Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Συγγενές μυασθενικό σύνδρομο

Η ολική αλληλούχιση γονιδιώματος εξετάζει όλα τα πάνω από 30 γονίδια CMS (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A και άλλα), παρέχοντας τη γονιδιοσυγκεκριμένη διάγνωση που καθορίζει αν η πυριδοστιγμίνη, η σαλβουταμόλη, η 3,4-DAP ή η φθοξετίνη είναι η σωστή θεραπεία.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Μια ομάδα σπάνιων, κληρονομικών νοσημάτων που χαρακτηρίζονται από διαταραχή της μετάδοσης των νευρικών σημάτων στους μύες, με αποτέλεσμα μυϊκή αδυναμία και κόπωση. Συνήθως εκδηλώνονται κατά τη γέννηση ή λίγο μετά από αυτή.

Τα συγγενή μυασθενικά σύνδρομα (CMS) αποτελούν μια γενετικά ετερογενή ομάδα κληρονομικών διαταραχών της μετάδοσης στη νευρομυϊκή σύναψη (NMJ), που προκαλούνται από παθογόνες παραλλαγές σε περισσότερα από 30 γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες της προσυναπτικής, της συναπτικής σχισμής και της μετασυναπτικής NMJ. Σε αντίθεση με τη αυτοάνοση μυασθένεια gravis (MG), η οποία προκαλείται από αντισώματα έναντι των υποδοχέων ακετυλοχολίνης (AChR) ή της κινάσης ειδικής για τους μύες (MuSK), το CMS είναι γενετικό και εμφανίζεται από τη γέννηση ή την πρώιμη παιδική ηλικία. Το CMS επηρεάζει περίπου 1 στα 100.000 άτομα και συχνά διαγιγνώσκεται εσφαλμένα ως οροαρνητική αυτοάνοση MG.

Oι υπότυποι του CMS ταξινομούνται ανάλογα με τη θέση του ελαττώματος της NMJ: προσυναπτικοί (CHAT, SYT2), συναπτικοί (COLQ, LAMB2) και μετασυναπτικοί (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Η σημαντικότερη κλινική διάκριση είναι ότι το DOK7-CMS και το COLQ-CMS επιδεινώνονται από τους αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης (πυριδοστιγμίνη/Mestinon), τη συνήθη θεραπεία πρώτης γραμμής για την αυτοάνοση MG. Η χορήγηση πυριδοστιγμίνης σε ασθενή με DOK7 ή COLQ βάσει εσφαλμένης διάγνωσης MG οδηγεί σε κλινική επιδείνωση αντί για βελτίωση. Η σαλβουταμόλη (ένας β2-αγωνιστής) είναι η θεραπεία εκλογής για το DOK7-CMS.

Η γονιδιοσυγκεκριμένη θεραπεία του CMS αποτελεί ένα από τα σαφέστερα παραδείγματα φαρμακογονιδιωματικής ιατρικής στη νευρολογία: το CHRNE (το συχνότερο γονίδιο CMS) ανταποκρίνεται στην πυριδοστιγμίνη και στην 3,4-DAP. Το RAPSN ανταποκρίνεται στην πυριδοστιγμίνη και στη σαλβουταμόλη. Το DOK7 απαιτεί σαλβουταμόλη και επιδεινώνεται από την πυριδοστιγμίνη. Το COLQ απαιτεί εφεδρίνη ή σαλβουταμόλη και επιδεινώνεται από την πυριδοστιγμίνη. Το CMS με αργό κανάλι (παραλλαγές κέρδους λειτουργίας των AChR) ανταποκρίνεται στη φθοξετίνη ή στην κινιδίνη. Χωρίς μοριακή διάγνωση, η θεραπεία είναι εμπειρική, και η λανθασμένη εμπειρική επιλογή μπορεί να προκαλέσει απειλητική για τη ζωή αναπνευστική κρίση.

Το DOK7-CMS και το COLQ-CMS επιδεινώνονται ενεργά από την πυριδοστιγμίνη, τη συνήθη θεραπεία πρώτης γραμμής της μυασθένειας. Η εσφαλμένη διάγνωση ως αυτοάνοση MG και η θεραπεία με πυριδοστιγμίνη μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική ανεπάρκεια σε αυτούς τους ασθενείς.

Οι 6 παθήσεις που αναλύουμε

Συγγενές Μυασθενικό Σύνδρομο (Όλοι οι Τύποι)

Γενικός όρος που περιλαμβάνει όλα τα συγγενή μυασθενικά σύνδρομα, συμπεριλαμβανομένων των συχνών μορφών CHRNE, RAPSN, DOK7 και MUSK.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Πολλές μορφές ανταποκρίνονται σε συγκεκριμένα φάρμακα, όπως η πυριδοστιγμίνη, η σαλβουταμόλη ή η εφεδρίνη, και η κατάλληλη επιλογή εξαρτάται από το εμπλεκόμενο γονίδιο.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Ειδικές μορφές που καλύπτονται επίσης

  • Συγγενές μυασθενικό σύνδρομο 4

    Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

    Οποιοδήποτε μετασυναπτικό συγγενές μυασθενικό σύνδρομο, του οποίου η αιτία είναι μετάλλαξη του γονιδίου CHRNE.

    CHRNE

  • Συγγενές μυασθενικό σύνδρομο 8

    Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

    Οποιοδήποτε συγγενές μυασθενικό σύνδρομο, του οποίου η αιτία είναι μετάλλαξη του γονιδίου AGRN.

    AGRN

  • Συγγενές μυασθενικό σύνδρομο 5

    Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

    Συγγενές μυασθενικό σύνδρομο που προκαλείται από μετάλλαξη(-εις) στο γονίδιο COLQ, το οποίο κωδικοποιεί το κολλαγονικό άκρο πεπτιδίου της ακετυλοχολινεστεράσης. Κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.

    COLQ

  • Συγγενές μυασθενικό σύνδρομο 6

    Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

    Συγγενές μυασθενικό σύνδρομο που προκαλείται από μετάλλαξη(-εις) στο γονίδιο CHAT, το οποίο κωδικοποιεί τη χολίνη O-ακετυλοτρανσφεράση. Κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.

    CHAT

  • Συγγενές μυασθενικό σύνδρομο 1α

    Αυτοσωμικός επικρατής

    Οποιοδήποτε συγγενές μυασθενικό σύνδρομο, του οποίου η αιτία είναι μετάλλαξη του γονιδίου CHRNA1.

    CHRNA1

Περιλαμβάνει 37 συναφείς υποτύπους ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η θεραπεία του CMS είναι απολύτως γονιδιοσυγκεκριμένη: η θεραπεία του ενός γονιδίου μπορεί να είναι δηλητήριο για ένα άλλο. Η μοριακή διάγνωση δεν είναι προαιρετική· είναι η διαφορά ανάμεσα στο σωστό και στο λάθος φάρμακο.

Η λανθασμένη θεραπεία προκαλεί αναπνευστική κρίση: οι ασθενείς με DOK7 που λαμβάνουν πυριδοστιγμίνη επιδεινώνονται αντί να βελτιώνονται

Το DOK7-CMS προκαλεί αστοχία της NMJ μέσω εξασθενημένης σηματοδότησης agrin-MuSK και αναδιαμόρφωσης της τελικής πλάκας. Η πυριδοστιγμίνη, αυξάνοντας τη συγκέντρωση ακετυλοχολίνης σε μια ήδη δυσλειτουργική τελική πλάκα, επιτείνει την παθολογία της NMJ. Πολλές περιγραφές περιστατικών τεκμηριώνουν αναπνευστική decompensation σε ασθενείς με DOK7 που έλαβαν πυριδοστιγμίνη βάσει εσφαλμένης διάγνωσης αυτοάνοσης MG. Η μοριακή διάγνωση DOK7 οδηγεί σε άμεση διακοπή της πυριδοστιγμίνης και έναρξη σαλβουταμόλης, με εντυπωσιακή κλινική βελτίωση. Αυτή η γονιδιοσυγκεκριμένη αντιστροφή θεραπείας είναι δυνατή μόνο με τη μοριακή διάγνωση.

Το CMS υπάρχει από τη γέννηση, αλλά συχνά διαγιγνώσκεται εσφαλμένα για χρόνια: η νεογνική υποτονία, η δυσκολία σίτισης και η πτώση των βλεφάρων πρέπει να οδηγούν σε εξέταση της NMJ

Το CMS εμφανίζεται συνήθως στη βρεφική ηλικία με υποτονία, κακή σίτιση, πτώση βλεφάρων και κοπωσιακή αδυναμία, συμπτώματα που επικαλύπτονται με πολλές άλλες νεογνικές παθήσεις. Η διάγνωση συχνά καθυστερεί για χρόνια, επειδή η αδυναμία του βρέφους αποδίδεται στο «σύνδρομο του χαλαρού μωρού», στην εγκεφαλική παράλυση ή σε συγγενή μυopathy. Η εξέταση για αντισώματα έναντι των AChR είναι αρνητική (επειδή το CMS δεν είναι αυτοάνοσο), και ο ασθενής μπορεί να χαρακτηριστεί ως «οροαρνητική MG» χωρίς να υποβληθεί σε γενετικό έλεγχο. Η WGS που διενεργείται για ανεξήγητη νεογνική ή βρεφική αδυναμία εξετάζει όλα τα γονίδια CMS μαζί με άλλα νευρομυϊκά γονίδια, εντοπίζοντας το θεραπεύσιμο ελάττωμα της NMJ.

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium