Zum Inhalt springen
Nutzen Sie Ihr HSA- oder FSA-Guthaben

Krankheitsbericht · Neurologisch

Kongenitales myasthenes Syndrom

Die Ganzgenomsequenzierung untersucht alle über 30 KMS-Gene (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A und weitere) und liefert so die genspezifische Diagnose, die darüber entscheidet, ob Pyridostigmin, Salbutamol, 3,4-DAP oder Fluoxetin die richtige Behandlung ist.

Ein Krankheitsbericht sucht nach seltenen Varianten, von denen bekannt ist, dass sie die Erkrankungen verursachen, die er abdeckt.

In Premium und Premium + AI enthalten

Premium kostet im ersten Jahr zusätzlich 99 $ pro Kit.

Mit Premium bestellen

Über condition

Eine Gruppe seltener, erblicher Erkrankungen, die durch eine gestörte Übertragung von Nervensignalen auf die Muskeln gekennzeichnet sind. Dies führt zu Muskelschwäche und schneller Ermüdbarkeit, die sich typischerweise bei oder kurz nach der Geburt manifestieren.

Kongenitale myasthene Syndrome (KMS) sind eine genetisch heterogene Gruppe erblicher Erkrankungen der Signalübertragung an der neuromuskulären Endplatte (NMJ), die durch krankmachende Varianten in über 30 Genen verursacht werden, welche präsynaptische, synaptische und postsynaptische Proteine der NMJ kodieren. Anders als die autoimmun bedingte Myasthenia gravis (MG), die durch Antikörper gegen Acetylcholinrezeptoren (AChR) oder die muskelspezifische Kinase (MuSK) ausgelöst wird, ist KMS genetisch bedingt und besteht seit der Geburt oder der frühen Kindheit. KMS betrifft etwa 1 von 100.000 Menschen und wird häufig mit seronegativer autoimmuner MG verwechselt.

Die KMS-Untertypen werden nach dem Ort des NMJ-Defekts eingeteilt: präsynaptisch (CHAT, SYT2), synaptisch (COLQ, LAMB2) und postsynaptisch (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Die klinisch wichtigste Unterscheidung ist, dass sich DOK7-KMS und COLQ-KMS unter Acetylcholinesterase-Hemmern (Pyridostigmin/Mestinon), der Standardtherapie der ersten Wahl bei autoimmuner MG, verschlechtern. Wird einem DOK7- oder COLQ-Patienten aufgrund einer falschen MG-Diagnose Pyridostigmin verabreicht, kommt es zu einer klinischen Verschlechterung statt zu einer Besserung. Salbutamol (ein β2-Agonist) ist die Behandlung der Wahl bei DOK7-KMS.

Die genspezifische Behandlung von KMS ist eines der deutlichsten Beispiele für pharmakogenomische Medizin in der Neurologie: CHRNE (das häufigste KMS-Gen) spricht auf Pyridostigmin und 3,4-DAP an. RAPSN spricht auf Pyridostigmin und Salbutamol an. DOK7 erfordert Salbutamol und verschlechtert sich unter Pyridostigmin. COLQ erfordert Ephedrin oder Salbutamol und verschlechtert sich unter Pyridostigmin. KMS mit Slow-Channel-Mechanismus (gain-of-function-Varianten der AChR) spricht auf Fluoxetin oder Chinidin an. Ohne molekulare Diagnose erfolgt die Behandlung empirisch, und eine falsche empirische Wahl kann eine lebensbedrohliche respiratorische Krise auslösen.

DOK7-KMS und COLQ-KMS werden durch Pyridostigmin, die Standardtherapie der ersten Wahl bei Myasthenie, aktiv VERSCHLECHTERT. Eine Fehldiagnose als autoimmune MG und die Behandlung mit Pyridostigmin können bei diesen Patienten zu einem respiratorischen Versagen führen.

Die 6 Erkrankungen, die wir analysieren

Kongenitales myasthenes Syndrom (alle Typen)

Sammelbegriff für alle kongenitalen myasthenen Syndrome, einschließlich der häufigen Formen mit CHRNE, RAPSN, DOK7 und MUSK.

Was sich durch eine Diagnose ändert

Viele Formen sprechen auf bestimmte Medikamente wie Pyridostigmin, Salbutamol oder Ephedrin an, und welche Wahl richtig ist, hängt vom beteiligten Gen ab.

Analysierte Gene

Auch bekannt als

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Ebenfalls abgedeckte spezifische Formen

  • Kongenitales myasthenes Syndrom 4

    Autosomal-rezessiv

    Jedes postsynaptische kongenitale myasthene Syndrom, dessen Ursache eine Mutation im CHRNE-Gen ist.

    CHRNE

  • Kongenitales myasthenes Syndrom 8

    Autosomal-rezessiv

    Jedes kongenitale myasthene Syndrom, dessen Ursache eine Mutation im AGRN-Gen ist.

    AGRN

  • Kongenitales myasthenes Syndrom 5

    Autosomal-rezessiv

    Kongenitales myasthenes Syndrom, das durch Mutation(en) im COLQ-Gen verursacht wird, welches für das kollagene Schwanzpeptid der Acetylcholinesterase kodiert. Es wird autosomal-rezessiv vererbt.

    COLQ

  • Kongenitales myasthenes Syndrom 6

    Autosomal-rezessiv

    Kongenitales myasthenes Syndrom, das durch Mutation(en) im CHAT-Gen verursacht wird, welches für die Cholin-O-Acetyltransferase kodiert. Es wird autosomal-rezessiv vererbt.

    CHAT

  • Kongenitales myasthenes Syndrom 1a

    Autosomal-dominant

    Jedes kongenitale myasthene Syndrom, dessen Ursache eine Mutation im CHRNA1-Gen ist.

    CHRNA1

Enthält 37 verwandte Untertypen ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Warum eine Ganzgenomsequenzierung?

Die Behandlung von KMS richtet sich vollständig nach dem jeweiligen Gen: Was für das eine Gen die Heilung ist, kann für ein anderes Gen Gift sein. Eine molekulare Diagnose ist nicht optional; sie entscheidet darüber, ob das richtige oder das falsche Medikament gegeben wird.

Die falsche Behandlung löst eine respiratorische Krise aus: DOK7-Patienten, denen Pyridostigmin verabreicht wird, verschlechtern sich, anstatt sich zu bessern

DOK7-KMS führt über eine gestörte Agrin-MuSK-Signalübertragung und einen Umbau der Endplatte zum Versagen der NMJ. Pyridostigmin erhöht die Acetylcholinkonzentration an einer bereits funktionsgestörten Endplatte und verschlimmert so die NMJ-Pathologie. Mehrere Fallberichte dokumentieren eine respiratorische Dekompensation bei DOK7-Patienten, die aufgrund einer falschen Diagnose einer autoimmunen MG mit Pyridostigmin behandelt wurden. Die molekulare DOK7-Diagnose führt zum sofortigen Absetzen von Pyridostigmin und zum Beginn einer Behandlung mit Salbutamol, was zu einer deutlichen klinischen Besserung führt. Diese genspezifische Umstellung der Behandlung ist nur mit molekularer Diagnose möglich.

KMS besteht seit der Geburt, wird aber oft jahrelang nicht erkannt: Neonatale Hypotonie, Trinkschwäche und Ptosis sollten eine Untersuchung der neuromuskulären Endplatte veranlassen

KMS zeigt sich typischerweise im Säuglingsalter mit Hypotonie, Trinkschwäche, Ptosis und ermüdbarer Muskelschwäche. Diese Merkmale überschneiden sich mit vielen anderen neonatalen Erkrankungen. Die Diagnose wird häufig jahrelang verzögert, da die Schwäche des Säuglings dem „Floppy-Baby-Syndrom“, einer Zerebralparese oder einer kongenitalen Myopathie zugeschrieben wird. Der Test auf AChR-Antikörper ist negativ (weil KMS nicht autoimmun bedingt ist), und der Patient kann als „seronegative MG“ eingeordnet werden, ohne eine genetische Untersuchung zu erhalten. Eine WGS bei ungeklärter neonataler oder infantiler Muskelschwäche untersucht alle KMS-Gene zusammen mit anderen neuromuskulären Genen und identifiziert so den behandelbaren Defekt der NMJ.

Weitere neurologisch conditions

Alle Bedingungen →

Ein Test. Antworten für ein ganzes Leben.

Ein Kit, direkt zu Ihnen nach Hause geliefert. Ihr gesamtes Genom wird nach dem klinischen Standard sequenziert, der für diagnostische Entscheidungen verwendet wird. Innerhalb von 6–8 Wochen erhalten Sie ärztlich verwertbare Berichte in Ihrem Genome Manager – dauerhaft verfügbar und stets auf dem neuesten Stand der Wissenschaft.

Ab 449 $

Kostenloser Versand · Ergebnisse in 6–8 Wochen

Premium kostet im ersten Jahr zusätzlich 99 $ pro Kit.

Mit Premium bestellen