddelde lichaamslengte. Een hoge leeftijd van de vader is een risicofactor voor de novo-varianten van het FGFR3-gen. Klinische kenmerken zijn onder meer korte ledematen (rhizomelisch), macrocefalie met een vooruitstekend voorhoofd, hypoplasie van het middengezicht, een drietandige handconfiguratie en lumbale lordose. Medische complicaties zijn onder meer foramen magnum-stenose (waarvoor neurochirurgisch onderzoek in de kindertijd nodig is), obstructieve slaapapneu, terugkerende otitis media en spinale stenose op volwassen leeftijd. De gemiddelde volwassen lengte is ongeveer 131 cm bij mannen en 124 cm bij vrouwen.
Vosoritide (Voxzogo), een analoog van het C-type natriuretisch peptide dat de door FGFR3 veroorzaakte remming van de groeischijven tegengaat, werd in 2021 goedgekeurd door de FDA en in 2021 door het EMA voor de behandeling van achondroplasie bij kinderen van 5 jaar en ouder met open groeischijven. Klinische onderzoeken toonden een gemiddelde toename in de jaarlijkse groeisnelheid van ongeveer 1,57 cm/jaar aan in vergelijking met placebo. Vosoritide is de eerste gerichte, ziekteverloopbeïnvloedende therapie voor welke skeletdysplasie dan ook — en moleculaire bevestiging van de FGFR3-variant van achondroplasie is vereist om in aanmerking te komen voor voorschrijving.
Homozygote achondroplasie (waarbij beide FGFR3-allelen de mutatie p.Gly380Arg dragen) is een dodelijke aandoening die gepaard gaat met ernstige skeletafwijkingen en ademhalingsfalen. Bij paren waarbij beide partners achondroplasie hebben, is er een risico van 25% op een zwangerschap waarbij het kind homozygoot is — genetisch advies is dan van essentieel belang.
De klinische diagnose van achondroplasie is doorgaans eenvoudig te stellen, maar voor de geschiktheid voor behandeling met vosoritide is moleculaire bevestiging vereist; deze onderscheidt achondroplasie van andere FGFR3-skeletdysplasieën met een andere prognose.
Voor het voorschrijven van vosoritide is een bevestigde FGFR3-variant van achondroplasie vereist — een klinische diagnose alleen is niet voldoende
Vosoritide (Voxzogo) is specifiek geïndiceerd voor achondroplasie die is bevestigd door moleculaire FGFR3-testen. Andere FGFR3-gerelateerde skeletdysplasieën — hypochondroplasie (FGFR3 p.Asn540Lys), thanatofore dysplasie type I en II (verschillende FGFR3-varianten) en SADDAN (ernstige achondroplasie met ontwikkelingsachterstand en acanthosis nigricans) — worden veroorzaakt door verschillende FGFR3-varianten met verschillende functionele gevolgen. De klinische onderzoeksgegevens van vosoritide zijn specifiek van toepassing op de achondroplasie-variant p.Gly380Arg. Moleculaire bevestiging zorgt ervoor dat de therapie wordt toegepast op het juiste genotype en dat de gegevens over de werkzaamheid uit het klinisch onderzoek van toepassing zijn.
Bij paren waarbij beide partners achondroplasie hebben, is er een risico van 25% op een dodelijke homozygote aandoening — voor genetisch advies is een bevestigd genotype vereist
Wanneer beide ouders achondroplasie hebben, is er bij elke zwangerschap 25% kans op homozygote achondroplasie (dodelijk), 50% kans op heterozygote achondroplasie (net als bij de ouders) en 25% kans op een gemiddelde lichaamslengte. Prenatale moleculaire diagnose via CVS of vruchtwaterpunctie kan deze uitkomsten onderscheiden, en PGT-M met IVF kan het homozygote genotype uitsluiten. Voor deze voortplantingsbegeleiding is een bevestigde karakterisering van de FGFR3-variant bij beide ouders vereist. Bovendien kunnen sommige patiënten bij wie klinisch achondroplasie is vastgesteld, in werkelijkheid hypochondroplasie of een andere skeletdysplasie hebben — moleculaire bevestiging lost diagnostische onduidelijkheid op.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor achondroplasie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
