Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

Huntingtoni tõbi

Huntingtoni tõve testimine terve genoomi sekveneerimise abil annab täpse CAG-kordusjärjestuse staatuse, võimaldades elu planeerimist, pereliikmete testimist ning juurdepääsu uutele haigust modifitseerivatele ravimeetoditele.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilik neurodegeneratiivne haigus, mida põhjustab HTT geeni CAG-kordusjärjestuse laienemine. See põhjustab progresseeruvaid liikumis- (korea), mõtlemis- ja meeleoluhäireid, tavaliselt algusega keskeas.

Huntingtoni tõbi on progresseeruv neurodegeneratiivne haigus, mille põhjustab HTT geeni CAG-trinukleotiidi kordusjärjestuse laienemine. Geen kodeerib huntingtiini valku. Maailmas kannab mutatsiooni umbes 2,7 inimest 100 000 inimese kohta, kusjuures levimus on suurem Euroopa päritolu populatsioonides (10,6–13,7 100 000 inimese kohta). Haigusele on iseloomulikud liikumishäired (korea, düstoonia, parkinsonism), progresseeruv kognitiivne langus ja psühhiaatrilised nähud (depressioon, ärrituvus, psühhoos). Pärandumine on autosomaalselt domineeriv ning 40 või enama CAG-kordusega esinev mutatsioon on praktiliselt täieliku penetrantsusega. Haigus on alati progresseeruv ja surmaga lõppev, keskmine eluiga sümptomite algusest arvates on 15–20 aastat.

Huntingtoni tõve normaalsed HTT alleelid sisaldavad 10–26 CAG-kordust; 27–35 kordust liigitatakse vahepealseks (meioosis ebastabiilne, kuid haigust ei põhjusta); 36–39 kordust näitavad vähenenud penetrantsust; ≥40 kordust on täieliku penetrantsusega ja põhjustavad haiguse. Haigestumise vanus on kordude pikkusega pöördvõrdelises seoses: üldine keskmine haigestumise vanus on 35–44 aastat, kuid pikemad kordused viivad varasema algusani. Noorukieas alanud Huntingtoni tõbi (algus enne 20. eluaastat, tavaliselt ≥60 kordust) moodustab 5–10% juhtudest. Isalt pärandumine on seotud kordude suurema laienemisega spermatogeneesi ajal esineva meioosiga ebastabiilsuse tõttu, mis selgitab, miks noorukieas alanud haigus pärandub tavaliselt isalt.

Huntingtoni tõve ennustav geenitest on meditsiinis üks kõige olulisemaid geneetilisi teste: 40 või enama kordusega puhul on tulemus täielikult penetrantne ja lõplik. Positiivne tulemus võimaldab psühholoogiliselt valmistuda, planeerida elu, sealhulgas finants- ja õigusotsuseid, osaleda haigust modifitseerivates kliinilistes uuringutes (mutantse HTT-d sihtivad antisenss-oligonukleotiidid on jõudnud kaugele arenenud staadiumini), saada nõu reproduktiivsete valikute osas, nagu eelimplantatsiooniline geneetiline testimine, ning teha teadlikke otsuseid. Negatiivne tulemus annab lõpliku kindluse ja välistab vajaduse jälgimise järele. Riskis olevad pereliikmed saavad nüüd asjakohase geneetilise nõustamise toel end testida.

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

Progresseeruv neurodegeneratiivne haigus, mida põhjustab HTT geeni CAG-kordusjärjestuse laienemine, ning millega kaasnevad korea, kognitiivne langus ja psühhiaatrilised sümptomid.

Mida diagnoos muudab

Geneetiline nõustamine ja presümptomaatiline testimine, antisenss-oligonukleotiidravi, dopaminergilised ja psühhiaatrilised ravimid, neuroprotektiivsete ravimite uuringud, reproduktiivne nõustamine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

HD; Huntington chorea; Huntington's chorea; Huntington's Disease

Hõlmab 2 seotud alatüüpi ↓
  • juvenile Huntington disease
  • Westphal disease
MONDO:0007739OMIM 143100Orphanet 399MedGen 5654

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardsed CAG-kordusanalüüsid on täpsed, kuid WGS koos spetsiaalse kordusanalüüsiga annab täpse pikkuse määramise ja tuvastab somaatilise varieeruvuse.

Täpne kordusjärjestuse määramine on oluline, eriti kriitilistes vahemikes

Huntingtoni tõve testimine on põhimõtteliselt lihtne: CAG-kordusanalüüs on hästi väljakujunenud. Standardsed lühikeste lugemite sekveneerimise paneelid ja mõned WGS-töövood ei pruugi aga CAG-kordusi täpselt mõõta, eriti vahepealses ja vähenenud penetrantsusega vahemikus, kus täpsel arvul on tohutu kliiniline tähendus. Vahe 35 korduse (haigust ei ole) ja 40 korduse (haigus on kindel) vahel on määrav. Kordusjärjestuse pikkuse somaatiline mosaiigilisus kudedes on nüüd tunnustatud kliiniliselt olulisena, kuid verepõhine testimine seda üksi ei tuvasta. Pikkade lugemite WGS-võimekus või spetsiaalne kordusanalüüs võimaldab kordusjärjestust täpselt määrata, tuvastada somaatilist ebastabiilsust ja leida muudes geenides (DNA parandusgeenid) modifitseerivaid variante, mis mõjutavad haigustunnuste algusvanust.

Teadmine oma staatusest võimaldab osaleda ennetavates kliinilistes uuringutes ja planeerida elu

Positiivne Huntingtoni tõve test on lõplik: ≥40 kordusega on haigus praktiliselt kindel. See lõplikkus võimaldab inimestel kasutada varem kättesaamatuid võimalusi: osalemist haigust modifitseerivates kliinilistes uuringutes (tominersen-taolised antisenss-oligonukleotiidid on edasijõudnud arenduses), nõustamist reproduktiivküsimustes koos preimplantatsioonigeneetilise testimisega (PGT-M), et vältida edasikandumist, finants- ja õigusalast planeerimist niikaua, kui kognitiivne funktsioon on säilinud, ning psühholoogilist ettevalmistust asjakohase toega. Negatiivne tulemus annab lõpliku kindlustunde. Pereliikmed saavad end testida, lootes tulemusele.

Piirangud

  • Huntingtoni tõbe ei ole võimalik tuvastada lühikeste lugemite sekveneerimisega, mis on meie standardne terve genoomi sekveneerimise teenus. Käesolev aruanne on esitatud kõikide võimalike kliiniliste seoste jaoks, mis võivad olla olulised. Lisateave

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test