Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Neurologinės

Alzheimerio liga

Viso genomo sekoskaita nuskaito visą jūsų APOE geną, todėl nustato, ar turite ε2, ε3 ar ε4, ir retesnius APOE variantus, kurių paprastas ε4 tyrimas gali nepastebėti. Ji taip pat tikrina PSEN1, PSEN2 ir APP genus, ieškodama variantų, sukeliančių ankstyvos pradžios šeiminę Alzheimerio ligą.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Progresuojanti neurodegeneracinė liga, kuriai būdingas nervinių ląstelių funkcijos praradimas ir žūtis keliose smegenų srityse, dėl ko prarandamos pažintinės funkcijos, pavyzdžiui, atmintis ir kalba

Alzheimerio liga yra dažniausia demencijos priežastis – ji sudaro 50–60 % visų demencijos atvejų ir paveikia daugiau nei 50 milijonų žmonių visame pasaulyje. Egzistuoja dvi skirtingos genetinės formos: ankstyvos pradžios šeiminė AL (iki 65 metų, apie 5–10 % visų atvejų), kurią sukelia stipriai pasireiškiantys autosominiai dominantiniai variantai PSEN1, PSEN2 arba APP genuose, o ligos pradžia kartais būna net 30-ųjų metų amžiuje; ir vėlyvos pradžios AL (vyresni nei 65 metai, apie 90 % atvejų), kurios genetinė struktūra yra sudėtinga. APOE ε4 yra reikšmingiausias žinomas genetinis rizikos veiksnys vėlyvos pradžios ligai, tačiau APOE ε4 buvimas tik paveikia riziką; jis neprognozuoja ir nesukelia Alzheimerio ligos.

APOE ε4 yra dažnas: apie vienas iš penkių žmonių turi bent vieną kopiją. Viena kopija, palyginti su ε3/ε3, didina Alzheimerio ligos riziką du–tris kartus, o dvi kopijos – 8–12 kartų. 2024 m. tyrime, kuriame dalyvavo daugiau nei 10 000 žmonių, buvo siūloma dvi ε4 kopijas laikyti atskira Alzheimerio ligos genetine forma: nuo 55 metų amžiaus ε4 homozigotai turėjo gerokai didesnį Alzheimerio ligos biomarkerių lygį nei ε3 homozigotai, o simptomai prasidėjo anksčiau, vidutiniškai apie 65 metų amžiuje. Vis dėlto daugelis ε4 nešiotojų niekada nesirgs demencija, o daugelis žmonių be ε4 – suserga. Pirmosios eilės giminaičiai žmogaus, sergančio Alzheimerio liga, gyvenimo metu demencijos rizika yra 20–25 %, palyginti su maždaug 10 % bendroje populiacijoje.

Kodėl kai kurie ε4 nešiotojai išlieka sveiki? Dalis atsakymo slypi kituose variantuose. Retas APOE variantas Christchurch (R136S) buvo rastas moteriai iš Kolumbijos šeimos, kurios PSEN1 variantas paprastai sukelia demenciją 40-mečiams; ji turėjo dvi Christchurch kopijas ir neturėjo atminties sutrikimų iki 70-ties metų. 2024 m. retas fibronektino geno FN1 variantas (rs140926439) buvo susietas su apie 70 % mažesne Alzheimerio ligos tikimybe žmonėms, turintiems dvi ε4 kopijas, ir su simptomų pradžia maždaug trejais metais vėliau. 2026 m. Kolumbijos universiteto mokslininkai aprašė, kaip tai gali veikti: ε4 skatina fibronektino kaupimąsi aplink smegenų kraujagysles ir silpnina hematoencefalinį barjerą, o fibronektino mažinimas atkūrė barjerą ląstelių ir gyvūnų modeliuose. Tai laboratorinis tyrimas, ir iš jo gydymo dar nėra.

PSEN1 arba PSEN2 patogeniniais variantais sukeliama ankstyvos pradžios šeiminė liga paveldima autosominiu dominantiniu būdu, su maždaug 100 % pasireiškimo tikimybe; diagnozė yra galutinė. Vėlyvos pradžios ligos atveju vien APOE būsena suteikia nepilną informaciją. APOE ε4 rezultatai reikalauja atidaus genetinio konsultavimo, nes rizika yra tikimybinė, o ne lemianti. Genetinė diagnozė leidžia dalyvauti prevencijos tyrimuose, priimti pagrįstus sprendimus dėl gyvensenos pokyčių ir gauti konsultaciją dėl reprodukcijos. Žinojimas apie savo genetinę būseną leidžia taikyti individualizuotas prevencijos strategijas, kol nepasireiškė simptomai.

Sąlyga, kurią tiriame

Ką keičia diagnozė

Sustiprinta patikra, pažintinis aktyvumas, širdies ir kraujagyslių sveikatos optimizavimas, anti-amiloidinės terapijos (lekanemabas), tinkamumas dalyvauti prevencijos tyrimuose

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

AD; Alzheimer dementia; Alzheimer disease, familial; Alzheimer's dementia; Alzheimer's disease; Alzheimers disease; presenile and senile dementia

Apima 21 susijusį poporūšį ↓
  • Alzheimer disease 10
  • Alzheimer disease 11
  • Alzheimer disease 12
  • Alzheimer disease 13
  • Alzheimer disease 14
  • Alzheimer disease 16
  • Alzheimer disease 17
  • Alzheimer disease 18
  • Alzheimer disease 19
  • Alzheimer disease 2
  • Alzheimer disease 3
  • Alzheimer disease 4
  • Alzheimer disease 5
  • Alzheimer disease 6
  • Alzheimer disease 7
  • Alzheimer disease 8
  • Alzheimer disease type 1
  • Alzheimer disease without neurofibrillary tangles
  • Alzheimer disease, familial early-onset, with coexisting amyloid and prion pathology
  • early-onset autosomal dominant Alzheimer disease
  • familial Alzheimer disease
MONDO:0004975Orphanet 238616MedGen 1853

Kodėl visa genomo seka

Vien APOE tyrimas praleidžia ankstyvos pradžios variantus ir šimtus rizikos lokusų. Viso genomo sekvenavimas apima visą genetinį demencijos rizikos vaizdą.

Vien ε4 tyrimas atskleidžia ne visą vaizdą

Daugelis tyrimų nurodo tik tai, ar nešiojate ε4. Viso genomo sekoskaita nuskaito visą APOE geną, todėl randa ir retus variantus, tokius kaip Christchurch, be to, visiškai nuskaito PSEN1, PSEN2, APP ir TREM2 genus. Šeimoms, turinčioms ankstyvos pradžios Alzheimerio ligą, ε4 tyrimas nepastebi PSEN1, PSEN2 ar APP variantų, kurie ją sukelia. Daugelis dažnų variantų, rastų visa genomo apimties tyrimais, yra apskaičiuojami atskirai mūsų Alzheimerio rizikos balle.

Genetinis radinys leidžia taikyti prevenciją ir gauti tinkamumą naujoms terapijoms

Patogeninis variantas PSEN1, PSEN2 ar APP gene patvirtina ankstyvos pradžios šeiminę Alzheimerio ligą. Tuomet giminaičiai gali būti patikrinti dėl to paties varianto prieš atsirandant simptomams, dalyvauti prevencijos tyrimuose, pavyzdžiui DIAN-TU, ir gauti konsultaciją dėl reprodukcijos. APOE būsena svarbi ir gydymui: lecanemabo preparato instrukcijoje reikalaujama patikrinti ε4 prieš pradedant gydymą, nes žmonės, turintys dvi ε4 kopijas (apie 15 % Alzheimerio liga sergančių žmonių), šiais vaistais labiausiai rizikuoja smegenų patinimu ir kraujavimu (ARIA). Žinojimas apie savo būseną anksti taip pat suteikia laiko imtis veiksmų dėl rizikos veiksnių, kuriuos galite keisti, pavyzdžiui, kraujospūdžio ir fizinio aktyvumo.

Apribojimai

  • APOE ε4 didina Alzheimerio ligos riziką, bet jos nenulemia. Daugelis ε4 nešiotojų niekada nesirgs demencija, o daugelis žmonių be ε4 – suserga.
  • Šioje ataskaitoje analizuojami APOE, APP, PSEN1, PSEN2 ir TREM2 genai. Apsauginiai variantai kituose genuose, pavyzdžiui FN1, dar nėra interpretuojami.
  • Radus variantą PSEN1, PSEN2 ar APP gene arba turint dvi APOE ε4 kopijas, apie tai reikėtų pasikonsultuoti su genetikos konsultantu ir patvirtinti klinikinės genetikos tarnyboje, prieš priimant sprendimus dėl gydymo.

Nuorodos

  1. Fortea J, Pegueroles J, Alcolea D et al., 2024. APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer's disease. Nature medicine
  2. Arboleda-Velasquez JF, Lopera F, O'Hare M et al., 2019. Resistance to autosomal dominant Alzheimer's disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nature medicine
  3. Bhattarai P, Gunasekaran TI, Belloy ME et al., 2024. Rare genetic variation in fibronectin 1 (FN1) protects against APOEε4 in Alzheimer's disease. Acta neuropathologica
  4. Bhattarai P, Yilmaz E, Cakir EÖ et al., 2026. Fibronectin mediates APOE4-driven blood-brain barrier dysfunction in Alzheimer's disease. Nature aging
  5. Eisai Inc., 2026. LEQEMBI (lecanemab-irmb) prescribing information. U.S. Food and Drug Administration

Kiti neurologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test