Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

Kaasasündinud müasteeniline sündroom

Genomsekveneerimine hõlmab kõiki üle 30 CMS-geeni (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A jt), andes geenispetsiifilise diagnoosi, mis määrab, kas õige ravim on püridostigmiin, salbutamool, 3,4-DAP või fluoksetiin.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Haruldaste, päritavate häirete rühm, mida iseloomustab närviimpulsside edastuse häire lihasteni, mis viib lihasnõrkuseni ja väsimuseni. Need ilmnevad tavaliselt sünnil või vahetult pärast sündi.

Kaasasündinud müasteenilised sündroomid (CMS) on geneetiliselt heterogeenne pärilike haiguste rühm, mis tekivad neuromuskulaarse ühendi (NMJ) ülekande häirete tõttu. Neid põhjustavad patogeensed variandid enam kui 30 geenis, mis kodeerivad presünaptilisi, sünaptilise lõhe ja postsünaptilisi NMJ valke. Erinevalt autoimmuunsest müasteenia gravisest (MG), mida põhjustavad atsetüülkoliini retseptorite (AChR) või lihasspetsiifilise kinaasi (MuSK) vastased antikehad, on CMS geneetiline ja esineb sünnist saati või varases lapseeas. CMS-i esinemissagedus on umbes 1 juhul 100 000-st ning seda diagnoositakse sageli valesti seronegatiivse autoimmuunse MG-na.

CMS-i alatüübid liigitatakse NMJ defekti asukoha järgi: presünaptiline (CHAT, SYT2), sünaptiline (COLQ, LAMB2) ja postsünaptiline (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Kõige olulisem kliiniline erinevus on see, et DOK7-CMS-i ja COLQ-CMS-i halvendavad atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorid (püridostigmiin/Mestinon), mis on autoimmuunse MG standardne esmavaliku ravim. Kui DOK7- või COLQ-patsiendile määratakse püridostigmiini valesti MG diagnoosi alusel, põhjustab see kliinilise seisundi halvenemist, mitte paranemist. Salbutamool (β2-agonist) on DOK7-CMS-i eelistatud ravim.

Geenispetsiifiline CMS-i ravi on üks selgemaid näiteid farmakogenoomilisest meditsiinist neuroloogias: CHRNE (kõige levinum CMS-i geen) reageerib püridostigmiinile ja 3,4-diaminopüridiinile. RAPSN reageerib püridostigmiinile ja salbutamoolile. DOK7 vajab salbutamooli ja seda halvendab püridostigmiin. COLQ vajab efedriini või salbutamooli ning seda halvendab püridostigmiin. Aeglase kanaliga CMS (AChR variandid funktsiooni suurenemisega) reageerib fluoksetiinile või kiniidinile. Ilma molekulaarse diagnoosita on ravi empiiriline ning vale empiiriline valik võib põhjustada eluohtliku hingamiskriisi.

DOK7-CMS ja COLQ-CMS halvenevad aktiivselt püridostigmiini toimel, mis on müasteenia standardne esmavaliku ravim. Autoimmuunse MG-na valesti diagnoosimine ja püridostigmiiniga ravimine võib nendel patsientidel põhjustada hingamispuudulikkust.

6 haigust, mida analüüsime

Kaasasündinud müasteenilised sündroomid (kõik tüübid)

Üldmõiste, mis hõlmab kõiki kaasasündinud müasteenilisi sündroome, sealhulgas levinumaid CHRNE, RAPSN, DOK7 ja MUSK vorme.

Mida diagnoos muudab

Paljud vormid reageerivad konkreetsetele ravimitele, nagu püridostigmiin, salbutamool või efedriin, ning sobiv valik sõltub asjaomasest geenist.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Hõlmatud on ka konkreetsed vormid

  • Kongenitaalne müasteeniline sündroom 4

    Autosoomne retsessiivne

    Mis tahes postsünaptiline kongenitaalne müasteeniline sündroom, mille põhjuseks on CHRNE geeni mutatsioon.

    CHRNE

  • Kongenitaalne müasteeniline sündroom 8

    Autosoomne retsessiivne

    Mis tahes kongenitaalne müasteeniline sündroom, mille põhjuseks on AGRN geeni mutatsioon.

    AGRN

  • Kongenitaalne müasteeniline sündroom 5

    Autosoomne retsessiivne

    Kongenitaalne müasteeniline sündroom, mille põhjustab COLQ geeni mutatsioon(id). See geen kodeerib atsetüülkoliinesteraasi kollageenset saba-peptiidi. Pärandub autosomaalselt retsessiivselt.

    COLQ

  • Kongenitaalne müasteeniline sündroom 6

    Autosoomne retsessiivne

    Kongenitaalne müasteeniline sündroom, mille põhjustab CHAT geeni mutatsioon(id). See geen kodeerib koliin-O-atsetüültransferaasi. Pärandub autosomaalselt retsessiivselt.

    CHAT

  • Kongenitaalne müasteeniline sündroom 1a

    Autosoomne dominantne

    Mis tahes kongenitaalne müasteeniline sündroom, mille põhjuseks on CHRNA1 geeni mutatsioon.

    CHRNA1

Hõlmab 37 seotud alatüüpi ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Miks terve genoomi sekveneerimine

CMS-i ravi on täielikult geenispetsiifiline: ühe geeni ravim on teise geeni mürk. Molekulaarne diagnoos ei ole valikuline; see on vahe õige ja vale ravimi vahel.

Vale ravi põhjustab hingamiskriisi: DOK7-patsiendid, kellele manustatakse püridostigmiini, halvenevad paranemise asemel

DOK7-CMS põhjustab NMJ talitlushäire agriini-MuSK signaali ülekande ja lõpplaatide ümberkujunemise kaudu. Püridostigmiin suurendab atsetüülkoliini kontsentratsiooni juba talitlushäirega lõpplaadil, mis süvendab NMJ patoloogiat. Mitmed juhtumikirjeldused dokumenteerivad hingamispuudulikkuse DOK7-patsientidel, keda raviti püridostigmiiniga valesti autoimmuunse MG diagnoosi alusel. Molekulaarne DOK7 diagnoos võimaldab püridostigmiini kohe lõpetada ja alustada salbutamooliga, mis annab dramaatilise kliinilise paranemise. Selline geenispetsiifiline ravi pöördumine on võimalik ainult molekulaarse diagnoosi korral.

CMS on olemas sünnist saati, kuid seda diagnoositakse sageli aastaid valesti: vastsündinu hüpotoonia, toitmisraskused ja ptoos peaksid suunama NMJ uuringule

CMS avaldub tavaliselt imikueas hüpotoonia, halva toitumise, ptoosi ja väsitava nõrkusena. Need tunnused kattuvad paljude teiste vastsündinute haigustega. Diagnoos viibib sageli aastaid, sest imiku nõrkust peetakse 'lögase beebi sündroomiks', tserebraalparalüüsiks või kaasasündinud müopaatiaks. AChR-antikehade test on negatiivne (sest CMS ei ole autoimmuunne) ning patsiendile võidakse panna diagnoosiks 'seronegatiivne MG', ilma et talle oleks tehtud geneetilist uuringut. Seletamatu vastsündinu või imiku nõrkuse korral tehtud WGS hindab kõiki CMS-geene koos teiste neuromuskulaarsete geenidega ning tuvastab ravitava NMJ defekti.

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium