Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

X-seotud adrenoleukodüstroofia (ALD)

Kogu genoomi sekveneerimine tuvastab ABCD1 patogeensed variandid, võimaldades suunata patsiendi kõõluterakkude siirdamisele või geeniteraapiale enne, kui MRI-muutused, mis määravad kitsa ravaknaakna, sulguvad.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik peroksisomaalne haigus, mida põhjustavad muutused ABCD1 geenis ja mille korral kuhjuvad väga pikaahelised rasvhapped ajus, seljaajus ja neerupealistes. Haigus hõlmab lapseea tserebraalset ALD-d, adrenomüeloneuropaatiat ja neerupealiste puudulikkust ning on paljudes riikides osa vastsündinute sõeluuringust.

X-kromosoomiga seotud adrenoleukodüstroofia (X-ALD) on X-kromosoomiga seotud peroksisomaalne haigus, mida põhjustavad patogeensed variandid geenis ABCD1 (ATP-siduva kasseti alamperekonna D liige 1), mis asub kromosoomi Xq28 piirkonnas ja kodeerib adrenoleukodüstroofia valku (ALDP). ALDP transpordib väga pikaahelisi rasvhappeid (VLCFA) peroksisoomidesse beeta-oksüdatsiooniks; selle puudulikkus viib VLCFA kuhjumiseni närvisüsteemis ja neerupealiste koores. X-ALD on kõige levinum peroksisomaalne haigus, mis esineb ligikaudu ühel meesterahval 17 000-st. Naissoost kandjatel võib täiskasvanueas tekkida adrenomüeloneuropaatia (AMN), aeglaselt progresseeruv seljaajuhaigus, kuid raske tserebraalne vorm esineb neil harva.

X-ALD avaldub meestel mitmesuguste kliiniliste fenotüüpidena. Lapseea tserebraalne ALD (ccALD), kõige kardetum vorm, avaldub vanuses 4–10 eluaastat käitumismuutustena, kognitiivse võimekuse langusena, nägemis- ja kuulmishäiretena ning kiiresti progresseeruva neuroloogilise halvenemisena, mis ravi puudumisel viib vegetatiivse seisundini ja surmani 2–5 aasta jooksul. Algus on ettearvamatu: iga hemisügootse meeste, kellel on patogeenne variant geenis ABCD1, eluaegne risk haigestuda ccALD-sse on ligikaudu 35–40%, kusjuures algus esineb kõige sagedamini lapseeas või varases noorukieas. Täiskasvanutel põhjustab adrenomüeloneuropaatia (AMN) aeglaselt progresseeruvat spastilist paraparees ja perifeerset neuropaatiat. Neerupealiste puudulikkus (Addisoni tõbi) esineb ligikaudu 70–80% haigetest meestest ning võib olla esimene avaldumisvorm.

Tserebraalse ALD ravivaheaeg on kitsas ja määratakse MRI-ga: kõõluterakkude siirdamine (HSCT) ja geeniteraapia (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, heaks kiidetud 2022) peatavad haiguse progresseerumise, kuid ainult siis, kui MRI-muutused on varased (Loesi skoor ≤9) ja neuroloogiline funktsioon on säilinud. Kui tekib märkimisväärne neuroloogiline puue, ei too siirdamine enam kasu. See muudab varajase tuvastamise väga oluliseks: ABCD1 patogeensete variantidega poisid vajavad vanuses 4–12 eluaastat aju MRI-jälgimist iga 6 kuu järel, ning varajaste MRI-muutuste avastamisel tuleb kohe suunata siirdamisele. X-ALD on nüüdsel ajal kaasatud vastsündinute sõeluuringu programmidesse paljudes USA osariikides. Haigete poiste naissoost sugulasi kandjatena saab tuvastada ABCD1 testimise abil ning nõustada neid nende 35–40% riski kohta, et neil on haige poeg.

X-ALD genotüübi ja fenotüübi vaheline seos on nõrk: sama ABCD1 variant võib ühes pereliikmes põhjustada lapseea tserebraalse ALD-d ja teises adrenomüeloneuropaatia. Fenotüüpi ei saa genotüübi põhjal ennustada, mistõttu on kõigi hemisügootsete meeste pidev jälgimine hädavajalik.

Analüüsitav haigus

X-kromosoomiga seotud adrenoleukodüstroofia (sh adrenomüeloneuropaatia)

X-seotud retsessiivne

ABCD1 muutused põhjustavad meestel mitmesuguseid avaldumisvorme: neerupealiste puudulikkusest ja aeglaselt progresseeruvast seljaajuhaigusest (adrenomüeloneuropaatia) kuni lapseeas kiiresti progresseeruva tserebraalse vormini; paljudel naissoost kandjatel tekivad täiskasvanueas kergemad seljaajuga seotud sümptomid.

Mida diagnoos muudab

ABCD1 muutusega poistele pakutakse regulaarset aju MRI-uuringut ja neerupealiste testimist, et tserebraalse haiguse varajases staadiumis saaks kaaluda kõõluterakkude siirdamist või geeniteraapiat ning neerupealiste puudulikkust oleks võimalik ravida.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

ABCD1 deficiency; X-Linked Adrenoleukodystrophy; adrenoleukodystrophy, X-linked recessive; adrenomyeloneuropathy, adult; adrenomyeloneuropathy, adult, X-linked recessive; ALD; Bronze-Schilder disease; diffuse cerebral sclerosis of Schilder; Siemerling-Creutzfeldt disease; X-ALD; X-linked ALD

Hõlmab 3 seotud alatüüpi ↓
  • adrenomyeloneuropathy
  • isolated adrenal insufficiency
  • X-linked cerebral adrenoleukodystrophy
MONDO:0018544OMIM 300100Orphanet 43MedGen 57667

Miks terve genoomi sekveneerimine

ABCD1-l on dokumenteeritud üle 900 patogeense variandi ja kuumi kohti ei ole, seega on vaja geeni täielikku sekveneerimist. Vastsündinute sõeluuringus mõõdetud plasma VLCFA-tase nõuab diagnoosi kinnitamiseks ABCD1 sekveneerimist, mida kogu genoomi sekveneerimine võimaldab.

ABCD1-s on üle 900 variandi ja kuumi kohti ei ole, ainult geeni täielik sekveneerimine tuvastab need kõik

Erinevalt geenidest, millel on vähe levinud korduvaid variante, on ABCD1-l üle 900 erineva patogeense variandi, mis jaotuvad kogu geeni ulatuses, ning ühtegi kuumat kohta ei ole, mis moodustaks rohkem kui mõne protsendi juhtudest. Selline variantide hajutatud jaotus tähendab, et piiratud ABCD1 paneel oleks vastuvõetamatult madala tundlikkusega. Vastsündinute sõeluuringu programmid, mis tuvastavad kuivatatud veretilgal kõrgenenud VLCFA-taseme, vajavad diagnoosi kinnitamiseks ja konkreetse patogeense variandi tuvastamiseks perekondliku kaskaadtestimise jaoks täiendavat ABCD1 molekulaarset testimist. Kogu genoomi sekveneerimine annab täieliku ABCD1 järjestuse andmed, hõlmates kõiki 10 eksonit ja külgnevaid introniosi piirkondi, ning samaaegse koopiaarvu variantide analüüsi.

Riskis olevate meessugulaste kaskaadtestimine peab toimuma enne MRI-jälgimisakna algust

Kui poisil diagnoositakse X-ALD, on tema ema kohustuslik kandja. Tema teistel poegadel, patsiendi vendadel, on igaühel 50% tõenäosus olla ABCD1 variandi suhtes hemisügootsed. Kui tuvastamata vend jõuab vanuseni 4 aastat ilma ABCD1 kinnituseta, siseneb ta lapseea tserebraalse ALD riskiaknasse ilma MRI-jälgimiseta, mis tuvastaks varajased koldeted ajal, mil ravi on veel võimalik. ABCD1 kaskaadtestimine kõigil riskis olevatel meessugulastel, kasutades kogu genoomi sekveneerimisega tuvastatud perekondlikku varianti, võimaldab kõigil poistel siseneda jälgimisprotokolli enne haiguse algusakna algust, pakkudes maksimaalset võimalust kurameerivaks sekkumiseks.

Piirangud

  • ABCD1 osadel aladel on genoomis teistes kohtades väga sarnased koopiad, mistõttu võib mõningaid variante lühikeste lugemiste sekveneerimisega raskem kaardistada ja tuvastada. Nende piirkondade tulemusi võib olla vaja kinnitada sihitud meetodiga.

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test