Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

Pärilik spastiline paraplegia

Genoomi terviksekveneerimine analüüsib korraga kõiki üle 80 HSP-geeni, sealhulgas SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1) ja SPG7 (paraplegin), asendades järjestikuse ühe geeni testimise, mis viivitab diagnoosi aastaid.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilike neuroloogiliste haiguste rühm, mida iseloomustavad progresseeruv spastilisus ja nõrkus, mis mõjutavad peamiselt alajäsemeid ning on tingitud seljaaju kõige pikemate aksonite degeneratsioonist.

Pärilik spastiline paraplegia (HSP) on geneetiliselt heterogeenne rühm neurodegeneratiivseid haigusi, mida iseloomustab kortikospinaalse trakti progresseeruv pikkusest sõltuv degeneratsioon, mis põhjustab alajäsemete spastilisust ja nõrkust. On tuvastatud üle 80 geneetilise lookuse (SPG1 kuni SPG80+) ja nendele vastavad geenid, pärilikkus on autosomaal-dominantne, autosomaal-retsessiivne või X-seotud. Kõige levinum vorm on SPG4 (SPAST-geen, mis kodeerib spastiini), mis moodustab umbes 40% autosomaal-dominantse HSP juhtudest. Kõigi HSP vormide koondlevimus on umbes 2–10 juhtu 100 000 inimese kohta.

HSP liigitatakse „puhtaks“ (komplitseerimata, spastilisuse ja nõrkusega piiratud alajäsemetega, esineda võib uriinipidamatuse tungi ja kerge sensoorse kaotusega või ilma) või „kompleksseks“ (komplitseeritud, kus spastilisusele lisanduvad muud neuroloogilised tunnused, nagu ataksia, perifeerne neuropaatia, kognitiivne häire, õhuke corpus callosum, epilepsia või optilise närvi atroofia). Puhta ja komplekssed HSP eristamisel on olulised prognostilised tagajärjed: puhta HSP korral säilib iseseisev liikumisvõime tavaliselt aastakümneid, samas kui kompleksse HSP korral võivad tekkida progresseeruv kognitiivne langus, ratastooli sõltuvus ja lühenenud eluiga.

HSP-d diagnoositakse sageli valesti. Diferentsiaaldiagnostikasse kuuluvad primaarne progresseeruv sclerosis multiplex (MS), amüotroofiline lateraalskleroos (ALS), B12-vitamiini puudus, vase puudus, seljaajukompressioon, dopaga ravitav düstoonia ja struktuurne müelopaatia. Paljud HSP-patsiendid läbivad aastatepikkused uuringud (ajude ja seljaaju MRT, lumbaalpunktsioon, evokeeritud potentsiaalid, NCS/EMG) ilma lõpliku diagnoosita. Molekulaarne kinnitus üksikasjaliku geenitestimise abil lõpetab diagnostilise otsingu, annab täpse prognoosi (puhas vs kompleksne kulg), võimaldab geneetilist nõustamist pereliikmetele ja välistab ravitavad sarnased haigused.

SPG7 (paraplegiin) on levinud retsessiivse HSP põhjus, mis sageli avaldub väikeaju ataksiana; seda peetakse üha enam üheks levinumaks pärilikuks ataksia vormiks ning seda tuleks kaaluda igal täiskasvanul, kellel esineb progresseeruv spastiline ataksia.

20 haigust, mida analüüsime

Pärilik spastiline paraplegia (kõik tüübid)

Üldmõiste, mis hõlmab kõiki pärilikke spastilisi paraplegiaid, sealhulgas SPG4 (SPAST), mis on kõige levinum domineeriv vorm, ning SPG5A, SPG6, SPG10, SPG18, SPG30 ja SPG31.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

familial spastic paraparesis; familial spastic paraplegia; FSP; hereditary spastic paraparesis; HSP; spastic paraplegia; SPG; Strümpell-Lorrain disease

Hõlmatud on ka konkreetsed vormid

  • Pärilik spastiline paraplegia 52

    Autosoomne retsessiivne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on AP4S1 geeni mutatsioon.

    AP4S1

  • Pärilik spastiline paraplegia 17

    Autosoomne dominantne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on BSCL2 geeni mutatsioon.

    BSCL2

  • Pärilik spastiline paraplegia 49

    Autosoomne retsessiivne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on TECPR2 geeni mutatsioon.

    TECPR2

  • Pärilik spastiline paraplegia 47

    Autosoomne retsessiivne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on AP4B1 geeni mutatsioon.

    AP4B1

  • Pärilik spastiline paraplegia 3a

    Autosoomne dominantne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on ATL1 geeni mutatsioon.

    ATL1

  • Pärilik spastiline paraplegia 8

    Autosoomne dominantne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on WASHC5 geeni mutatsioon.

    WASHC5

  • Pärilik spastiline paraplegia 13

    Autosoomne dominantne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on HSPD1 geeni mutatsioon.

    HSPD1

  • Pärilik spastiline paraplegia 7

    Autosomaalselt retsessiivne spastiline paraplegia tüüp 7 on pärilik spastiline paraplegia vorm, mida iseloomustab tavaliselt täiskasvanueas (kuid vanuses 10–72 aastat) algav progresseeruv kahepoolne alajäsemete nõrkus ja spastilisus, sfinkterite talitlushäire, vähenenud vibratsioonitunnetus pahkluudes ning lisaks optiline neuropaatia, nüstagmus, strabismus, kuulmislangus, skolioos, pes cavus, motoorne ja sensoorne neuropaatia, amüotroofia, blefaroptoos ja oftalmoplegia.

    SPG7

  • Pärilik spastiline paraplegia 56

    Autosoomne retsessiivne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on CYP2U1 geeni mutatsioon.

    CYP2U1

  • Pärilik spastiline paraplegia 75

    Autosoomne retsessiivne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on MAG geeni mutatsioon.

    MAG

  • Pärilik spastiline paraplegia 50

    Autosoomne retsessiivne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on AP4M1 geeni mutatsioon.

    AP4M1

  • Pärilik spastiline paraplegia 33

    Autosoomne dominantne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on ZFYVE27 geeni mutatsioon.

  • Pärilik spastiline paraplegia 72

    Iga puhas pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on REEP2 geeni mutatsioon.

    REEP2

  • Pärilik spastiline paraplegia 51

    Autosoomne retsessiivne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on AP4E1 geeni mutatsioon.

    AP4E1

  • Pärilik spastiline paraplegia 11

    Autosoomne retsessiivne

    Iga pärilik spastiline paraplegia, mille haiguse põhjuseks on SPG11 geeni mutatsioon.

    SPG11

  • Pärilik spastiline paraplegia 12

    Autosoomne dominantne

    Autosomaalselt dominantne spastiline paraplegia tüüp 12 on pärilik spastiline paraplegia puhas vorm, mida iseloomustab lapseeast kuni täiskasvanueani algav aeglaselt progresseeruv alajäsemete spastilisus ja alajäsemete hüperrefleksia, ekstensorne talpreflekss, distaalne sensoorne kahjustus, varieeruv uriinipeetuse või -talitlushäire ning pes cavus.

    RTN2

  • Pärilik spastiline paraplegia 39

    Autosoomne retsessiivne

    Seda sündroomi iseloomustavad progresseeruv spastiline paraplegia ja distaalsete lihaste atroofia.

    PNPLA6

  • Pärilik spastiline paraplegia 15

    Autosoomne retsessiivne

    Autosomaalselt retsessiivne spastiline paraplegia tüüp 15 on pärilik spastiline paraplegia kompleksne vorm, mida iseloomustab lapseeast kuni täiskasvanueani algav aeglaselt progresseeruv alajäsemete spastilisus (mis põhjustab kõnnakuhäireid, ekstensorseid talpreflekse ja vähenenud vibratsioonitunnetust), mis kaasneb kerge vaimse arengupuudulikkusega, kerge väikeaju ataksiaga, perifeerse neuropaatiaga (koos distaalse ülajäseme amüotroofiaga) ja võrkkesta degeneratsiooniga. Õhuke kehakorpus (corpus callosum) on sagedane pildiuuringu leid.

    ZFYVE26

  • Pärilik spastiline paraplegia 2

    X-seotud retsessiivne

    Spastiline paraplegia tüüp 2 (SPG2) on X-seoseline leukodüstroofia, mida iseloomustavad peamiselt spastiline kõnnak ja autonoomne talitlushäire. Kui esinevad lisaks kesknärvisüsteemi (KNS) tunnused, nagu intellektuaalne puudulikkus, ataksia või ekstrapüramidaalsed tunnused, nimetatakse sündroomi komplitseeritud SPG-ks.

    PLP1

Hõlmab 126 seotud alatüüpi ↓
  • ADAR-related hereditary spastic paraplegia
  • autosomal dominant complex spastic paraplegia
  • autosomal dominant complex spastic paraplegia type 9B
  • autosomal dominant spastic paraplegia type 9
  • autosomal recessive complex spastic paraplegia due to kennedy pathway dysfunction
  • autosomal recessive complex spastic paraplegia type 9B
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 59
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 60
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 66
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 67
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 68
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 69
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 70
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 71
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 76
  • autosomal recessive spastic paraplegia type 78
  • Charcot-Marie-Tooth disease type 5
  • complex hereditary spastic paraplegia
  • early-onset progressive neurodegeneration-blindness-ataxia-spasticity syndrome
  • fatty acid hydroxylase-associated neurodegeneration
  • glutamate pyruvate transaminase 2 deficiency
  • hereditary sensory and autonomic neuropathy with spastic paraplegia
  • hereditary spastic paraplegia 10
  • hereditary spastic paraplegia 11
  • hereditary spastic paraplegia 12
  • hereditary spastic paraplegia 13
  • hereditary spastic paraplegia 14
  • hereditary spastic paraplegia 15
  • hereditary spastic paraplegia 16
  • hereditary spastic paraplegia 17
  • hereditary spastic paraplegia 18
  • hereditary spastic paraplegia 19
  • hereditary spastic paraplegia 2
  • hereditary spastic paraplegia 23
  • hereditary spastic paraplegia 24
  • hereditary spastic paraplegia 25
  • hereditary spastic paraplegia 26
  • hereditary spastic paraplegia 27
  • hereditary spastic paraplegia 28
  • hereditary spastic paraplegia 29
  • hereditary spastic paraplegia 30
  • hereditary spastic paraplegia 31
  • hereditary spastic paraplegia 32
  • hereditary spastic paraplegia 33
  • hereditary spastic paraplegia 34
  • hereditary spastic paraplegia 35
  • hereditary spastic paraplegia 36
  • hereditary spastic paraplegia 37
  • hereditary spastic paraplegia 38
  • hereditary spastic paraplegia 39
  • hereditary spastic paraplegia 3A
  • hereditary spastic paraplegia 4
  • hereditary spastic paraplegia 41
  • hereditary spastic paraplegia 42
  • hereditary spastic paraplegia 43
  • hereditary spastic paraplegia 44
  • hereditary spastic paraplegia 45
  • hereditary spastic paraplegia 46
  • hereditary spastic paraplegia 47
  • hereditary spastic paraplegia 48
  • hereditary spastic paraplegia 49
  • hereditary spastic paraplegia 50
  • hereditary spastic paraplegia 51
  • hereditary spastic paraplegia 52
  • hereditary spastic paraplegia 53
  • hereditary spastic paraplegia 54
  • hereditary spastic paraplegia 55
  • hereditary spastic paraplegia 56
  • hereditary spastic paraplegia 57
  • hereditary spastic paraplegia 5A
  • hereditary spastic paraplegia 6
  • hereditary spastic paraplegia 61
  • hereditary spastic paraplegia 62
  • hereditary spastic paraplegia 63
  • hereditary spastic paraplegia 64
  • hereditary spastic paraplegia 7
  • hereditary spastic paraplegia 72
  • hereditary spastic paraplegia 73
  • hereditary spastic paraplegia 74
  • hereditary spastic paraplegia 75
  • hereditary spastic paraplegia 77
  • hereditary spastic paraplegia 8
  • hereditary spastic paraplegia 9A
  • IFIH1-related hereditary spastic paraplegia
  • kyphoscoliosis-lateral tongue atrophy-hereditary spastic paraplegia syndrome
  • macrocephaly-spastic paraplegia-dysmorphism syndrome
  • MASA syndrome
  • mast syndrome
  • maternally-inherited spastic paraplegia
  • PNPLA6-related spastic paraplegia with or without ataxia
  • pure hereditary spastic paraplegia
  • pure or complex hereditary spastic paraplegia
  • RNASEH2B-related hereditary spastic paraplegia
  • spastic ataxia 2
  • spastic paraplegia 18a, autosomal dominant
  • spastic paraplegia 18b, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 30A, autosomal dominant
  • spastic paraplegia 30B, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 72b, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 79A, autosomal dominant, with ataxia
  • spastic paraplegia 80, autosomal dominant
  • spastic paraplegia 81, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 82, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 83, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 84, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 85, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 86, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 87, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 88, autosomal dominant
  • spastic paraplegia 89, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 90A, autosomal dominant
  • spastic paraplegia 90B, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 91, autosomal dominant, with or without cerebellar ataxia
  • spastic paraplegia 92, autosomal recessive
  • spastic paraplegia 93, autosomal recessive
  • spastic paraplegia-epilepsy-intellectual disability syndrome
  • spastic paraplegia-facial-cutaneous lesions syndrome
  • spastic paraplegia-glaucoma-intellectual disability syndrome
  • spastic paraplegia-nephritis-deafness syndrome
  • spastic paraplegia-neuropathy-poikiloderma syndrome
  • spastic paraplegia-Paget disease of bone syndrome
  • spastic paraplegia-precocious puberty syndrome
  • spastic paraplegia-severe developmental delay-epilepsy syndrome
  • spastic paraplegia, intellectual disability, nystagmus, and obesity
  • spastic paraplegia, optic atropy, and neuropathy
  • Troyer syndrome
MONDO:0019064Orphanet 685MedGen 20844

Miks terve genoomi sekveneerimine

Kuna põhjustavaid geene on üle 80, on järjestikune ühe geeni testimine ebapraktiline. WGS hindab kogu HSP geneetilist pilti ühe testiga, lõpetades diagnostilised otsingud, mis haruldaste HSP alatüüpide puhul kestavad keskmiselt 5–10 aastat.

Diagnostilise otsingu lõpetamine: HSP keskmine diagnoosiviivitus on 5–10 aastat, mille jooksul võivad ravitavad sarnased seisundid jääda avastamata

HSP-patsiendid läbivad tavaliselt aastaid neuroloogilisi uuringuid enne molekulaarse diagnoosi saamist. Selle aja jooksul võivad HSP-d jäljendavad ravitavad seisundid jääda ebapiisavalt uuritud, sest kliinilist pilti peetakse 'võimalikuks HSP-ks'. Nende hulka kuuluvad dopaatiiv-reageeriv düstoonia (GCH1), B12-vitamiini või vase puudus, struktuurne müelopaatia ja primaarne progresseeruv MS. Genoomi terviksekveneerimine kas kinnitab HSP-d konkreetse geeni tuvastamisega (andes prognoosi ja nõustamise sugulisel paljunemisel) või välistab HSP, suunates uuringud potentsiaalselt ravitavate seisundite suunas.

SPG4 (SPAST) eksoonide deletsioonid moodustavad 20% SPG4 juhtudest ning jäävad standardse sekveneerimise jaoks nähtamatuks

Umbes 20% SPG4 patogeensetest alleelidest on SPAST-geeni mitme eksooni deletsioonid või duplikatsioonid, st struktuurilised variandid, mida standardse eksoonide sekveneerimise ega Sangeri sekveneerimisega ei tuvastata. Autosomaalselt domineeriva puhta HSP-ga patsient, kelle SPAST-sekveneerimise tulemus on negatiivne, võib tegelikult kanda SPAST-deletsiooni. Genoomi terviksekveneerimine tuvastab samadest andmetest nii järjestusevariandid kui ka koopiaarvu variandid, tuvastades kõik SPAST patogeensed alleelid ühe testiga, ilma et oleks vaja eraldi MLPA-analüüsi.

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test