Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Neurologinės

Miotoninė distrofija

Viso genomo sekoskaita apibūdina CTG ir CCTG pasikartojimų išplitimus DMPK ir CNBP genuose, leidžia atskirti miotoninės distrofijos 1 ir 2 tipus, įvertinti išplitimo dydį ir nustatyti pirminius alelius, kurie ateityje kartose gali išplisti.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Paveldima progresuojanti raumenų liga. Jai būdingas raumenų nykimas ir hipotonija, katarakta, širdies laidumo sutrikimai ir endokrininės sistemos pažeidimai.

Miotoninė distrofija (DM) yra dažniausia suaugusiųjų pradedama raumenų distrofija – visame pasaulyje ja serga maždaug 1 iš 8 000 žmonių. Tai daugiasistemis sutrikimas, kuriam būdingas progresuojantis raumenų silpnumas ir miotonija (vėlavimas atsipalaiduojant raumenims), taip pat pažeidžiami širdis (laidumo sutrikimai, kardiomiopatija), akies lęšiukas (užpakalinės pokapsulinės katarakta), smegenys (pažintiniai pokyčiai, dieninis mieguistumas), endokrininė sistema (insulino atsparumas, hipogonadizmas) ir lygieji raumenys (virškinamojo trakto motorikos sutrikimai). Yra du skirtingi genetiniai variantai: DM 1 tipo (DM1) ir DM 2 tipo (DM2). Juos sukelia skirtingos pasikartojančių sekų ekspansijos, o klinikiniai požymiai iš dalies sutampa, tačiau juos galima atskirti.

DM1 tipą sukelia CTG trinukleotidų pasikartojimo ekspansija DMPK (miotoninės distrofijos baltymo kinazės) gene, esančiame 19q13.32 chromosomos srityje, 3' netransliuojamoje srityje. Normalūs aleliai turi 5–37 CTG pasikartojimus; pre­mutaciniai aleliai turi 38–49 pasikartojimus; visiškos ekspansijos, sukeliančios DM1, apima nuo 50 iki kelių tūkstančių pasikartojimų. DM1 pasižymi antichipacija: pasikartojimų ekspansija paprastai didėja kiekvienoje paveldėjimo kartoje, todėl palikuonims ligos pradžia būna ankstesnė, o eiga sunkesnė. Įgimta DM1 forma, beveik visada paveldima iš motinos, sukelia sunkią naujagimių hipotoniją, kvėpavimo nepakankamumą ir intelekto sutrikimą. DM 2 tipą sukelia CCTG tetranukleotidų pasikartojimo ekspansija CNBP gene, esančiame 3q21.3 chromosomos srityje, intrane 1. Normalūs aleliai turi mažiau nei 26 pasikartojimus, o sergantiems asmenims būna nuo 75 iki daugiau nei 11 000 pasikartojimų.

Širdies pažeidimas DM1 yra pagrindinis mirtingumo veiksnys: progresuojanti AV blokada ir skilvelių aritmijos sukelia staigią širdies mirtį 20–30 % DM1 ligonių. Reguliari širdies stebėsena (EKG, Holterio monitorinimas, echokardiografija) ir širdies stimuliatoriaus arba ICD implantavimas yra esminiai gydymo elementai. Kvėpavimo nepakankamumas išsivysto beveik visiems DM1 ligoniams ir yra pagrindinė mirties priežastis. Neinvazinė ventiliacija (BiPAP/CPAP) pailgina išgyvenamumą. Pradinės genetinės diagnozės metu nustatytas CTG pasikartojimų skaičius padeda įvertinti prognozę: trumpesnės ekspansijos (50–150 pasikartojimų) siejamos su lengvesne, suaugusiems prasidedančia liga; ekspansijos, viršijančios 1 000 pasikartojimų, siejamos su sunkesne arba įgimta ligos eiga.

DM1 ir DM2 reikalauja skirtingų genetinių tyrimų: CTG pasikartojimo ekspansija DMPK (DM1) ir CCTG ekspansija CNBP (DM2). Viso genomo sekvenavimas vienu metu aptinka ir įvertina abiejų tipų pasikartojimus.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis dominantinis

Paveldima progresuojanti raumenų liga. Jai būdingas raumenų nykimas ir hipotonija, katarakta, širdies laidumo sutrikimai ir endokrininės sistemos pažeidimai.

Ką keičia diagnozė

Mekiletinas miotonijai gydyti; širdies stimuliatorius / ICD laidumo sutrikimams; neinvazinė ventiliacija kvėpavimo nepakankamumui; kasmetinė širdies ir plaučių stebėsena; tam tikrų anestetikų vengimas

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

Apima 9 susijusius poporūšius ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Kodėl visa genomo seka

Įprasti pasikartojimo ekspansijos tyrimai atliekami Southern blot arba TP-PCR metodais ir pateikia apytiksles dydžio reikšmes. Viso genomo sekvenavimas tiksliai nustato tiek DM1, tiek DM2 ekspansijas ir nustato išnešiotojus, kurių palikuonys gali paveldėti didesnę ekspansiją.

Norint atskirti DM1 nuo DM2, reikia tirti skirtingus genus, o vien fenotipo ne visada pakanka jiems atskirti.

DM1 ir DM2 turi sutampančių klinikinių požymių: abiem būdinga miotonija, silpnumas (DM2 atveju – dažniausiai proksimalinių raumenų), kataraktas ir daugiasistemis pažeidimas. Tačiau yra keletas esminių skirtumų: DM1 sukelia įgimtą ligą (DM2 – ne); širdies laidumo sutrikimai DM1 yra sunkesni ir dažniau pasireiškia; DM2 silpnumas paprastai būna lengvesnis ir labiau paplitęs proksimaliai. Abi ligos reikalauja skirtingų genetinių tyrimų, nukreiptų į skirtingas chromosomų sritis. Įprastas užsakytas „miotoninės distrofijos tyrimas“ paprastai įvertina tik DMPK (DM1). Viso genomo sekvenavimas įvertina tiek DMPK, tiek CNBP, todėl užtikrina teisingą molekulinę diagnozę, nepriklausomai nuo to, koks potipis yra.

Pasikartojimo išplitimo dydis nusako širdies stebėsenos intensyvumą ir prognozę

CTG pasikartojimų ilgis DM1 yra nepilnas, bet prasmingas ligos eigos prognozės rodiklis. Ligoniams, turintiems didesnes ekspansijas, paprastai ligos pradžia būna ankstesnė, daugiasistemis pažeidimas sunkesnis, o didesnė rizika išsivystyti širdies laidumo sutrikimams, reikalaujantiems intervencijos. Šis ryšys lemia stebėsenos intensyvumą: DM1 ligoniams su didesnėmis ekspansijomis atliekama dažnesnė širdies stebėsena ir anksčiau svarstomas širdies stimuliatoriaus įrengimas. Pasikartojimų dydis taip pat nusako antichipacijos riziką šeimos planavimui: tėvas ar motina, turintys 200 pasikartojimų ekspansiją, gali perduoti 400 pasikartojimų ekspansiją, o tėvas ar motina, turintys 500 pasikartojimų ekspansiją, labai rizikuoja perduoti palikuoniui įgimtos ekspansijos dydžio ekspansiją. Viso genomo sekvenavimo įverčiai yra šios konsultacijos atskaitos taškas.

Apribojimai

  • Miotoninės distrofijos negalima nustatyti trumpųjų skaitinių sekoskaita, kuri yra mūsų standartinė viso genomo sekoskaitos paslauga. Ši ataskaita pateikiama bet kokioms galimoms klinikinėms koreliacijoms. Sužinokite daugiau

Kiti neurologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test