Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

Amüotroofiline lateraalskleroos (ALS)

Terve genoomi sekveneerimine (WGS) hindab kõiki teadaolevaid ALS-i geene (SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP ja teised), sealhulgas C9orf72 heksanukleotiidi kordusjärjestuse laienemist, mida standardsed sekveneerimispaneelid ei tuvasta.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Motoorsete neuronite progresseeruv neurodegeneratiivne haigus, mis põhjustab lihasnõrkust, raskusi kõnele ja neelamisele ning lõpuks hingamispuudulikkust. Umbes 10% juhtudest esineb perekondlikult, sageli seotuna geenidega C9orf72, SOD1, TARDBP või FUS.

Amüotroofne lateraalskleroos (ALS, motoneuroonihaigus) põhjustab ülemiste ja alumiste motoneuronite progresseeruvat degeneratsiooni, mis avaldub nõrkusena, atroofiana, fastsikulatsioonidena, spastilisusena ja lõpuks hingamispuudulikkusena. ALS-i esinemissagedus on umbes 2 haigusjuhtu 100 000 inimese kohta aastas. Umbes 5–10% ALS-juhtudest on perekondlikud (fALS), mille geneetilised põhjused on tuvastatavad, ja veel 5–10% näiliselt juhuslikest ALS-juhtudest kannab patogeenseid variante, mida saab tuvastada geneetilise testimisega. Kõige levinumad geneetilised põhjused on C9orf72 heksanukleotiidi kordusjärjestuse laienemine (~40% fALS-juhtudest, ~7% juhuslikest ALS-juhtudest) ja SOD1 patogeensed variandid (~20% fALS-juhtudest, ~1–2% juhuslikest ALS-juhtudest).

C9orf72 GGGGCC heksanukleotiidi kordusjärjestuse laienemine kromosoomi 9p21.2 piirkonnas on kõige levinum ALS-i ja frontotemporaalse dementsuse (FTD) geneetiline põhjus. Normaalsed alleelid sisaldavad 2–23 kordust, patogeensed laienemised aga sadu kuni tuhandeid kordusi. C9orf72 laienemine põhjustab kombineeritud ALS-FTD spektri: patsiendil võib esineda puhas ALS, puhas FTD või segatüüpi ALS-FTD. See avastus ühendas kaks varem eraldi käsitletud neurodegeneratiivset haigust ühe geneetilise etioloogia alla. C9orf72 laienemise suunas on käimas antisenss-oligonukleotiidide (ASO) uuringud.

Tofersen (Qalsody), SOD1 mRNA-d sihtiv intratekaalselt manustatav antisenss-oligonukleotiid, sai FDA kiirendatud heakskiidu 2023. aastal, olles esimene geenispetsiifiline ravi mistahes ALS-i vormi korral. Tofersen vähendab SOD1-ALS-iga patsientidel SOD1 valgu ja neurofilamendi kerge ahela (neuronaalse kahjustuse biomarker) taset. ATLAS-uuring hindab tofersenit SOD1 kandjatel, kellel haigussümptomeid veel ei ole, ja see võib olla esimene ennetav ravi ALS-i vastu. Muude geenispetsiifiliste ravimeetodite hulka, mida arendatakse, kuuluvad C9orf72 ja FUS-ALS-i antisenss-oligonukleotiidid. Geneetiline testimine on nüüd kõigi ALS-patsientide standardne ravi, mitte ainult nende puhul, kellel on perekonnas esinenud haigusjuhte.

Tofersen (Qalsody, FDA 2023) on esimene geenispetsiifiline ALS-i ravim, kuid see toimib ainult SOD1-ALS-i korral (~2% kõigist ALS-juhtudest). Ilma SOD1 molekulaarse kinnituseta ei pääse patsiendid sellele ravile. Kõigi ALS-patsientide geneetiline testimine on nüüd soovitatav.

Analüüsitav haigus

Amüotroofne lateraalskleroos

Ülemiste ja alumiste motoorsete neuronite neurodegeneratiivne haigus, esinev sporaadilise ja pärilikul vormina.

Mida diagnoos muudab

Tofersen (Qalsody, FDA 2023) SOD1-ALS-i korral; ASO uuringud C9orf72 ja FUS korral; riluzool; edaravoon; AMX0035 (naatriumfenüülbutüraat-tauroursodiol); multidistsiplinaarne ALS-i kliinikus osutatav ravi; hingamistoetus; geneetiline nõustamine pereliikmetele

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

ALS; Charcot disease; Lou Gehrig disease

Hõlmab 38 seotud alatüüpi ↓
  • adult progressive spinal muscular atrophy, Aran Duchenne type
  • amyotrophic lateral sclerosis 26 with or without frontotemporal dementia
  • amyotrophic lateral sclerosis 27, juvenile
  • amyotrophic lateral sclerosis 28
  • amyotrophic lateral sclerosis type 1
  • amyotrophic lateral sclerosis type 10
  • amyotrophic lateral sclerosis type 11
  • amyotrophic lateral sclerosis type 12
  • amyotrophic lateral sclerosis type 15
  • amyotrophic lateral sclerosis type 16
  • amyotrophic lateral sclerosis type 18
  • amyotrophic lateral sclerosis type 19
  • amyotrophic lateral sclerosis type 2, juvenile
  • amyotrophic lateral sclerosis type 20
  • amyotrophic lateral sclerosis type 21
  • amyotrophic lateral sclerosis type 22
  • amyotrophic lateral sclerosis type 23
  • amyotrophic lateral sclerosis type 3
  • amyotrophic lateral sclerosis type 4
  • amyotrophic lateral sclerosis type 5
  • amyotrophic lateral sclerosis type 6
  • amyotrophic lateral sclerosis type 7
  • amyotrophic lateral sclerosis type 8
  • amyotrophic lateral sclerosis type 9
  • amyotrophic lateral sclerosis with polyglucosan bodies
  • familial amyotrophic lateral sclerosis
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 1
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 2
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 3
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 4
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 5
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 6
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 7
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 8
  • juvenile amyotrophic lateral sclerosis
  • juvenile amyotrophic lateral sclerosis with dementia
  • progressive muscular atrophy
  • sporadic amyotrophic lateral sclerosis
MONDO:0004976Orphanet 803MedGen 274

Miks terve genoomi sekveneerimine

ALS-i geneetiline testimine on nüüd standardne ravi, mitte ainult perekonnaanamneesiga juhtudel. Geenispetsiifilised ravimid (tofersen SOD1 korral, C9orf72 ASO-d uuringutes) nõuavad molekulaarset kinnitust. WGS on ainus test, mis hindab kõiki ALS-i geene, sealhulgas kordusjärjestuste laienemisi.

Tofersen SOD1-ALS-i korral ja ATLAS-i presümptomaatiline ennetusuuring: nõutav on SOD1 molekulaarne kinnitus

Tofersen on suunatud spetsiifiliselt SOD1 mRNA-le ja on efektiivne ainult SOD1-ALS-i korral. ATLAS-uuring värbab presümptomaatilisi SOD1 kandjaid, et selgitada, kas varajane tofersenravi ennetab ALS-i algust; see võib olla esimene ennetav ravi mistahes neurodegeneratiivse haiguse korral. SOD1-ALS-iga patsientide pereliikmed, kes kannavad varianti, saavad end ATLAS-uuringusse registreerida enne haigussümptomite tekkimist. Ilma proobandi SOD1 molekulaarse testimiseta jäävad riskis olevad pereliikmed tuvastamata ega pääse presümptomaatilisele sekkumisele.

C9orf72 kordusjärjestuse laienemine põhjustab nii ALS-i kui ka FTD-d, selgitades „ALS-dementsuse“ perekondi, mida standardsed ALS-paneelid ei tuvasta

C9orf72 heksanukleotiidi kordusjärjestuse laienemine on nii pärilikku ALS-i kui ka pärilikku FTD-d põhjustav üksik kõige levinum geneetiline põhjus. Perekondades võib ALS esineda osadel liikmetel ja FTD teistel, mida enne C9orf72 avastamist ei osatud seletada. Standardsed ALS-i geenipaneelid ei pruugi kordusjärjestuste laienemisi tuvastada, sest need nõuavad spetsiaalseid analüüse. WGS tuvastab nii järjestusvariandid kui ka kordusjärjestuste laienemised kogu genoomis, leides C9orf72 laienemise koos kõigi teiste ALS-i geenidega ühe põhjaliku testiga.

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test