Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

Müotoonilise düstroofia

Genoomi terviksekveneerimine iseloomustab CTG- ja CCTG-kordusekspansioone geenides DMPK ja CNBP, eristab miotoonilise düstroofia tüüpe 1 ja 2, hindab ekspansiooni suurust ning tuvastab premutatsiooni alleelid, mis on altid ekspansioonile järgmistes põlvkondades.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik progresseeruv lihashaigus. Seda iseloomustavad lihaste atroofia ja hüpotoonia, katarakt, südame juhtesüsteemi häired ja endokrinopaatiad.

Müotoonilist düstroofia (DM) on kõige sagedasem täiskasvanueas avalduv lihasdüstroofia, mis mõjutab ligikaudu 1 inimest 8000-st maailmas. See on mitmesüsteemne haigus, mida iseloomustavad progresseeruv lihasnõrkus ja müotoonia (viivitatud lihaste lõdvestumine) ning kaasatus südames (juhtehäired, kardiomüopaatia), silmaläätses (tagumised subkapsulaarsed katarakti), ajus (kognitiivsed muutused, päevane unisus), endokriinsüsteemis (insuliiniresistentsus, hüpogonadism) ja silelihastes (seedetrakti düsmotoorika). Eksisteerivad kaks erinevat geneetilist vormi: DM 1. tüüp (DM1) ja DM 2. tüüp (DM2), mille põhjustavad erinevad kordusjärjestuse laienemised ning mille fenotüübid kattuvad osaliselt, kuid on kliiniliselt eristatavad.

DM 1. tüüpi põhjustab CTG trinukleotiidi kordusjärjestuse laienemine DMPK (dystrophia myotonica protein kinase) geeni 3' transleerimata piirkonnas kromosoomil 19q13.32. Normaalsetel alleelidel on 5–37 CTG kordust; premutatsioonialleelidel on 38–49 kordust; DM1 põhjustavad täielikud laienemised ulatuvad 50-st tuhandete kordusteni. DM1 puhul esineb anticipatsioon: kordusjärjestuste laienemine suureneb tavaliselt igas järgnevas põlvkonnas, mis viib järglastel varasema algusega ja raskema haiguskuluga. DM1 kaasasündinud vorm, mida peaaegu alati edastatakse emalt, põhjustab raskeid vastsündinu hüpotooniaid, hingamispuudulikkust ja vaimset alaarengut. DM 2. tüüpi põhjustab CCTG tetranukleotiidi kordusjärjestuse laienemine CNBP geeni introni 1 piirkonnas kromosoomil 3q21.3; normaalsetel alleelidel on alla 26 kordust ning haigetel 75-st kuni üle 11 000 kordusteni.

DM1 puhul on südame kaasatus suremuse peamine määrav tegur: progresseeruv AV-blokaad ja vatsakeste arütmiad põhjustavad äkksurma 20–30%-l DM1 patsientidest. Südame regulaarne jälgimine (EKG, Holteri monitooring, ehhokardiograafia) ning südamestimulaatori või ICD implanteerimine on ravi olulised osad. Hingamispuudulikkus tekib peaaegu kõigil DM1 patsientidel ja on juhtiv surmapõhjus. Mitteinvasiivne ventilatsioon (BiPAP/CPAP) pikendab elulemust. Esialgsest geneetilisest diagnoosist hinnatud CTG kordusjärjestuse suurus aitab prognoosi hinnata: lühemad laienemised (50–150 kordust) on seotud kergema, täiskasvanueas alguse saava haigusega; üle 1000 kordusega laienemised on seotud raskema või kaasasündinud kuluga.

DM1 ja DM2 nõuavad erinevaid geneetilisi teste: CTG kordusjärjestuse laienemine DMPK geenis (DM1) versus CCTG laienemine CNBP geenis (DM2). Kogu genoomi sekveneerimine tuvastab ja mõõdab mõlemat tüüpi kordusi samaaegselt.

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

Pärilik progresseeruv lihashaigus. Seda iseloomustavad lihaste atroofia ja hüpotoonia, katarakt, südame juhtesüsteemi häired ja endokrinopaatiad.

Mida diagnoos muudab

Mexiletiin miotoonia korral; südame stimulaator/ICD juhtesüsteemi haiguse korral; mitteinvasiivne ventilatsioon hingamispuudulikkuse korral; iga-aastane südame- ja kopsujälgimine; teatud anesteetikumide vältimine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

Hõlmab 9 seotud alatüüpi ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardsed kordusjärjestuste laienemise testid kasutavad Southern blot'i või TP-PCR-i ning annavad ligikaudsed suuruse hinnangud. Kogu genoomi sekveneerimine määrab nii DM1 kui ka DM2 laienemised täpselt ning tuvastab premutatsiooni kandjad, kellel on risk edastada suurem laienemine.

DM1 ja DM2 eristamiseks tuleb testida erinevaid geene ning ainuüksi fenotüüp ei suuda neid alati eristada

DM1 ja DM2 kliinilised tunnused kattuvad: mõlemad põhjustavad müotoonia, proksimaalse ülekaaluga nõrkuse (DM2 puhul), katarakti ja mitmesüsteemset kaasatust. Siiski eristavad neid mitmed olulised erinevused: DM1 põhjustab kaasasündinud haigust (DM2 mitte); südame juhtehäired on DM1 puhul raskemad ja sagedamini esinevad; DM2 kipub olema kergema ja proksimaalsemalt paiknevate nõrkusega. Need kaks seisundit nõuavad erinevaid geneetilisi teste, mis on suunatud erinevatele kromosomaalsetele lookustele. Ühine tellitud "müotoonilise düstroofia test" hindab tavaliselt ainult DMPK geeni (DM1). Kogu genoomi sekveneerimine hindab DMPK ja CNBP geene samaaegselt, tagades õige molekulaarse diagnoosi sõltumata sellest, milline alatüüp esineb.

Kordusekspansiooni suurus annab teavet südame jälgimise intensiivsuse ja prognoosi kohta

CTG kordusjärjestuse pikkus DM1 puhul on ebatäiuslik, kuid oluline haiguskulu ennustaja. Suurema laienemisega patsientidel esineb tavaliselt varasem algus, raskemad mitmesüsteemsed kaasatused ning suurem risk südame juhtehäirete tekkeks, mis vajavad sekkumist. See seos määrab jälgimise intensiivsuse: suurema laienemisega DM1 patsientidel tehakse südame jälgimist sagedamini ning südamestimulaatori kaalumise lävi on madalam. Kordusjärjestuse suurus määrab ka anticipatsiooni riski pereplaneerimisel: 200 kordusega laienemist kandev vanem võib edastada 400 kordusega laienemise ning 500 kordusega laienemist kandev vanem on suure riski korral edastada järglastele kaasasündinud vahemikku kuuluva laienemise. Kogu genoomi sekveneerimise hinnangud on selle nõustamise lähtepunktiks.

Piirangud

  • Miotoonset düstroofiat ei ole võimalik tuvastada lühilugemistega sekveneerimisega, mis on meie standardne genoomi terviksekveneerimise teenus. Käesolev aruanne on esitatud kõikide võimalike kliiniliste seoste jaoks, mis võivad olla asjakohased. Lisateave

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test