Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Neurologinės

Neurofibromatozė 1 tipo

Viso genomo sekvenavimas nustato NF1 variantus, leidžiančius įvertinti genotipo ir fenotipo ryšį, nustatyti gydymo tinkamumą ir paaiškinti tolesnę sveikatos eigą jums ir jūsų šeimai.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Paveldima neoplazinė sindromas, kurio metu nervų sistemoje auga navikai. Paprastai išskiriami 3 pagrindiniai tipai, tačiau egzistuoja ir kitų formų, kurių etiologija nėra aiški.

Neurofibromatozė 1 tipo sukelia paveldėti patogeniniai NF1 geno variantai. Tai didelis genas (350 kb, 60 eksonų), koduojantis neurofibrominą – RAS signalinio kelio reguliatorių. RAS kontroliuoja ląstelių augimą, dauginimąsi ir diferenciaciją. Neurofibrominas įprastai slopina RAS signalizaciją; patogeniniai NF1 variantai panaikina šį slopinimą, todėl RAS nuolat aktyvuojamas. Dėl to atsiranda įvairių navikų, įskaitant kavos su pienu dėmes, odos ir po oda esančias neurofibromas, regos takų gliomas, plexiforminės neurofibromas ir piktybines periferinių nervų apvalkalo navikus (MPNST). Prasiskverbiamumas beveik visiškas (100 % NF1 nešiotojų turi tam tikrų klinikinių požymių), tačiau raiškumas labai įvairus, kartais drastiškai skiriasi net tos pačios šeimos viduje.

Neurofibromatozė 1 tipo pasitaiko maždaug 1 iš 3 000 žmonių visame pasaulyje, todėl tai viena dažniausių autosominių dominantinių genetinių ligų. Maždaug 50 % atvejų yra de novo variantai, t. y. šeimos anamnezėje tokių atvejų nėra. NF1 gene aprašyta daugiau nei 3 000 skirtingų patogeninių variantų, tačiau karštųjų mutacijų taškų nėra: patogeninės mutacijos išsidėsčiusios visame koduojančiame regione. NF1 variantai apima kelis mutacijų tipus: taškines mutacijas, mažas įterpimus ir delecijas, sujungimo vietų variantus, didelės apimties delecijas (įskaitant visos geno mikrodelecijas, kurios sukelia sunkesnį fenotipą) ir sudėtingus pertvarkymus. Toks didelis heterogeniškumas be atidaus genetinio įvertinimo apsunkina interpretaciją.

Konkretaus NF1 varianto nustatymas turi tiesioginę medicininę reikšmę. Visos geno delecijos prognozuoja sunkesnę ligą, įskaitant didesnę MPNST riziką ir intelekto sutrikimą, todėl šiems didesnės rizikos nešiotojams galima taikyti dažnesnę stebėseną. Patvirtinta NF1 diagnozė suteikia teisę gydytis MEK inhibitoriais (selumetinibu), kurie FDA patvirtinti būtent neoperuojamoms plexiforminėms neurofibromoms ir tiesiogiai veikia RAS signalinio kelio sutrikimą, atsirandantį dėl NF1 praradimo. Genetinis patvirtinimas leidžia tirti rizikos grupėje esančius giminaičius kaskadiniu būdu bei atlikti prenatalinę ar preimplantacinę genetinę diagnostiką šeimos planavimui.

NF1 genotipo ir fenotipo ryšys yra stiprus: visos geno delecijos prognozuoja sunkesnę ligą ir didesnę MPNST riziką, todėl, palyginti su taškinių mutacijų nešiotojais, reikalinga sustiprinta stebėsena.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis dominantinis

Paveldima neoplazinė sindromas, kurio metu nervų sistemoje auga navikai. Paprastai išskiriami 3 pagrindiniai tipai, tačiau egzistuoja ir kitų formų, kurių etiologija nėra aiški.

Ką keičia diagnozė

Genotipo ir fenotipo koreliacija, MEK inhibitorių terapija neoperuojamoms plexiforminėms neurofibromoms, navikų stebėjimas, kaskadinis tyrimas

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

neurofibromatosis syndrome

Apima 13 susijusius poporūšius ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Kodėl visa genomo seka

NF1 genas garsėja tuo, kad jį sunku sekvenuoti. Standartiniai tyrimų paneliai nepastebi visos geno delecijų, sudėtingų pertvarkymų ir mozaikinių variantų, kurie sudaro apie 5 % NF1 atvejų.

NF1 sekvenavimą apsunkina pseudogenai ir struktūriniai variantai

NF1 genas yra išskirtinai didelis ir jį sunku tiksliai sekvenuoti. Jame yra daug pseudogenų segmentų kituose chromosomose, kurie apsunkina įprastą trumpųjų skaitinių sekvenavimą. Apie 5 % NF1 nešiotojų turi visos geno delecijas (visiškai prarastas visas NF1 lokusas), kurioms reikalinga specializuota kopijų skaičiaus analizė, nepasiekiama standartiniu tiksliniu sekvenavimu. Mozaikiniai NF1 variantai, esantys tik dalyje kraujo ląstelių, nepastebimi standartiniu sekvenavimo gyliu. Viso genomo sekvenavimas užtikrina visapusišką aprėptį, įskaitant pseudogenams linkusius regionus, ir aptinka struktūrinius bei mozaikinius variantus, kurių nepastebi tiksliniai paneliai.

NF1 tipas lemia ligos sunkumą ir gydymo tinkamumą

Genetinis NF1 patvirtinimas leidžia konsultuoti dėl genotipo ir fenotipo: nešiotojams su visos geno delecijomis reikėtų tikėtis sunkesnės ligos, didesnės MPNST rizikos ir galimo intelekto sutrikimo, todėl reikalinga intensyvesnė navikų stebėsena. Visi NF1 nešiotojai, turintys neoperuojamų plexiforminių neurofibromų, dabar gali gydytis selumetinibu (Koselugo) – FDA patvirtintu MEK inhibitoriumi, tiesiogiai veikiančiu RAS signalinį kelią, patologiškai aktyvuojamą dėl NF1 praradimo. Genetinis radinys leidžia kaskadiniu būdu tirti šeimos narius, teikti prenatalinę konsultaciją ir planuoti perėjimą į suaugusiojo amžių.

Kiti neurologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium