Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Neurologiske

Medfødt myasthent syndrom

Helgenomsekventering undersøger alle over 30 CMS-gener (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A og flere) og giver den genspecifikke diagnose, der afgør, om pyridostigmin, salbutamol, 3,4-DAP eller fluoxetin er den rigtige behandling.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i Premium og Premium + AI

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium

Om denne condition

En gruppe sjældne, arvelige sygdomme karakteriseret ved nedsat overførsel af nervesignaler til musklerne, hvilket fører til muskelsvaghed og træthed. Symptomerne viser sig typisk ved fødslen eller kort efter.

Medfødte myasteniske syndromer (CMS) er en genetisk heterogen gruppe af arvelige sygdomme i signaloverførslen ved den neuromuskulære endeplade (NMJ). De skyldes patogene varianter i over 30 gener, der koder for præsynaptiske, synaptiske og postsynaptiske NMJ-proteiner. I modsætning til autoimmun myasthenia gravis (MG), som skyldes antistoffer mod acetylcholinreceptorer (AChR) eller muskelspecifik kinase (MuSK), er CMS genetisk betinget og til stede fra fødslen eller den tidlige barndom. CMS rammer cirka 1 ud af 100.000 og fejldiagnosticeres ofte som seronegativ autoimmun MG.

CMS-undertyper klassificeres efter, hvor defekten i NMJ sidder: præsynaptisk (CHAT, SYT2), synaptisk (COLQ, LAMB2) og postsynaptisk (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Den vigtigste kliniske forskel er, at DOK7-CMS og COLQ-CMS forværres af acetylcholinesterasehæmmere (pyridostigmin/Mestinon), som er standardbehandlingen i første linje ved autoimmun MG. Hvis pyridostigmin gives til en patient med DOK7 eller COLQ på baggrund af en forkert MG-diagnose, bliver patientens tilstand forværret i stedet for forbedret. Salbutamol (en β2-agonist) er det foretrukne valg til DOK7-CMS.

Genspecifik behandling af CMS er et af de tydeligste eksempler på farmakogenomisk medicin i neurologien: CHRNE (det hyppigste CMS-gen) responderer på pyridostigmin og 3,4-DAP. RAPSN responderer på pyridostigmin og salbutamol. DOK7 kræver salbutamol og forværres af pyridostigmin. COLQ kræver ephedrin eller salbutamol og forværres af pyridostigmin. Slow-channel CMS (gain-of-function-varianter i AChR) responderer på fluoxetin eller kinidin. Uden molekylær diagnose er behandlingen empirisk, og et forkert empirisk valg kan udløse en livstruende respiratorisk krise.

DOK7-CMS og COLQ-CMS forværres aktivt af pyridostigmin, standardbehandlingen i første linje ved myasthenia. Fejldiagnosticering som autoimmun MG og behandling med pyridostigmin kan hos disse patienter føre til respirationssvigt.

De 6 tilstande, vi analyserer

Medfødt myasterissyndrom (alle typer)

Samlebetegnelse for alle medfødte myasterissyndromer, herunder de hyppige former med CHRNE, RAPSN, DOK7 og MUSK.

Hvad en diagnose ændrer

Mange former reagerer på særlige lægemidler såsom pyridostigmin, salbutamol eller ephedrin, og det rette valg afhænger af det involverede gen.

Analyserede gener

Også kendt som

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Specifikke former, der også er dækket

  • Kongenitalt myasteni-syndrom 4

    Autosomal recessiv

    Ethvert postsynaptisk kongenitalt myasteni-syndrom, hvor årsagen til sygdommen er en mutation i CHRNE-genet.

    CHRNE

  • Kongenitalt myasteni-syndrom 8

    Autosomal recessiv

    Ethvert kongenitalt myasteni-syndrom, hvor årsagen til sygdommen er en mutation i AGRN-genet.

    AGRN

  • Kongenitalt myasteni-syndrom 5

    Autosomal recessiv

    Kongenitalt myasteni-syndrom forårsaget af mutation(er) i COLQ-genet, som koder for acetylcholinesterasens collagene halepeptid. Det nedarves autosomalt recessivt.

    COLQ

  • Kongenitalt myasteni-syndrom 6

    Autosomal recessiv

    Kongenitalt myasteni-syndrom forårsaget af mutation(er) i CHAT-genet, som koder for cholin-O-acetyltransferase. Det nedarves autosomalt recessivt.

    CHAT

  • Kongenitalt myasteni-syndrom 1a

    Autosomal dominant

    Ethvert kongenitalt myasteni-syndrom, hvor årsagen til sygdommen er en mutation i CHRNA1-genet.

    CHRNA1

Omfatter 37 beslægtede undertyper ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Hvorfor helgenomsekventering

Behandlingen af CMS er helt genspecifik: et gens kur er et andet gens gift. Molekylær diagnose er ikke valgfri; den er forskellen på det rigtige og det forkerte lægemiddel.

Den forkerte behandling udløser respiratorisk krise: DOK7-patienter, der får pyridostigmin, bliver forværret i stedet for forbedret

DOK7-CMS medfører svigt i NMJ gennem nedsat agrin-MuSK-signalering og ombygning af endepladen. Pyridostigmin øger acetylcholinkoncentrationen ved en endeplade, som allerede er dysfunktionel, og forværrer dermed NMJ-patologien. Flere kasuistikker dokumenterer respiratorisk dekompensation hos DOK7-patienter, der er behandlet med pyridostigmin på baggrund af en forkert diagnose af autoimmun MG. En molekylær DOK7-diagnose udløser straks seponering af pyridostigmin og opstart af salbutamol, hvilket giver en markant klinisk forbedring. Denne genspecifikke ombytning af behandling er kun mulig med molekylær diagnose.

CMS er til stede fra fødslen, men fejldiagnosticeres ofte i flere år: neonatal hypotoni, spisevanskeligheder og ptosis bør få læger til at undersøge NMJ

CMS viser sig typisk i spædbarnsalderen med hypotoni, dårlig fødeindtagelse, ptosis og udtrættelig svaghed, træk der overlapper med mange andre neonatale tilstande. Diagnosen forsinkes ofte i årevis, fordi spædbørnssvaghed tilskrives 'floppy baby-syndrom', cerebral parese eller medfødt myopati. AChR-antistoftest er negativ (fordi CMS ikke er autoimmun), og patienten kan blive mærket med 'seronegativ MG' uden at få foretaget genetisk test. WGS, udført ved uforklaret neonatal eller infantil svaghed, undersøger alle CMS-gener sammen med andre neuromuskulære gener og identificerer den behandlingsbare NMJ-defekt.

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Premium tilføjer 99 $ pr. kit for det første år.

Bestil med Premium