Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Neurologinės

Įgimtas miasteninis sindromas

Viso genomo sekvenavimas įvertina visus daugiau nei 30 įgimto miasteninio sindromo (CMS) genų (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A ir kitus), suteikdamas genui specifinę diagnozę, kuri lemia, ar tinkamas gydymas yra piridostigminas, salbutamolis, 3,4-DAP ar fluoksetinas.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Grupė retų paveldimų sutrikimų, kuriems būdingas sutrikęs nervinių signalų perdavimas raumenims, dėl to pasireiškia raumenų silpnumas ir nuovargis; paprastai pasireiškia gimus arba netrukus po gimimo.

Įgimti miasteniniai sindromai (CMS) – genetiškai įvairi paveldimų sutrikimų grupė, pažeidžianti nervų ir raumenų sinapsės (NMJ) perdavimą; juos sukelia patogeniniai variantai daugiau nei 30 genų, koduojančių presinapsinius, sinapsinio plyšio ir postsinapsinius NMJ baltymus. Skirtingai nei autoimuninę miastenija (MG), kurią sukelia antikūnai prieš acetilcholino receptorius (AChR) ar raumenims specifinę kinazę (MuSK), CMS yra genetinis ir pasireiškia nuo gimimo ar ankstyvoje vaikystėje. CMS serga maždaug 1 iš 100 000, o jis dažnai klaidingai diagnozuojamas kaip seronegatyvi autoimuninė MG.

CMS potipiai klasifikuojami pagal NMJ defekto vietą: presinapsiniai (CHAT, SYT2), sinapsiniai (COLQ, LAMB2) ir postsinapsiniai (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Svarbiausias klinikinis skirtumas – DOK7-CMS ir COLQ-CMS pablogina acetilcholinesterazės inhibitoriai (piridostigminas / Mestinon), standartinis pirmos eilės autoimuninės MG gydymas. Piridostigmino skyrimas DOK7 ar COLQ ligoniui, remiantis neteisinga MG diagnoze, sukelia klinikinį pablogėjimą, o ne pagerėjimą. Salbutamolis (β2 agonistas) yra pasirinktinas DOK7-CMS gydymas.

Genui specifinis CMS gydymas yra vienas aiškiausių farmakogenomikos medicinos pavyzdžių neurologijoje: CHRNE (dažniausias CMS genas) reaguoja į piridostigminą ir 3,4-DAP. RAPSN reaguoja į piridostigminą ir salbutamolį. DOK7 reikalauja salbutamolio ir pablogėja nuo piridostigmino. COLQ reikalauja efedrino arba salbutamolio ir pablogėja nuo piridostigmino. Lėtojo kanalo CMS (AChR variantai, sukeliantys funkcijos padidėjimą) reaguoja į fluoksetiną ar chinidiną. Be molekulinės diagnozės gydymas yra empirinis, o klaidingas empirinis pasirinkimas gali sukelti gyvybei pavojingą kvėpavimo krizę.

DOK7-CMS ir COLQ-CMS yra aktyviai PABLOGINAMI piridostigminu – standartiniu pirmos eilės miastenijos gydymu. Klaidinga diagnozė kaip autoimuninė MG ir gydymas piridostigminu gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą šiems ligoniams.

6 sąlygos, kurias tiriame

Įgimtas miasteninis sindromas (visi tipai)

Bendras terminas, apimantis visus įgimtus miasteninius sindromus, įskaitant dažnas CHRNE, RAPSN, DOK7 ir MUSK formas.

Ką keičia diagnozė

Daugelis formų gerai reaguoja į specifinius vaistus, pavyzdžiui, piridostigminą, salbutamolį ar efedriną, o tinkamas pasirinkimas priklauso nuo konkretaus geno.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Taip pat apimamos konkrečios formos

  • Įgimtas miasteninis sindromas 4

    Autosominis recesyvinis

    Bet koks postsinapsinis įgimtas miasteninis sindromas, kurio priežastis – mutacija CHRNE gene.

    CHRNE

  • Įgimtas miasteninis sindromas 8

    Autosominis recesyvinis

    Bet koks įgimtas miasteninis sindromas, kurio priežastis – mutacija AGRN gene.

    AGRN

  • Įgimtas miasteninis sindromas 5

    Autosominis recesyvinis

    Įgimtas miasteninis sindromas, kurį sukelia mutacija (-os) COLQ gene, koduojančiame acetilcholinesterazės kolageninės uodegos peptidą. Paveldimas autosominiu recesyviniu būdu.

    COLQ

  • Įgimtas miasteninis sindromas 6

    Autosominis recesyvinis

    Įgimtas miasteninis sindromas, kurį sukelia mutacija (-os) CHAT gene, koduojančiame cholino O-acetiltransferazę. Paveldimas autosominiu recesyviniu būdu.

    CHAT

  • Įgimtas miasteninis sindromas 1a

    Autosominis dominantinis

    Bet koks įgimtas miasteninis sindromas, kurio priežastis – mutacija CHRNA1 gene.

    CHRNA1

Apima 37 susijusius poporūšius ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Kodėl visa genomo seka

CMS gydymas yra visiškai genui specifinis: vieno geno vaistas yra kito geno nuodai. Molekulinė diagnozė nėra neprivaloma; ji lemia skirtumą tarp tinkamo ir netinkamo vaisto.

Netinkamas gydymas sukelia kvėpavimo krizę: DOK7 ligoniams, kuriems skiriamas piridostigminas, būklė blogėja, o ne gerėja

DOK7-CMS sukelia NMJ nepakankamumą dėl sutrikusios agrino–MuSK signalizacijos ir galinės plokštelės remodeliavimo. Piridostigminas, didindamas acetilcholino koncentraciją jau pažeistoje galinėje plokštelėje, pablogina NMJ patologiją. Keli klinikiniai atvejai aprašo kvėpavimo dekompensaciją DOK7 ligoniams, gydytiems piridostigminu remiantis neteisinga autoimunine MG diagnoze. Molekulinė DOK7 diagnozė lemia nedelsiamą piridostigmino nutraukimą ir salbutamolio pradžią, o tai duoda ryškų klinikinį pagerėjimą. Toks genui specifinis gydymo pakeitimas įmanomas tik turint molekulinę diagnozę.

CMS pasireiškia nuo gimimo, tačiau dažnai metų metus diagnozuojamas klaidingai: naujagimio hipotonija, maitinimosi sunkumai ir ptozė turėtų paskatinti NMJ tyrimą

CMS paprastai pasireiškia kūdikystėje hipotonija, prastu maitinimusi, ptoze ir nuovargio sukeliamu silpnumu – požymiais, panašiais į daugelio kitų naujagimių būklių. Diagnozė dažnai vėluoja metais, nes kūdikio silpnumas priskiriamas „dribsiančio kūdikio sindromui“, cerebriniam paralyžiui ar įgimtai miopatijai. AChR antikūnų tyrimas yra neigiamas (nes CMS nėra autoimuninis), o ligonis gali būti pažymėtas kaip „seronegatyvi MG“, nebūdamas genetiškai ištirtas. Viso genomo sekvenavimas, atliekamas dėl nepaaiškinto naujagimio ar kūdikio silpnumo, įvertina visus CMS genus kartu su kitais nervų ir raumenų genais, nustatydamas gydomą NMJ defektą.

Kiti neurologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium