Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Neuroloogilised

1. tüüpi neurofibromatoos

Terve genoomi sekveneerimine tuvastab NF1 variandid, mis võimaldavad genotüübi ja fenotüübi korrelatsiooni hindamist, aitavad otsustada ravikõlblikkuse üle ning selgitavad teie ja teie perekonna tervise kujunemist kogu elu jooksul.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub paketis Premium ja Premium + AI

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium

Teave selle condition kohta

Pärilik neoplastiline sündroom, mille korral kasvavad kasvajad närvisüsteemis. Tavaliselt eristatakse 3 peamist tüüpi, kuid esineb ka teisi vorme, mille etioloogia on ebaselge.

Neurofibromatoosi 1. tüüp on põhjustatud NF1 geeni pärilikest patogeensetest variantidest. See on suur geen (350 kb, 60 eksonit), mis kodeerib neurofibromiini, RAS-signaaliraja regulaatorit. RAS kontrollib rakkude kasvu, jagunemist ja diferentseerumist. Neurofibromiin toimib tavaliselt RAS-signaliseerimise pidurina; patogeensed NF1 variandid kõrvaldavad selle piduri, mis põhjustab RAS-i pideva aktivatsiooni. Tulemuseks on ulatuslik kasvajate teke, sealhulgas café-au-lait-laigud, naha- ja nahaaluste neurofibroomid, nägemisnärvi raja gliioomid, plexiform-neurofibroomid ja pahaloomulised perifeersete närvi ümbrise kasvajad (MPNST). Penetrantsus on praktiliselt täielik (100% NF1 kandjatest avaldab mingeid kliinilisi tunnuseid), kuid ekspressiivsus on väga varieeruv, mõnikord dramaatiliselt isegi samas perekonnas.

Neurofibromatoosi 1. tüüp mõjutab ligikaudu ühte inimest 3000-st maailmas, mistõttu on see üks levinumaid autosomaalselt domineerivaid geneetilisi haigusi. Umbes 50% juhtudest on de novo variandid, mille puhul perekonnas haigusjuhtumeid varem ei esine. NF1 geenis on kirjeldatud üle 3000 erineva patogeense variandi, kusjuures mutatsioonide kuumi punkte ei ole: patogeensed mutatsioonid jaotuvad kogu kodeeriva piirkonna ulatuses. NF1 variandid hõlmavad mitmesuguseid mutatsioonitüüpe: punktmutatsioonid, väikesed insertsioonid ja deletsioonid, splaissimiskohtade variandid, suured deletsioonid (sh terve geeni mikrodeletsioonid, mis põhjustavad raskemat fenotüüpi) ning keerulised ümberkorraldused. See äärmine heterogeensus muudab tulemuste tõlgendamise keeruliseks ilma põhjaliku geneetilise hindamiseta.

Konkreetse NF1 variandi tuvastamisel on vahetu meditsiiniline tähendus. Terve geeni deletsioonid viitavad raskemale haigusele, sealhulgas suuremale MPNST riskile ja intellektipuudele, mis võimaldab nendes suurema riskiga kandjatel kiirendatud jälgimist. Kinnitatud NF1 diagnoos annab õiguse MEK-inhibiitori ravile (selumetiniib), mis on FDA poolt heaks kiidetud spetsiifiliselt opereerimatutele plexiform-neurofibroomidele ja mis otseselt mõjutab NF1 kadumisest põhjustatud RAS-raja düsregulatsiooni. Geneetiline kinnitus võimaldab riskis olevate sugulaste kaskaadtestimist ning perekonna planeerimiseks prenataalset või preimplantatsioonilist geneetilist diagnostikat.

NF1 genotüübi ja fenotüübi seos on tugev: terve geeni deletsioonid viitavad raskemale haigusele ja suuremale MPNST riskile, mistõttu on nende kandjate puhul vajalik tihedam jälgimine võrreldes punktmutatsioonide kandjatega.

Analüüsitav haigus

Autosoomne dominantne

Pärilik neoplastiline sündroom, mille korral kasvavad kasvajad närvisüsteemis. Tavaliselt eristatakse 3 peamist tüüpi, kuid esineb ka teisi vorme, mille etioloogia on ebaselge.

Mida diagnoos muudab

Genotüübi ja fenotüübi korrelatsioon, MEK-inhibiitorravi opereeritamatute plexiformsete neurofibroomide korral, kasvajate jälgimine, kaskaadtestimine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

neurofibromatosis syndrome

Hõlmab 13 seotud alatüüpi ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Miks terve genoomi sekveneerimine

NF1 geeni on tuntult raske sekveneerida. Standardsed paneelid ei tuvasta terve geeni deletsioone, keerulisi ümberkorraldusi ega mosaiikvariante, mis moodustavad ligikaudu 5% NF1 juhtudest.

NF1 sekveneerimist raskendavad pseudogeenid ja struktuursed variandid

NF1 geen on erakordselt suur ja raskesti täpselt sekveneeritav. See sisaldab mitmeid pseudogeeni lõike teistel kromosoomidel, mis raskendavad tavapärast lühikeste lugemite sekveneerimist. Ligikaudu 5% NF1 kandjatest on terve geeni deletsioonid (kogu NF1 lookuse täielik kadu), mis nõuavad spetsiaalset koopiaarvu analüüsi, mida standardne sihitud sekveneerimine ei paku. Mosaiiksed NF1 variandid, mis esinevad ainult osas vererakkudest, jäävad standardse sekveneerimise katvuse tõttu tuvastamata. Kogu genoomi sekveneerimine tagab täieliku katvuse, sealhulgas pseudogeenidele altid piirkonnad, ning tuvastab struktuurseid variante ja mosaiiksed variandid, mida sihitud paneelid ei leia.

NF1 tüüp määrab haiguse raskusastme ja ravikõlblikkuse

NF1 geneetiline kinnitus võimaldab genotüübi ja fenotüübi nõustamist: terve geeni deletsioonidega kandjatel tuleb oodata raskemat haigust, suuremat MPNST riski ja võimalikku intellektipuudet ning see viitab vajadusele tihedamaks kasvajate jälgimiseks. Kõik opereerimatute plexiform-neurofibroomidega NF1 kandjad on nüüd õiguslikud saama selumetiniibi (Koselugo), FDA poolt heaks kiidetud MEK-inhibiitorit, mis mõjutab otseselt RAS-rada, mida NF1 kadu patoloogiliselt aktiveerib. Geneetiline tulemus võimaldab sugulaste kaskaadtestimist, prenataalset nõustamist ja teadlikku üleminekut täiskasvanueasse.

Muud neuroloogilised conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Paketi Premium lisatakse esimesel aastal 99 $ komplekti kohta.

Telli koos paketiga Premium