Teave selle condition kohta
Múltiple skleroos
Progresseeruv autoimmuunhaigus, mis mõjutab kesknärvisüsteemi ja põhjustab müeliini kahjustust. Patsientidel tekivad füüsilised ja kognitiivsed häired, mis vastavad kahjustatud närvikiududele.
Multiskleroos (MS) on kesknärvisüsteemi krooniline autoimmuunne demüelinisatsioonihaigus, mis mõjutab USA-s ligikaudu 1 miljonit inimest. MS-i pärilikkus on ligikaudu 50%, kusjuures alleel HLA-DRB1*15:01 on tugevaim üksik geneetiline riskitegur, mis suurendab riski ligikaudu 3-kordselt. GWAS-i abil on tuvastatud üle 230 levinud geneetilise variandi, mis kokku selgitavad ligikaudu 48% geneetilisest riskist. Lisaks on vastuvõtlikkust soodustavad geenid IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A ja IRF8.
Kuigi enamikul patsientidel on MS polügeenne, on geneetilise testimise kliiniliselt kõige olulisem rakendus MS-i puhul harvaesinevate monogeensete haiguste tuvastamine, mis jäljendavad MS-i kliiniliselt ja radioloogiliselt, kuid mille etioloogia ja ravi on põhimõtteliselt teistsugused. CADASIL (NOTCH3) avaldub valgeaine kahjustuste, kognitiivse languse ja migreenina ning seda on aastaid sageli valesti diagnoositud MS-iks. CARASIL (HTRA1) avaldub sarnaselt, lisaks esineb alopeetsia. Täiskasvanueas alguse saavad leukodüstroofiad (LMNB1: autosomaalselt domineeriv täiskasvanueas alguse saav leukodüstroofia; CSF1R: täiskasvanueas alguse saav leukoentsefalopaatia aksonaalsete sferoididega) põhjustavad progresseeruvat valgeaine haigust, mida MRI-l ei ole võimalik progresseeruvast MS-ist eristada.
Patsiendid, kellel on diagnoositud "MS", kuid kellel esineb monogeenne valgeaine haiguse variant, EI reageeri MS-i haigust modifitseerivatele ravimitele (interferoon-β, natalizumab, okrelizumab), sest nende haigus ei ole autoimmuunne demüelinisatsioon. MS-i ravimite jätkuv kasutamine (millel on olulised kõrvaltoimed, sealhulgas natalizumabi puhul PML-i risk) ilma kasuta on kahjulik. Geneetiline testimine tuvastab need patsiendid ning suunab nad sobiva ravi juurde. Lisaks võib HLA-DRB1*15:01 staatus mõjutada MS-i ravi valikut tulevastes täppismeditsiini lähenemisviisides.
Monogeensed MS-i jäljendajad (CADASIL, CARASIL, CSF1R leukodüstroofia) EI reageeri MS-i ravimitele. Patsiendid, kellele on valesti diagnoositud MS, saavad immunosupressiivset ravi, millega kaasnevad tõsised riskid, kuid mille kasu puudub. Geneetiline testimine väldib jätkuvat iatrogeenset kahju.
