Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Neurologiczne

Wrodzony zespół miasteniczny

Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje wszystkie ponad 30 genów CMS (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A i inne), zapewniając diagnozę specyficzną dla danego genu, która determinuje, czy właściwym leczeniem jest pirydostygmina, salbutamol, 3,4-DAP czy fluoksetyna.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Grupa rzadkich, dziedziczonych zaburzeń polegających na upośledzeniu przekazywania sygnałów nerwowych do mięśni, prowadzących do osłabienia mięśni i męczliwości, zwykle ujawniających się przy urodzeniu lub wkrótce po nim.

Wrodzone zespoły miasteniczne (CMS) to genetycznie heterogenna grupa dziedzicznych zaburzeń przewodnictwa w złączu nerwowo-mięśniowym (NMJ), wywoływanych patogennymi wariantami w ponad 30 genach kodujących białka presynaptyczne, szczeliny synaptycznej i postsynaptyczne złącza nerwowo-mięśniowego. W przeciwieństwie do autoimmunologicznej miastenii (MG), wywoływanej przez przeciwciała przeciwko receptorom acetylocholiny (AChR) lub kinazie swoistej dla mięśni (MuSK), CMS ma podłoże genetyczne i występuje od urodzenia lub we wczesnym dzieciństwie. CMS dotyka około 1 na 100 000 osób i często bywa błędnie rozpoznawany jako seronegatywna autoimmunologiczna MG.

Podtypy CMS klasyfikuje się według lokalizacji defektu w złączu nerwowo-mięśniowym: presynaptyczne (CHAT, SYT2), synaptyczne (COLQ, LAMB2) i postsynaptyczne (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Najważniejsza różnica kliniczna polega na tym, że DOK7-CMS i COLQ-CMS ulegają pogorszeniu pod wpływem inhibitorów acetylocholinesterazy (pirydostygminy/Mestinonu), standardowego leczenia pierwszego rzutu w autoimmunologicznej MG. Podanie pirydostygminy pacjentowi z DOK7 lub COLQ na podstawie błędnego rozpoznania MG prowadzi do pogorszenia stanu klinicznego zamiast poprawy. Salbutamol (agonista receptora β2) jest lekiem z wyboru w DOK7-CMS.

Leczenie CMS zależne od genu stanowi jeden z najwyraźniejszych przykładów medycyny farmakogenomicznej w neurologii: CHRNE (najczęstszy gen CMS) reaguje na pirydostygminę i 3,4-DAP. RAPSN reaguje na pirydostygminę i salbutamol. DOK7 wymaga salbutamolu i ulega pogorszeniu pod wpływem pirydostygminy. COLQ wymaga efedryny lub salbutamolu i ulega pogorszeniu pod wpływem pirydostygminy. CMS z powolnym kanałem (warianty AChR z wzmocnioną funkcją) reaguje na fluoksetynę lub chinidynę. Bez diagnozy molekularnej leczenie opiera się na doświadczeniu empirycznym, a błędny wybór może wywołać zagrażający życiu kryzys oddechowy.

DOK7-CMS i COLQ-CMS ulegają AKTYWNEMU POGORSZENIU pod wpływem pirydostygminy, standardowego leku pierwszego rzutu w leczeniu miastenii. Błędne rozpoznanie autoimmunologicznej MG i leczenie pirydostygminą może u tych pacjentów prowadzić do niewydolności oddechowej.

6 analizowanych chorób

Zespół miasteniczny wrodzony (wszystkie typy)

Pojęcie zbiorcze obejmujące wszystkie wrodzone zespoły miasteniczne, w tym częste postacie związane z genami CHRNE, RAPSN, DOK7 i MUSK.

Co zmienia diagnoza

Wiele postaci dobrze reaguje na określone leki, takie jak pirydostygmina, salbutamol lub efedryna, a wybór odpowiedniego leku zależy od zaangażowanego genu.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Uwzględniono również konkretne postacie choroby

  • Wrodzony zespół miasteniczny 4

    Autosomalne recesywne

    Dowolny postsynaptyczny wrodzony zespół miasteniczny, którego przyczyną jest mutacja w genie CHRNE.

    CHRNE

  • Wrodzony zespół miasteniczny 8

    Autosomalne recesywne

    Dowolny wrodzony zespół miasteniczny, którego przyczyną jest mutacja w genie AGRN.

    AGRN

  • Wrodzony zespół miasteniczny 5

    Autosomalne recesywne

    Wrodzony zespół miasteniczny spowodowany mutacją(-ami) w genie COLQ, kodującym peptyd ogonowy kolagenowy acetylocholinesterazy. Dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny.

    COLQ

  • Wrodzony zespół miasteniczny 6

    Autosomalne recesywne

    Wrodzony zespół miasteniczny spowodowany mutacją(-ami) w genie CHAT, kodującym acetylotransferazę cholinową. Dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny.

    CHAT

  • Wrodzony zespół miasteniczny 1a

    Autosomalne dominujące

    Dowolny wrodzony zespół miasteniczny, którego przyczyną jest mutacja w genie CHRNA1.

    CHRNA1

Obejmuje 37 powiązanych podtypów ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Leczenie CMS jest w całości zależne od genu: to, co leczy jeden gen, może szkodzić przy innym. Diagnoza molekularna nie jest opcjonalna; decyduje o tym, czy lek będzie właściwy, czy szkodliwy.

Niewłaściwe leczenie wywołuje kryzys oddechowy: pacjenci z DOK7, którym podano pirydostygminę, ulegają pogorszeniu zamiast poprawy

DOK7-CMS prowadzi do niewydolności złącza nerwowo-mięśniowego poprzez upośledzenie sygnalizacji agryna-MuSK i przebudowę płytki końcowej. Pirydostygmina, zwiększając stężenie acetylocholiny przy już nieprawidłowo działającej płytce końcowej, nasila patologię złącza. Liczne opisy przypadków dokumentują dekompensację oddechową u pacjentów z DOK7 leczonych pirydostygminą na podstawie błędnego rozpoznania autoimmunologicznej MG. Molekularne rozpoznanie DOK7 pozwala na natychmiastowe odstawienie pirydostygminy i rozpoczęcie leczenia salbutamolem, co prowadzi do wyraźnej poprawy klinicznej. Takie odwrócenie leczenia zależne od genu jest możliwe wyłącznie dzięki diagnozie molekularnej.

CMS występuje od urodzenia, ale przez lata bywa często błędnie rozpoznawany: hipotonia noworodkowa, trudności w karmieniu i opadanie powiek powinny skłonić do oceny złącza nerwowo-mięśniowego

CMS zazwyczaj ujawnia się w niemowlęctwie hipotonią, trudnościami w karmieniu, opadaniem powiek i męczliwym osłabieniem mięśni, objawami nakładającymi się na wiele innych schorzeń noworodkowych. Rozpoznanie jest często opóźnione o lata, ponieważ osłabienie niemowlęcia przypisuje się „zespołowi wiotkiego dziecka”, mózgowemu porażeniu dziecięcemu lub wrodzonej miopatii. Badanie przeciwciał anty-AChR jest ujemne (ponieważ CMS nie ma podłoża autoimmunologicznego), a pacjent może zostać zaklasyfikowany jako „seronegatywna MG” bez wykonania badania genetycznego. WGS wykonane przy niewyjaśnionym osłabieniu noworodkowym lub niemowlęcym ocenia wszystkie geny CMS wraz z innymi genami chorób nerwowo-mięśniowych, identyfikując leczalny defekt złącza nerwowo-mięśniowego.

Inne conditions w kategorii neurologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium