Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

Tuberoosne skleroos (TSC)

Sekvenisse määramine kogu genoomi ulatuses tuvastab TSC1- ja TSC2-variandid, mis võimaldab alustada mTOR-inhibiitoritega ravi varakult ning jälgida elundeid teie geneetilisest profiilist lähtuvalt.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik haigus, mida iseloomustavad krambid, intellektuaalne puue, arengu viivitus ning naha- ja silmakahjustused. Esimesed tunnused ilmnevad tavaliselt imikueas või lapsepõlves, kuid harvadel juhtudel alles 2. või 3. eluaastakümnel.

Tuberoosne skleroos (TSC) on autosomaal-dominantne haigus, mida esineb umbes 1 juhul 6000–10 000 inimese kohta. Seda põhjustavad mutatsioonid geenides TSC1 või TSC2. Need geenid kodeerivad valke, mis reguleerivad imetajate rapamütsiini sihtmolekuli (mTOR) signaaliradu, mis on rakkude kasvu peamine juhtija. TSC1 või TSC2 funktsiooni kadumisega kaasnev variant põhjustab mTORi liigset aktivatsiooni, mis soodustab rakkude liigset kasvu ja healoomuliste kasvajate teket kogu kehas. TSC avaldub ajus kortikaalsete tuberkulitena, subependümaalsete hiigelrakk-astrotsütoomidena (SEGA), neerudes angiomüolipoomidena, nahal (hüpomelanootilised laigud, angiofibroomid) ning kopsudes lümfangioleiomüomatoosina.

TSC haigusekoormuse peamine osa on neuroloogiline: umbes 80–90% patsientidest tekib epilepsia, sageli juba imikueas. Arenguviivitus ja intellektipuue esinevad erineva raskusastmega. Sageli esineb autismispektri häire. Umbes 33% TSC juhtudest on tingitud de novo mutatsioonidest. Oluline on, et TSC2 mutatsioonid moodustavad umbes 70% juhtudest ning on seotud oluliselt raskema haiguskuluga: varasem krambihoogude algus, sagedasem intellektipuue ja suurem kasvajakoormus. TSC1 mutatsioonid (umbes 30% juhtudest) annavad tavaliselt kergema kliinilise pildi, hilisema krambihoogude alguse ja paremad kognitiivsed tulemused. On tuvastatud rohkem kui 1000 erinevat TSC1/TSC2 varianti.

Genotüübi ja fenotüübi seos mõjutab jälgimise intensiivsust ja prognoosinõustamist. TSC2-positiivsetes perekondades tuleb arvestada raskema haigusega, mis nõuab intensiivset aju- ja neerujälgimist. Kinnitatud TSC1 või TSC2 diagnoos nõuab põhjalikke protokolle: aju MRT iga 1–3 aasta järel SEGA arengu jälgimiseks (SEGA põhjustab hüdrotsefaaliat ja vajab sekkumist); neerude pildiuuring iga 1–3 aasta järel angiomüolipoomide ja tsüstilise haiguse hindamiseks; ning südame ehhokardiograafia imikueas. Everolimus (Votubia), FDA poolt heaks kiidetud mTOR-inhibiitor, mõjutab otseselt TSC kadumise molekulaarset tagajärge, vähendades SEGA-de ja angiomüolipoomide suurust ning parandades pikaajalisi tulemusi. See on üks edukamaid geenist ravimini ulatuvaid näiteid haruldaste haiguste valdkonnas.

TSC2 mutatsioonid põhjustavad raskemat haigust varasema krambihoogude alguse ja suurema kasvajakoormusega; TSC1 mutatsioonid annavad tavaliselt kergema kliinilise pildi ja paremad pikaajalised tulemused.

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

Pärilik haigus, mida iseloomustavad krambid, intellektuaalne puue, arengu viivitus ning naha- ja silmakahjustused. Esimesed tunnused ilmnevad tavaliselt imikueas või lapsepõlves, kuid harvadel juhtudel alles 2. või 3. eluaastakümnel.

Mida diagnoos muudab

mTOR-inhibitorid, antiepileptilised ravimid, jälgimisuuringud pildistamise abil, tüsistuste kirurgiline ravi

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

Hõlmab 2 seotud alatüüpi ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Miks terve genoomi sekveneerimine

TSC1/TSC2 paneelid on suhteliselt põhjalikud, kuid jätavad tähelepanuta suured deletsioonid ja regulatoorsed variandid. De novo variantide avastamine võib olla raske ilma vanemate proovideta võrdlemiseks.

TSC1/TSC2 struktuurseid variante ei pruugi standardsed paneelid tuvastada

Kuigi TSC1 ja TSC2 on ainsad tuberoosse skleroosiga seostatud geenid, hõlmavad standardsed sihtpaneelid enamiku kodeerivast järjestusest, kuid jätavad sageli tähelepanuta suured deletsioonid, introonilised variandid ja regulatoorsete piirkondade muutused. De novo variantide tuvastamine võib sporaadiliste juhtude puhul olla keeruline, kui vanemate proovid võrdlemiseks puuduvad. Umbes kolmandik TSC juhtudest on de novo, ning paneelipõhiste meetoditega ei pruugi selliste juhtude molekulaarne diagnoos õnnestuda. Terve genoomi sekveneerimine tagab TSC1/TSC2 täieliku katvuse ning võimaldab tuvastada suuri struktuurseid variante ja introonilisi muutusi, mida sihitud meetodid jätavad märkamata.

Genotüüp ennustab haiguse raskust ja juhib jälgimise intensiivsust

TSC2 patogeenne variant ennustab oluliselt raskemat haigust: varasem krambihoogude algus, sagedasem intellektipuue, suurem kasvajakoormus ning varasem SEGA areng, mis vajab mTOR-inhibiitoriga sekkumist. TSC1 variant ennustab tavaliselt kergemat haigust, hilisemat krambihoogude algust ja paremaid kognitiivseid tulemusi. See genotüübi ja fenotüübi seos suunab otseselt jälgimisprotokolle: TSC2 perekondades on vaja intensiivsemat ajude pildijälgimist ning mTOR-inhibiitori alustamise künnis on madalam. TSC2 patsientidel saab everolimusravi alustada varem, et ennetada SEGA progresseerumist. Kaskaadne perekonna sõeluuring tuvastab esimese astme sugulased.

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test