Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Condition report · Neurologinės

Išsėtinė sklerozė

Sekvenavimas visame genome nustato HLA haplotipus (DRB1*15:01 ir daugiau nei 200 kitų su SM susijusių variantų) ir įvertina monogeninius SM imitatorius, tokius kaip LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL) ir NOTCH3 (CADASIL). Taip galima atskirti tikrą SM nuo gydomų genetinių leukodistrofijų.

A condition report looks for rare variants known to cause the conditions it covers.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Apie šį condition

Išsėtinė sklerozė

Progresuojantis autoimuninis centrinės nervų sistemos sutrikimas, sukeliantis demielinizaciją. Pacientams išsivysto fiziniai ir pažintiniai sutrikimai, atitinkantys pažeistas nervines skaidulas.

Išsėtinė sklerozė (SM) yra lėtinė autoimuninė centrinės nervų sistemos demielinizacinė liga, kuria JAV serga maždaug 1 milijonas žmonių. Paveldimumas SM atveju siekia maždaug 50 %, o alelis HLA-DRB1*15:01 yra stipriausias atskiras genetinis rizikos veiksnys, didinantis riziką maždaug 3 kartus. Pasitelkus GWAS, nustatyta daugiau nei 230 dažnų genetinių variantų, kurie kartu paaiškina maždaug 48 % genetinės rizikos. Kiti jautrumo genai – IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A ir IRF8.

Nors daugumoje pacientų SM yra poligeninė, genetinio tyrimo klinikiniu požiūriu svarbiausia taikymo sritis – retų monogeninių ligų, kurios klinikiniu ir radiologiniu požiūriu imituoja SM, bet iš esmės turi kitokią etiologiją ir gydymą, nustatymas. CADASIL (NOTCH3) pasireiškia baltosios medžiagos pažeidimais, pažintiniu nuosmukiu ir migrena, dažnai metus klaidingai diagnozuojama kaip SM. CARASIL (HTRA1) pasireiškia panašiai, papildomai su alopecija. Suaugusiųjų pradžios leukodistrofijos (LMNB1: autosominė dominantinė suaugusiųjų pradžios leukodistrofija; CSF1R: suaugusiųjų pradžios leukoencefalopatija su aksonų sferoidais) sukelia progresuojančią baltosios medžiagos ligą, kuri MRT vaizde nesiskiria nuo progresuojančios SM.

Pacientai, kuriems diagnozuota „SM“, bet turi monogeninio baltosios medžiagos ligos varianto, NEREAGUOJA į SM ligą modifikuojančius vaistus (interferoną-β, natalizumabą, ocrelizumabą), nes jų liga nėra autoimuninė demielinizacija. Tęsti SM terapiją (kuri turi reikšmingų šalutinių poveikių, įskaitant PML riziką vartojant natalizumabą) be naudos yra kenksminga. Genetinis tyrimas nustato tokius pacientus ir nukreipia juos į tinkamą valdymą. Be to, HLA-DRB1*15:01 būklė gali turėti įtakos SM terapijos pasirinkimui ateities tiksliosios medicinos metodikose.

Monogeniniai SM imitatoriai (CADASIL, CARASIL, CSF1R leukodistrofija) NEREAGUOJA į SM terapiją. Pacientai, klaidingai diagnozuoti kaip sergantys SM, gauna imunosupresinį gydymą su rimta rizika, bet be naudos. Genetinis tyrimas padeda išvengti tęstinės iatrogeninės žalos.

Ką apima jūsų ataskaita

Sąlyga, kurią tiriame

Progresuojantis autoimuninis centrinės nervų sistemos sutrikimas, sukeliantis demielinizaciją. Pacientams išsivysto fiziniai ir pažintiniai sutrikimai, atitinkantys pažeistas nervines skaidulas.

Ką keičia diagnozė

IS: ligą modifikuojantys gydymo būdai (okrelizumabas, natalizumabas, fingolimodas, dimetilfumaratas); CADASIL: antitrombocitinis gydymas, migrenos valdymas, pažintinis palaikymas; CSF1R leukodistrofija: HSCT (kuriama); genetinis konsultavimas dėl monogeninių imituojančių ligų

Taip pat žinoma kaip

generalised multiple sclerosis; generalized multiple sclerosis

Apima 7 susijusius poporūšius ↓
  • chronic progressive multiple sclerosis
  • Marburg acute multiple sclerosis
  • pediatric multiple sclerosis
  • primary progressive multiple sclerosis
  • progressive relapsing multiple sclerosis
  • relapsing-remitting multiple sclerosis
  • secondary progressive multiple sclerosis
MONDO:0005301Orphanet 802MedGen 10123

Kodėl visa genomo seka

Pagrindinė genetinio tyrimo klinikinė nauda SM atveju – nustatyti ~3–5 % „SM“ pacientų, kuriems iš tiesų yra genetinė leukodistrofija ar vaskulopatija, ir pakeisti gydymą iš kenksmingos imunosupresijos į tinkamą su liga susijusį valdymą.

CADASIL klaidingai diagnozuojama kaip SM iki 10 % atvejų: metus trunka neveiksminga SM terapija, o tikroji diagnozė lieka negydoma

CADASIL (NOTCH3) MRT vaizde sukelia periventrikulinius ir subkortikinius baltosios medžiagos pažeidimus, kurie gali atitikti McDonald diagnostikos kriterijus SM. Pacientai metus gali gauti SM ligą modifikuojančią terapiją be naudos, o CADASIL progresuoja su pažintiniu nuosmukiu, pasikartojančiais insultais ir kraujagyslinė demencija. NOTCH3 tyrimą reikėtų apsvarstyti kiekvienam „SM“ pacientui su netipiniais požymiais: ryškia migrena su aura, subkortikiniais infarktais, pažintiniu nuosmukiu, neproporcingu klinikiniam negalumui, arba šeimos anamneze dėl insulto ar demencijos. WGS nustato NOTCH3 variantus kartu su HLA tipavimu ir visų kitų baltosios medžiagos ligų genų įvertinimu.

HLA-DRB1*15:01 tipavimas gali padėti ateityje parinkti tikslesnę SM terapiją, sudarant pradinę genetinę struktūrą naujoms diferencijuotoms metodikoms

Nors HLA-DRB1*15:01 būklė šiuo metu nekeičia SM terapijos pasirinkimo, tiksliosios medicinos metodai SM srityje sparčiai vystosi. Tyrimai rodo, kad HLA-DRB1*15:01 nešiotojai gali skirtingai reaguoti į konkrečias ligą modifikuojančias terapijas. Visam genomui skirtos poligeninės rizikos balai SM klinikiniam naudojimui yra kuriami. Visapusiškos paciento genetinės struktūros nustatymas per WGS suteikia nuolatinį išteklių, skirtą pakartotinei analizei, kai farmakogenomikos tyrimai SM srityje bręsta, be pakartotinio tyrimo poreikio.

Kiti neurologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test