Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

Fraagilse X sündroom

Kõige sagedam pärilik intellektipuude põhjus, mida põhjustab FMR1 geeni CGG-kordusjärjestuse laienemine. Võib kaasneda ka autismi tunnuseid ja ärevust. Väiksema laienemisega kandjatel (premutatsioonid) on risk FXTAS-i ja varajase menopausi tekkeks.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Fragiilse X sündroom (FXS) on kõige sagedam päriliku intellektipuude põhjus ja kõige sagedam ühe geeni põhjustatud autismispektri häire. Levimus on ligikaudu 1 juhtum 4000 mehe ja 1 juhtum 8000 naise kohta. FXS on põhjustatud FMR1 geeni 5' transleerimata piirkonnas asuva CGG trinukleotiidi kordusjärjestuse laienemisest. Normaalsetel alleelidel on 5–44 kordust; premutatsiooniga alleelidel 55–200 kordust; täismutatsiooniga alleelidel on rohkem kui 200 kordust, mis käivitab hüpermetüleerumise ja geeni vaigistumise. Pärilikkus on X-seotud, mis tähendab, et haigestunud mehed on tavaliselt raskemate sümptomitega (intellektipuue, käitumishäired, iseloomulikud näojooned, makroorhidism), samas kui haigestunud naistel on juhuslikust X-kromosoomi inaktivatsioonist tulenevalt muutlikumad ja kergemad fenotüübid.

Premutatsiooni kandjatel on risk eristuvate seisundite tekkeks: fragiilse X-ga seotud treemor/ataksia sündroom (FXTAS) (progresseeruv neurodegeneratsioon, mis peamiselt mõjutab vanemaid mehi) ja fragiilse X-ga seotud primaarne munasarjade puudulikkus (FXPOI), mis esineb ligikaudu 20%-l premutatsiooni kandjatest naistest ja mõjutab viljakust. CGG kordus pärandub ebastabiilselt: premutatsiooniga alleelid (55–200 kordust) laienevad emapoolse meioosi käigus ja võivad ühe põlvkonna jooksul laieneda täismutatsiooniks. Emalt päritud kordusjärjestuse pikkus on seotud laienemise riskiga: suurema kordusarvuga emad edastavad täismutatsiooni järglastele suurema tõenäosusega.

Kinnitatud FMR1 täismutatsiooni diagnoos võimaldab varajast sekkumisteenust (kõne-, tegevus- ja käitumisteraapia alates imikueast), sihipärast farmakoteraapiat seotud ärevuse ja ADHD korral ning hariduslikku planeerimist, mis lähtub intellektipuude raskusastmest. See võimaldab kaskaadtestimist naissugulastel, tuvastades premutatsiooni kandjad, kes on ohustatud FXTAS-i (progresseeruv neurodegeneratsioon) ja FXPOI-st (enneaegne menopaus, mis mõjutab pereplaneerimist). FMR1 premutatsiooni rutiinset kandjaskriiningut enne rasedust soovitab nüüd ACOG kõigile rasedust kaaluvatele naistele. Geneetiline nõustamine aitab valida sünnieelse diagnostika võimalusi ja teha pereplaneerimise otsuseid.

Fragiilsel X-l on kaks eristuvat kliinilist avaldumisvormi: täismutatsioon (FXS intellektipuudega) ja premutatsiooni kandjad (kes võivad haigestuda FXTAS-i või FXPOI-sse ilma FXS-ta).

2 haigust, mida analüüsime

Fraagilse X sündroom

X-seotud dominantne

FMR1-ga seotud neuroarengu häire, mida põhjustab CGG-kordusjärjestuse laienemine ning millega kaasnevad intellektipuue ja käitumuslikud tunnused.

Mida diagnoos muudab

Varajase sekkumise teenused, kõne- ja tegevusteraapia, käitumuslik toetus, ärevuse ja ADHD farmakoteraapia, raseduseelne kandjaskriining, sünnieelne diagnostika, geeniteraapia väljatöötamisel

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Hõlmab 4 seotud alatüüpi ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Fragiilse X-ga seotud treemor/ataksia sündroom (FXTAS)

Hilisema algusega neurodegeneratiivne haigus mõnel FMR1 eelmutatsiooni kandjal, millega kaasnevad treemor, ataksia ja kognitiivne langus; sagedamini esineb see meestel.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardne lühilugemise järjestamine ei suuda tuvastada CGG-kordusjärjestuste laienemisi. Fraagilne X jääb süstemaatiliselt märkamata, kui seda ei testita spetsiaalselt.

x

Standardne lühilugemise eksoomi ja genoomi järjestamine ei suuda üldiselt tuvastada FMR1 geeni CGG-kordusjärjestuste laienemisi. Piirkonna korduv iseloom põhjustab selle, et järjestuse lugemised ebaõnnestuvad või kokku kukuvad, mistõttu standardsed bioinformaatilised töövood kordust ei näe. Fraagilse X testimine on ajalooliselt nõudnud spetsiaalseid molekulaarseid meetodeid: PCR-põhist kordusjärjestuse mõõtmist ning sellele järgnevat Southerni blot-analüüsi metülatsiooni oleku määramiseks. See tähendab, et fraagilne X jääb süstemaatiliselt märkamata standardsetes järgmise põlvkonna järjestamise paneelides ning paljudes „põhjalikes” geneetilistes testides, kui fraagilse X spetsiifilist testi ei ole eraldi tellitud.

Varajane testimine tuvastab täismutatsiooniga juhud ja premutatsiooni kandjad, võimaldades edasikandumise ennetamist

Kinnitatud FMR1 täieliku mutatsiooni diagnoos suunab varajase sekkumise teenused (kõne-, tegevus- ja käitumisteraapia alates imikueast), võimaldades varajase toetusega optimaalset neuroarengu tulemust. Naissugulaste kandjatestimine tuvastab premutatsiooni kandjad, kellel on risk FXTAS-i (progresseeruv neurodegeneratsioon), FXPOI-ga (enneaegne menopaus ja pereplaneerimine) ning täieliku mutatsiooni edasikandumisega järglastele. Raseduseelne kandjaskriining on nüüd ACOG-i soovitusel kõigile rasedust kavandavatele naistele. Sünnieelne diagnostika CVS-i või amniotsentees on saadaval riskirühma kuuluvate rasedustele. Geneetiline diagnoos seob pere tugeva fraagilse X uurimisvõrgustikuga ning väljatöötatavate ravimeetoditega, sealhulgas geeniteraapia lähenemistega.

Piirangud

  • Fraagilse X sündroomi ei saa tuvastada lühilugemise järjestamisega, mis on meie standardne kogu genoomi järjestamise teenus. See aruanne on esitatud võimalike kliiniliste seoste jaoks. Lisateave

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test