İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Nörolojik

Konjenital Miyastenik Sendrom

Tam genom dizilemesi, 30'dan fazla KMS geninin tamamını (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A ve diğerleri) inceler; bu, piridostigmin, salbutamol, 3,4-DAP veya fluoksetinin hangisinin doğru tedavi olduğunu belirleyen gene özgü tanıyı sağlar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Sinir sinyallerinin kaslara iletiminin bozulmasıyla karakterize, genellikle doğumda veya doğumdan kısa süre sonra ortaya çıkan, kas güçsüzlüğüne ve yorgunluğa yol açan nadir kalıtsal bozuklukların bir grubu.

Konjenital miyastenik sendromlar (KMS), nöromüsküler kavşak (NMK) iletiminin, presinaptik, sinaptik aralık ve postsinaptik NMK proteinlerini kodlayan 30'dan fazla genteki patojenik varyantlardan kaynaklanan, genetik açıdan heterojen, kalıtsal bir bozukluklar grubudur. Asetilkolin reseptörlerine (AChR) veya kas spesifik kinaza (MuSK) karşı antikorların neden olduğu otoimmün miyastenia gravis (MG)'den farklı olarak KMS genetiktir ve doğumdan veya erken çocukluktan itibaren bulunur. KMS yaklaşık 100.000 kişide 1'de görülür ve sıklıkla seronegatif otoimmün MG olarak yanlış teşhis edilir.

KMS alt tipleri, NMK bozukluğunun yerine göre sınıflandırılır: presinaptik (CHAT, SYT2), sinaptik (COLQ, LAMB2) ve postsinaptik (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). En kritik klinik ayrım, DOK7-KMS ve COLQ-KMS'nin, otoimmün MG için standart birinci basamak tedavi olan asetilkolinesteraz inhibitörleri (piridostigmin/Mestinon) ile kötüleşmesidir. Yanlış bir MG tanısına dayanarak bir DOK7 veya COLQ hastasına piridostigmin verilmesi, iyileşme yerine klinik kötüleşmeye yol açar. Salbutamol (bir β2-agonist), DOK7-KMS için tercih edilen tedavidir.

Gene özgü KMS tedavisi, nörolojide farmakogenomik tıbbın en net örneklerinden birini oluşturur: CHRNE (en yaygın KMS geni) piridostigmin ve 3,4-DAP'a yanıt verir. RAPSN, piridostigmin ve salbutamole yanıt verir. DOK7, salbutamol gerektirir ve piridostigminle kötüleşir. COLQ, efedrin veya salbutamol gerektirir ve piridostigminle kötüleşir. Yavaş kanal KMS (kazanç-fonksiyonu AChR varyantları) fluoksetin veya kinidine yanıt verir. Moleküler tanı olmadan tedavi ampirik olarak yapılır ve yanlış ampirik seçim hayatı tehdit eden solunum krizine yol açabilir.

DOK7-KMS ve COLQ-KMS, standart birinci basamak miyastenia tedavisi olan piridostigminle aktif olarak KÖTÜLEŞTİRİLİR. Otoimmün MG olarak yanlış teşhis edilmesi ve piridostigmin ile tedavi edilmesi, bu hastalarda solunum yetmezliğine neden olabilir.

Analiz ettiğimiz 6 durum

Konjenital Miyasteni Sendromu (Tüm Tipler)

Yaygın CHRNE, RAPSN, DOK7 ve MUSK formları dahil olmak üzere tüm konjenital miyasteni sendromlarını kapsayan üst başlık.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Birçok form piridostigmin, salbutamol veya efedrin gibi belirli ilaçlara yanıt verir ve doğru seçim, ilgili gene bağlıdır.

Analiz edilen genler

Diğer adları

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Kapsanan özgül formlar

  • Konjenital Miyastenik Sendrom 4

    Otozomal resesif

    Hastalığın nedeninin CHRNE geninde bir mutasyon olduğu, postsinaptik tipte herhangi bir konjenital miyastenik sendrom.

    CHRNE

  • Konjenital Miyastenik Sendrom 8

    Otozomal resesif

    Hastalığın nedeninin AGRN geninde bir mutasyon olduğu herhangi bir konjenital miyastenik sendrom.

    AGRN

  • Konjenital Miyastenik Sendrom 5

    Otozomal resesif

    Asetilkolinesteraz kollajenik kuyruk peptidini kodlayan COLQ genindeki mutasyonlardan kaynaklanan konjenital miyastenik sendrom. Otozomal resesif şekilde kalıtılır.

    COLQ

  • Konjenital Miyastenik Sendrom 6

    Otozomal resesif

    Kolin O-asetiltransferazı kodlayan CHAT genindeki mutasyonlardan kaynaklanan konjenital miyastenik sendrom. Otozomal resesif şekilde kalıtılır.

    CHAT

  • Konjenital Miyastenik Sendrom 1a

    Otozomal dominant

    Hastalığın nedeninin CHRNA1 geninde bir mutasyon olduğu herhangi bir konjenital miyastenik sendrom.

    CHRNA1

37 ilgili alt tip içerir ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Neden tüm genom dizilemesi

KMS tedavisi tamamen gene özgüdür: bir genin şifası, başka bir gen için zehir olabilir. Moleküler tanı isteğe bağlı değildir; doğru ilaç ile yanlış ilaç arasındaki farktır.

Yanlış tedavi solunum krizine neden olur: piridostigmin verilen DOK7 hastaları iyileşmek yerine kötüleşir

DOK7-KMS, bozulmuş agrin-MuSK sinyalizasyonu ve son plak yeniden şekillenmesi yoluyla NMK yetmezliğine yol açar. Piridostigmin, zaten işlev bozukluğu olan son plakta asetilkolin konsantrasyonunu artırarak NMK patolojisini şiddetlendirir. Birden fazla vaka raporu, yanlış otoimmün MG tanısına dayanarak piridostigminle tedavi edilen DOK7 hastalarında solunum bozulmasını belgelemektedir. Moleküler DOK7 tanısı, piridostigminin derhal kesilmesini ve salbutamol başlatılmasını sağlar; bu da belirgin klinik iyileşme sağlar. Bu gene özgü tedavi değişikliği yalnızca moleküler tanı ile mümkündür.

KMS doğuştan vardır ancak çoğu zaman yıllarca yanlış teşhis edilir: yenidoğanda hipotoni, beslenme güçlüğü ve ptozis, nöromüsküler kavşak (NMJ) değerlendirmesi yapılması gerektiğini düşündürmelidir

KMS genellikle bebeklik döneminde hipotoni, zayıf beslenme, ptozis ve yorulabilir güçsüzlük ile kendini gösterir; bu bulgular birçok başka yenidoğan durumuyla örtüşür. Bebeğin güçsüzlüğü 'floppy baby sendromu', serebral palsi veya konjenital miyopati olarak yorumlandığı için tanı çoğu zaman yıllarca gecikir. AChR antikor testi negatiftir (çünkü KMS otoimmün değildir) ve hasta, genetik test yapılmadan 'seronegatif MG' olarak etiketlenebilir. Açıklanamayan yenidoğan veya bebeklik dönemi güçsüzlüğü için yapılan WGS, tüm KMS genlerini diğer nöromüsküler genlerle birlikte değerlendirir ve tedavi edilebilir NMJ defektini belirler.

Diğer nörolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin