Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Neurologinės

X chromosomoje esantis adrenoleukodistrofija (ALD)

Viso genomo sekoskaita nustato patogeninius ABCD1 variantus ir leidžia įtraukti į hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantaciją ar genų terapiją dar prieš tai, kai užsidaro siaura gydymo langas, nusakomas MRT pokyčiais.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Paveldima peroksisominė liga, kurią sukelia ABCD1 geno pokyčiai ir dėl kurios smegenyse, nugaros smegenyse ir antinksčiuose kaupiasi labai ilgos grandinės riebalų rūgštys. Ji apima vaikystės smegenų ALD, adrenomieloneuropatiją ir antinksčių nepakankamumą ir daugelyje vietų yra įtraukta į naujagimių patikrą.

X sujungtoji adrenoleukodistrofija (X-ALD) – tai X chromosomoje (Xq28) esančio ABCD1 geno (ATP surišančiųjų kasečių D pošeimio narys 1) patogeninių variantų sukelta peroksisominė liga. Šis genas koduoja adrenoleukodistrofijos baltymą (ALDP). ALDP perneša labai ilgos grandinės riebalų rūgštis (VLCFA) į peroksisomas beta oksidacijai; jo trūkumas lemia VLCFA kaupimąsi nervų sistemoje ir antinksčių žievėje. X-ALD yra dažniausia peroksisominė liga, ja serga maždaug 1 iš 17 000 vyrų. Nešiotojos moterys suaugusiems gali susirgti adrenomieloneuropatija (AMN) – lėtai progresuojančia nugaros smegenų liga, tačiau sunkia smegenų forma pasitaiko retai.

X-ALD vyrams pasireiškia įvairiais klinikiniais fenotipais. Vaikystės smegenų ALD (ccALD), kuri laikoma labiausiai bijoma forma, pasireiškia 4–10 metų amžiaus elgesio pokyčiais, pažinimo sutrikimais, regos ir klausos sutrikimais bei greitai progresuojančiu neurologiniu blogėjimu, kuris be gydymo per 2–5 metus veda į vegetatyvinę būklę ir mirtį. Pradžia nenuspėjama: bet kuriam vyrui, turinčiam hemizigotinį patogeninį ABCD1 variantą, gyvenimo metu ccALD išsivystymo rizika yra maždaug 35–40 %, dažniausiai ji pasireiškia vaikystėje arba ankstyvojoje paauglystėje. Suaugusiems vyrams adrenomieloneuropatija (AMN) sukelia lėtai progresuojantį spastinį paraparezę ir periferinę neuropatiją. Antinksčių nepakankamumas (Adisono liga) pasireiškia maždaug 70–80 % sergančių vyrų ir gali būti pirmoji apraiška.

Smegenų ALD gydymo langas yra siauras ir nustatomas pagal MRT: hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) ir genų terapija (elivaldogene tavalentivec / Lenti-D, patvirtinta 2022 m.) sustabdo ligos progresavimą, tačiau tik tada, kai MRT pakitimai yra ankstyvi (Loes balas ≤9) ir neurologinė funkcija išlikusi. Kai išsivysto reikšmingas neurologinis negalumas, transplantacija naudos nebeteikia. Dėl to labai svarbu kuo anksčiau nustatyti ligą: berniukams, turintiems ABCD1 patogeninius variantus, nuo 4 iki 12 metų reikia atlikti smegenų MRT stebėseną kas 6 mėnesius, o aptikus ankstyvų MRT pokyčių – nedelsiant nukreipti transplantacijai. Daugelyje JAV valstijų X-ALD dabar įtraukta į naujagimių patikros programas. Sergančių berniukų giminaitės nešiotojos gali būti nustatytos ABCD1 tyrimu, ir joms gali būti suteikta konsultacija dėl 35–40 % rizikos turėti sergantį sūnų.

X-ALD genotipo ir fenotipo koreliacija yra silpna: tas pats ABCD1 variantas vienam šeimos nariui gali sukelti vaikystės smegenų ALD, kitam – adrenomieloneuropatiją. Fenotipo iš genotipo nuspėti negalima, todėl visiems hemizigotiniams vyrams būtina nuolatinė stebėsena.

Sąlyga, kurią tiriame

X sujungtoji adrenoleukodistrofija (įskaitant adrenomieloneuropatiją)

X chromosomos recesyvinis

ABCD1 pokyčiai vyrams sukelia įvairių apraiškų: nuo antinksčių nepakankamumo ir lėtai progresuojančios nugaros smegenų ligos (adrenomieloneuropatijos) iki greitai progresuojančios vaikystės smegenų formos; daugelis moterų nešiotojų suaugusiems pasireiškia lengvesni nugaros smegenų simptomai.

Ką keičia diagnozė

Berniukams, turintiems ABCD1 pokytį, siūlomas reguliarus smegenų MRT tyrimas ir antinksčių tyrimai, kad, kol smegenų liga dar ankstyvoje stadijoje, būtų galima apsvarstyti kamieninių ląstelių transplantaciją ar genų terapiją, o antinksčių nepakankamumą – gydyti.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

ABCD1 deficiency; X-Linked Adrenoleukodystrophy; adrenoleukodystrophy, X-linked recessive; adrenomyeloneuropathy, adult; adrenomyeloneuropathy, adult, X-linked recessive; ALD; Bronze-Schilder disease; diffuse cerebral sclerosis of Schilder; Siemerling-Creutzfeldt disease; X-ALD; X-linked ALD

Apima 3 susijusius poporūšius ↓
  • adrenomyeloneuropathy
  • isolated adrenal insufficiency
  • X-linked cerebral adrenoleukodystrophy
MONDO:0018544OMIM 300100Orphanet 43MedGen 57667

Kodėl visa genomo seka

ABCD1 turi daugiau nei 900 užfiksuotų patogeninių variantų ir karštųjų taškų neturi, todėl būtina visa geno sekoskaita. Naujagimių patikros metu nustatomam plazmos VLCFA kiekiui patvirtinti reikalinga ABCD1 sekoskaita, kurią užtikrina viso genomo sekoskaita.

Yra daugiau nei 900 ABCD1 variantų ir karštųjų taškų nėra, todėl visus juos gali aptikti tik visa geno sekoskaita

Skirtingai nuo genų, kuriuose yra nedaug dažnų pasikartojančių variantų, ABCD1 turi daugiau nei 900 skirtingų patogeninių variantų, išsidėsčiusių visame gene, ir nė vienas karštasis taškas neužima daugiau kaip kelių procentų atvejų. Dėl šio retų variantų pasiskirstymo ribotas ABCD1 tyrimų rinkinys turėtų nepriimtinai mažą jautrumą. Naujagimių patikros programose, kurios sausose kraujo dėmėse aptinka padidėjusį VLCFA kiekį, reikalingas ABCD1 molekulinis patvirtinimo tyrimas, kad būtų patvirtinta diagnozė ir nustatytas konkretus patogeninis variantas šeimos kaskadiniam tyrimui. Viso genomo sekoskaita pateikia išsamius ABCD1 sekos duomenis, apimančius visus 10 egzonų ir greta esančius intronų regionus, ir tuo pat metu atlieka kopijų skaičiaus variacijų analizę.

Rizikos grupės giminaičių vyrų kaskadinis tyrimas turi būti atliktas prieš tai, kai atsiveria smegenų MRT stebėsenos langas

Kai berniukui diagnozuojama X-ALD, jo mama yra privaloma nešiotoja. Jos kiti sūnūs, paciento broliai, kiekvienas turi 50 % tikimybę būti hemizigotai ABCD1 variantui. Jei nenustatytas brolis sulaukia 4 metų be ABCD1 patvirtinimo, jis patenka į vaikystės smegenų ALD rizikos langą be MRT stebėsenos, kuri galėtų aptikti ankstyvus pažeidimus, kol dar įmanomas gydymas, galintis išgydyti. Visų rizikos grupės giminaičių vyrų kaskadinis ABCD1 tyrimas, naudojant konkretų šeimos variantą, nustatytą viso genomo sekoskaita, leidžia visiems berniukams pradėti stebėseną prieš prasidedant ligos pradžios langui, suteikiant didžiausią galimybę išgydančiai intervencijai.

Apribojimai

  • Kai kurios ABCD1 dalys turi labai panašias kopijas kitose genomo vietose, todėl kai kuriuos variantus trumpųjų skaitinių sekoskaita sunkiau nustatyti ir įvertinti. Rezultatus šiose srityse gali prireikti patvirtinti tikslinio metodo tyrimu.

Kiti neurologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test