Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

MTOR-raja megalentsefaalia ja liigkasvu häired

Kogu genoomi sekveneerimine analüüsib viit kasvuraja geeni, AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ja CCND2, et leida muutusi, mis võivad põhjustada suurenenud aju, aju voldistiku erinevusi ja mõnikord kehalist liigkasvu.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Haigusrühm, mille puhul rakkude kasvuraja liigaktiivsus põhjustab suure aju, ajumalformatsioonid ning mõnikord ka kehalise ülekasvu. See aruanne analüüsib geene AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ja CCND2.

See on häirete rühm, mille puhul PI3K-AKT-MTOR kasvuraja ülearu aktiivsus põhjustab suure aju, ajuvoldistiku väärarenguid ja mõnikord keha liigkasvu. Tavaliselt esinevad ka arengu viivitus ja epilepsia. Võib tekkida ka hüdrotsefaalia, st ajus vedeliku kogunemine, ning mõnel inimesel esineb lisasõrmi või -varvaid.

Häired on põhjustatud muutustest geenides AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 või CCND2, mis on selle raja geenid. Enamik juhtumeid tekib geeni ühes koopias uue muutusena, ning osa muutusi tekib pärast viljastumist nii, et mõjutatud on vaid osa rakkudest, mida nimetatakse mosaiigsuseks. Aruandes on märgitud, et madala tasemega mosaiigsust ei pruugi vereproovis tuvastada, seega negatiivne tulemus ei välista haigust.

Ravi hõlmab aju pildistamist hüdrotsefaalia jälgimiseks, epilepsia ravi, mis mõnikord hõlmab operatsiooni, ning arengutoetust. Alpelisiib on heaks kiidetud PIK3CA-ga seotud liigkasvu vähendamiseks, kuid ei ole teada, kas see aitab ajuga seotud tunnuseid. Soovitatav on geneetiline nõustamine.

2 haigust, mida analüüsime

Ülekasv ja ajumalformatsioonid MTOR-raja geenide muutuste tõttu

Põhjustatud geenide AKT3, MTOR, PIK3CA või PIK3R2 aktiveerivatest muutustest; need on PI3K-AKT-MTOR kasvuraja geenid. Muutused tekivad kas de novo geeni ühes koopias igas rakus või pärast viljastumist, nii et mõjutatud on vaid osa rakkudest (mosaiiksus).

Tunnused ja sümptomid

Suur pea (megalencephaly) või üks suurenenud ajupoolkera, sageli polümikrogüüria või fokaalse korteksi düsplaasiaga, arengu viivitus ja epilepsia. PIK3CA-ga seotud vormid võivad põhjustada ka keha asümmeetrilist ülekasvu ja veresoonte malformatsioone. Võib esineda ka hüdrotsefaaliat ja lisasõrmi.

Mida diagnoos muudab

Ravi hõlmab aju pildistamist ja hüdrotsefaalia jälgimist, epilepsia ravi, mis mõnikord hõlmab operatsiooni, ning arengutoetust. Alpelisib on heaks kiidetud PIK3CA-ga seotud ülekasvu vähendamiseks, kuid ei ole teada, kas see aitab ajuga seotud tunnuseid. Enamik juhtumeid tekib de novo, seega on kordumise risk tavaliselt madal, kuid geneetilise nõustamise läbimine on soovitatav.

Analüüsitud geenid

Hõlmatud on ka konkreetsed vormid

  • Megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus sündroom 3 (CCND2)

    Autosoomne dominantne

    Põhjustatud muutusest ühes CCND2 koopias; CCND2 kodeerib tsükliin D2 valku, mis kontrollib rakkude jagunemist ja kasvu. Muutused tekivad tavaliselt de novo.

    CCND2

Hõlmab 15 seotud alatüüpi ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Allikad: [1][2][3][4]

Miks terve genoomi sekveneerimine

Sama kasvuraja mitmed geenid võivad neid häireid põhjustada ning käesolev aruanne analüüsib neist viit. Enamik juhtumeid tekib uue muutusena, seega risk tulevastele lastele on tavaliselt madal.

Erinevad geenid võivad põhjustada sarnaseid tunnuseid

Muutused geenides AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 või CCND2 võivad igaüks põhjustada selle rühma haiguse ning kogu genoomi sekveneerimine loeb kõiki viite sama testiga. Mitmed neist geenidest annavad sarnaseid ajutunnuseid, mistõttu neid loetakse koos.

Epilepsia ja aju pildistamine vajavad jälgimist

Regulaarne neuroloogiline jälgimine kontrollib ja ravib epilepsiat ning aju MRT-uuringut kasutatakse hüdrotsefaalia jälgimiseks. Arengutoetus on soovitatav, sest arengu viivitus on selles rühmas tavaline.

Piirangud

  • Osa neist haigustest on põhjustatud mosaiiksetest muutustest, mis esinevad vaid osas rakkudes, mõnikord ainult ajus või mõjutatud koes. Madala tasemega mosaiiksus ei pruugi vereproovis tuvastuda, seega negatiivne tulemus ei välista haigust.

Viited

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium