Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Nevrologisk

Medfødt myasteniform syndrom

Helgenomsekvensering undersøker alle 30+ CMS-gener (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A og flere), og gir den genspesifikke diagnosen som avgjør om pyridostigmin, salbutamol, 3,4-DAP eller fluoksetin er riktig behandling.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En gruppe sjeldne, arvelige sykdommer preget av svekket overføring av nervesignaler til muskler, som fører til muskelsvakhet og utmattelse. Sykdommene viser seg vanligvis ved fødselen eller kort tid etter.

Kongenitte myastene syndromer (CMS) er en genetisk heterogen gruppe arvelige sykdommer i overføringen ved nevromuskulære forbindelser (NMJ), forårsaket av patogene varianter i over 30 gener som koder for presynaptiske, synaptiske og postsynaptiske proteiner i NMJ. I motsetning til autoimmun myasthenia gravis (MG), som skyldes antistoffer mot acetylkolinreseptorer (AChR) eller muskelspesifikk kinase (MuSK), er CMS genetisk betinget og til stede fra fødselen eller tidlig barndom. CMS rammer omtrent 1 av 100.000 og blir ofte feildiagnostisert som seronegativ autoimmun MG.

CMS-undertyper klassifiseres etter hvor defekten i NMJ sitter: presynaptisk (CHAT, SYT2), synaptisk (COLQ, LAMB2) og postsynaptisk (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Det viktigste kliniske skillet er at DOK7-CMS og COLQ-CMS forverres av acetylkolinesterasehemmere (pyridostigmin/Mestinon), som er standard førstelinjebehandling ved autoimmun MG. Hvis en DOK7- eller COLQ-pasient får pyridostigmin på grunnlag av en feil MG-diagnose, gir det klinisk forverring i stedet for bedring. Salbutamol (en β2-agonist) er førstevalget ved DOK7-CMS.

Genspesifikk behandling av CMS er et av de tydeligste eksemplene på farmakogenomisk medisin innen nevrologi: CHRNE (det vanligste CMS-genet) responderer på pyridostigmin og 3,4-DAP. RAPSN responderer på pyridostigmin og salbutamol. DOK7 krever salbutamol og forverres av pyridostigmin. COLQ krever efedrin eller salbutamol og forverres av pyridostigmin. Slow-channel-CMS (gain-of-function-varianter i AChR) responderer på fluoksetin eller kinidin. Uten molekylær diagnose blir behandlingen empirisk, og et feil empirisk valg kan føre til livstruende respiratorisk krise.

DOK7-CMS og COLQ-CMS forverres aktivt av pyridostigmin, standard førstelinjebehandling ved myastenia. Feildiagnostisering som autoimmun MG og behandling med pyridostigmin kan føre til respirasjonssvikt hos disse pasientene.

De 6 tilstandene vi analyserer

Medfødt myasteniskt syndrom (alle typer)

Samlebegrep som dekker alle medfødte myasteniske syndromer, inkludert de vanlige formene med CHRNE, RAPSN, DOK7 og MUSK.

Hva en diagnose endrer

Mange former reagerer på spesifikke legemidler, som pyridostigmin, salbutamol eller efedrin, og riktig valg avhenger av hvilket gen som er involvert.

Analyserte gener

Også kjent som

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Spesifikke former som også dekkes

  • Kongenitt myasthent syndrom 4

    Autosomal recessiv

    Ethvert postsynaptisk kongenitt myasthent syndrom der sykdommen skyldes en mutasjon i CHRNE-genet.

    CHRNE

  • Kongenitt myasthent syndrom 8

    Autosomal recessiv

    Ethvert kongenitt myasthent syndrom der sykdommen skyldes en mutasjon i AGRN-genet.

    AGRN

  • Kongenitt myasthent syndrom 5

    Autosomal recessiv

    Kongenitt myasthent syndrom forårsaket av mutasjon(er) i COLQ-genet, som koder for acetylkolinesterasens kollagene haleppeptid. Det arves autosomalt recessivt.

    COLQ

  • Kongenitt myasthent syndrom 6

    Autosomal recessiv

    Kongenitt myasthent syndrom forårsaket av mutasjon(er) i CHAT-genet, som koder for kolin-O-acetyltransferase. Det arves autosomalt recessivt.

    CHAT

  • Kongenitt myasthent syndrom 1a

    Autosomal dominant

    Ethvert kongenitt myasthent syndrom der sykdommen skyldes en mutasjon i CHRNA1-genet.

    CHRNA1

Inkluderer 37 beslektede undertyper ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Hvorfor helgenomsekvensering

CMS-behandling er helt genspesifikk: det som kurerer én genetisk form, kan skade en annen. Molekylær diagnostikk er ikke valgfri; den avgjør forskjellen mellom riktig og feil medisin.

Feil behandling gir respiratorisk krise: DOK7-pasienter som får pyridostigmin, blir dårligere i stedet for bedre

DOK7-CMS fører til svikt i NMJ gjennom svekket agrin-MuSK-signalering og ombygging av endeplaten. Pyridostigmin øker acetylkolinkonsentrasjonen ved en endeplate som allerede er dysfunksjonell, og forverrer dermed patologien i NMJ. Flere kasuistikker dokumenterer respiratorisk dekompensasjon hos DOK7-pasienter behandlet med pyridostigmin på grunnlag av en feil diagnose av autoimmun MG. En molekylær DOK7-diagnose utløser umiddelbart seponering av pyridostigmin og oppstart av salbutamol, noe som gir en markant klinisk bedring. Denne genspesifikke omleggingen av behandlingen er bare mulig med molekylær diagnose.

CMS er til stede fra fødselen, men blir ofte feildiagnostisert i flere år: nyfødt hypotoni, spisevansker og ptose bør utløse utredning av NMJ

CMS debuterer typisk i spedbarnsalderen med hypotoni, dårlig spising, ptose og utmattbar svakhet, trekk som overlapper med mange andre nyfødttilstander. Diagnosen blir ofte forsinket i årevis, fordi svakheten hos spedbarnet tilskrives «floppy baby syndrome», cerebral parese eller kongenital myopati. Antistofftesting for AChR er negativ (fordi CMS ikke er autoimmun), og pasienten kan bli merket med «seronegativ MG» uten å få genetisk testing. Helgenomsekvensering utført ved uforklarlig nyfødt eller spedbarnssvakhet undersøker alle CMS-gener sammen med andre nevromuskulære gener, og identifiserer den behandlingsbare NMJ-defekten.

Andre nevrologisk conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium