Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Neurologinės

MTOR signalinio kelio megalencefalija ir augimo sutrikimai

Viso genomo sekvenavimas nuskaito penkis augimo signalinio kelio genus – AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ir CCND2 – ieškodamas pokyčių, galinčių sukelti padidėjusį smegenų dydį, smegenų raukšlėjimosi skirtumus ir kartais viso kūno perauginimą.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Grupė būklių, kuriose dėl per aktyvios ląstelių augimo kelio veiklos atsiranda didelės smegenys, smegenų malformacijos, o kartais ir viso kūno peraugimas. Šioje ataskaitoje analizuojami AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ir CCND2 genai.

Tai sutrikimų grupė, kuriai būdingas šio augimo signalinio kelio – PI3K-AKT-MTOR – peraktyvumas, sukeliantis didelį smegenų dydį, smegenų raukšlių vystymosi anomalijas ir kartais viso kūno perauginimą. Dažnai pasireiškia vystymosi vėlavimas ir epilepsija. Gali pasireikšti ir hidrocefalija – skysčio kaupimasis smegenyse, o kai kuriems žmonėms pastebimi papildomi pirštai ar pirštai ant kojų.

Šiuos sutrikimus sukelia AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 arba CCND2 pokyčiai – šio kelio genai. Dažniausiai pokytis atsiranda naujai vienoje geno kopijoje, o kai kurie pokyčiai atsiranda jau po apvaisinimo, todėl paveikiamos tik dalis ląstelių – tai vadinama mozaikiškumu. Ataskaitoje atkreipiamas dėmesys, kad mažo lygio mozaikiškumas kraujo mėginyje gali būti neaptiktas, todėl neigiamas rezultatas nepaneigia sutrikimo.

Gydymas apima smegenų vaizdinimą hidrocefalijai stebėti, epilepsijos gydymą, kartais įskaitant chirurginį gydymą, ir vystymosi palaikymą. Alpelisibas patvirtintas PIK3CA sukeltam perauginimui mažinti, tačiau nežinoma, ar jis padeda ir smegenų pokyčiams. Rekomenduojama kreiptis į genetinį konsultantą.

2 sąlygos, kurias tiriame

Perauglumas ir smegenų malformacijos dėl MTOR signalinio kelio genų pokyčių

Sukelia aktyvinantys AKT3, MTOR, PIK3CA ar PIK3R2 genų pokyčiai – PI3K-AKT-MTOR augimo kelio genų. Pokyčiai arba atsiranda de novo viename geno egzemplioriuje kiekvienoje ląstelėje, arba po apvaisinimo, todėl paveikta tik dalis ląstelių (mozaikiškumas).

Požymiai ir simptomai

Didelė galva (megalencefalija) arba vienas padidėjęs smegenų pusrutulis, dažnai su polimikrogirija ar fokaliniu kortikaliniu displazija, vystymosi vėlavimu ir epilepsija. Su PIK3CA susijusios formos taip pat gali sukelti asimetrinį kūno perauglumą ir kraujagyslių malformacijas. Taip pat gali pasireikšti hidrocefalija ir papildomi pirštai.

Ką keičia diagnozė

Priežiūra apima smegenų tyrimus ir hidrocefalijos stebėseną, epilepsijos gydymą, kartais įskaitant chirurginį gydymą, bei vystymosi palaikymą. Alpelisibas patvirtintas PIK3CA su susijusio perauglumo mažinimui, tačiau nežinoma, ar jis padeda smegenų požymiams. Dažniausiai atvejai atsiranda naujai, todėl pasikartojimo rizika paprastai maža, tačiau rekomenduojama genetinė konsultacija.

Tiriami genai

Taip pat apimamos konkrečios formos

  • Megalencefalijos-polimikrogirijos-polidaktilijos-hidrocefalijos sindromas 3 (CCND2)

    Autosominis dominantinis

    Sukelia vieno CCND2 geno egzemplioriaus pokytis. CCND2 koduoja ciklino D2 baltymą, kontroliuojantį ląstelių dalijimąsi ir augimą. Pokyčiai paprastai atsiranda de novo.

    CCND2

Apima 15 susijusius poporūšius ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Šaltiniai: [1][2][3][4]

Kodėl visa genomo seka

Šiuos sutrikimus gali sukelti keli vieno augimo signalinio kelio genai, o šioje ataskaitoje analizuojami penki iš jų. Dažniausiai pokyčiai atsiranda naujai, todėl rizika būsimiems vaikams paprastai yra maža.

Skirtingi genai gali sukelti panašius požymius

Pokyčiai AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ar CCND2 genuose kiekvienas gali sukelti šios grupės sutrikimą, o viso genomo sekvenavimas tuo pačiu tyrimu nuskaito visus penkis. Keli iš šių genų lemia panašius smegenų požymius, todėl jie nagrinėjami kartu.

Epilepsijai ir smegenų vaizdinimui reikalinga tolesnė priežiūra

Reguliari neurologo priežiūra padeda stebėti ir gydyti epilepsiją, o smegenų MRT naudojama hidrocefalijai stebėti. Rekomenduojamas vystymosi palaikymas, nes vystymosi vėlavimas šioje grupėje yra dažnas.

Apribojimai

  • Kai kurias šias būkles sukelia mozaikiniai pokyčiai, esantys tik dalyje ląstelių, kartais tik smegenyse ar paveiktame audinyje. Mažo lygio mozaikiškumo kraujo mėginyje gali nepavykti aptikti, todėl neigiamas rezultatas nepašalina šios būklės.

Nuorodos

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Kiti neurologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium