Treceți la conținut
Folosiți fondurile HSA sau FSA

Raport despre afecțiuni · Neurologice

Sindrom miasteniform congenital

Secvențierea completă a genomului evaluează toate cele peste 30 de gene asociate CMS (CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A și altele), oferind un diagnostic specific genei, care stabilește dacă piridostigmina, salbutamolul, 3,4-DAP sau fluoxetina reprezintă tratamentul corect.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus în Premium și Premium + AI

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium

Despre acest condition

Un grup de tulburări rare, ereditare, caracterizate prin afectarea transmiterii semnalelor nervoase către mușchi, ceea ce duce la slăbiciune musculară și oboseală, manifestându-se de obicei la naștere sau puțin după aceasta.

Sindroamele miasteniforme congenitale (CMS) reprezintă un grup genetic heterogen de tulburări ereditare ale transmiterii la nivelul joncțiunii neuromusculare (NMJ), cauzate de variante patogene în peste 30 de gene care codifică proteine ale joncțiunii neuromusculare presinaptice, ale fantei sinaptice și postsinaptice. Spre deosebire de miastenia gravis (MG) autoimună, cauzată de anticorpi împotriva receptorilor de acetilcolină (AChR) sau a kinazei specifice musculare (MuSK), CMS este de origine genetică și este prezentă de la naștere sau în copilăria timpurie. CMS afectează aproximativ 1 din 100.000 de persoane și este frecvent confundată cu miastenia gravis autoimună seronegativă.

Subtipurile CMS sunt clasificate în funcție de localizarea defectului joncțiunii neuromusculare: presinaptic (CHAT, SYT2), sinaptic (COLQ, LAMB2) și postsinaptic (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Cea mai importantă distincție clinică este că CMS-DOK7 și CMS-COLQ sunt agravate de inhibitorii acetilcolinesterazei (piridostigmină/Mestinon), tratamentul standard de primă linie pentru miastenia gravis autoimună. Administrarea piridostigminei unui pacient cu DOK7 sau COLQ, pe baza unui diagnostic greșit de MG, duce la deteriorare clinică, nu la ameliorare. Salbutamolul (un agonist β2) este tratamentul de elecție pentru CMS-DOK7.

Tratamentul CMS specific genei reprezintă unul dintre cele mai clare exemple de medicină farmacogenomică în neurologie: CHRNE (cea mai frecventă genă CMS) răspunde la piridostigmină și 3,4-DAP. RAPSN răspunde la piridostigmină și salbutamol. DOK7 necesită salbutamol și este agravată de piridostigmină. COLQ necesită efedrină sau salbutamol și este agravată de piridostigmină. CMS cu canale lente (variante de tip câștig de funcție ale AChR) răspunde la fluoxetină sau chinidină. Fără diagnostic molecular, tratamentul este empiric, iar alegerea empirică greșită poate provoca o criză respiratorie care pune viața în pericol.

CMS-DOK7 și CMS-COLQ sunt în mod activ AGRAVATE de piridostigmină, tratamentul standard de primă linie al miasteniei. Diagnosticarea greșită ca miastenie gravis autoimună și tratamentul cu piridostigmină pot provoca insuficiență respiratorie la acești pacienți.

Cele 6 afecțiuni analizate de noi

Sindromul miastenic congenital (toate tipurile)

Termen generic care acoperă toate sindroamele miastenice congenitale, inclusiv formele frecvente asociate cu genele CHRNE, RAPSN, DOK7 și MUSK.

Ce schimbă un diagnostic

Multe forme răspund la anumite medicamente, precum piridostigmina, salbutamolul sau efedrina, iar alegerea potrivită depinde de gena implicată.

Gene analizate

Denumită și

CMS; congenital MG; congenital myasthenia; Congenital Myasthenic Syndromes; erb-Goldflam syndrome; myasthenia gravis congenital; myasthenia gravis pseudoparalytica

Forme specifice incluse

  • Sindrom miasteniform congenital 4

    Autozomal recesivă

    Orice sindrom miasteniform congenital postsinaptic în care cauza bolii este o mutație a genei CHRNE.

    CHRNE

  • Sindrom miasteniform congenital 8

    Autozomal recesivă

    Orice sindrom miasteniform congenital în care cauza bolii este o mutație a genei AGRN.

    AGRN

  • Sindrom miasteniform congenital 5

    Autozomal recesivă

    Sindrom miasteniform congenital cauzat de mutația/mutațiile genei COLQ, care codifică peptidul colagenic al cozii acetilcolinesterazei. Se transmite cu caracter autozomal recesiv.

    COLQ

  • Sindrom miasteniform congenital 6

    Autozomal recesivă

    Sindrom miasteniform congenital cauzat de mutația/mutațiile genei CHAT, care codifică colin O-acetiltransferaza. Se transmite cu caracter autozomal recesiv.

    CHAT

  • Sindrom miasteniform congenital 1a

    Autozomal dominantă

    Orice sindrom miasteniform congenital în care cauza bolii este o mutație a genei CHRNA1.

    CHRNA1

Include 37 subtipuri înrudite ↓
  • congenital myasthenic syndrome 10
  • congenital myasthenic syndrome 11
  • congenital myasthenic syndrome 12
  • congenital myasthenic syndrome 13
  • congenital myasthenic syndrome 14
  • congenital myasthenic syndrome 15
  • congenital myasthenic syndrome 16
  • congenital myasthenic syndrome 17
  • congenital myasthenic syndrome 18
  • congenital myasthenic syndrome 19
  • congenital myasthenic syndrome 1A
  • congenital myasthenic syndrome 20
  • congenital myasthenic syndrome 21
  • congenital myasthenic syndrome 2A
  • congenital myasthenic syndrome 2C
  • congenital myasthenic syndrome 3A
  • congenital myasthenic syndrome 3B
  • congenital myasthenic syndrome 3C
  • congenital myasthenic syndrome 4
  • congenital myasthenic syndrome 4A
  • congenital myasthenic syndrome 4B
  • congenital myasthenic syndrome 4C
  • congenital myasthenic syndrome 5
  • congenital myasthenic syndrome 6
  • congenital myasthenic syndrome 7
  • congenital myasthenic syndrome 8
  • congenital myasthenic syndrome 9
  • congenital myasthenic syndrome with tubular aggregates
  • myasthenia, congenital, refractory to acetylcholinesterase inhibitors
  • myasthenic syndrome, congenital, 1B, fast-channel
  • myasthenic syndrome, congenital, 22
  • myasthenic syndrome, congenital, 23, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 24, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 25, presynaptic
  • myasthenic syndrome, congenital, 7B, presynaptic, autosomal recessive
  • postsynaptic congenital myasthenic syndrome
  • presynaptic congenital myasthenic syndrome
MONDO:0018940Orphanet 590MedGen 155650

De ce secvențierea întregului genom

Tratamentul CMS depinde în totalitate de gena implicată: ceea ce vindecă o genă poate agrava alta. Diagnosticul molecular nu este opțional; el face diferența între medicamentul potrivit și cel nepotrivit.

Tratamentul greșit provoacă criză respiratorie: pacienții cu DOK7 cărora li se administrează piridostigmină se agravează în loc să se amelioreze

CMS-DOK7 determină insuficiența joncțiunii neuromusculare prin afectarea semnalizării agrin-MuSK și a remodelării plăcii terminale. Piridostigmina, prin creșterea concentrației de acetilcolină la nivelul unei plăci terminale deja disfuncționale, agravează patologia joncțiunii neuromusculare. Mai multe rapoarte de caz documentează decompensare respiratorie la pacienții cu DOK7 tratați cu piridostigmină pe baza unui diagnostic greșit de miastenie gravis autoimună. Diagnosticul molecular DOK7 determină întreruperea imediată a piridostigminei și inițierea tratamentului cu salbutamol, ceea ce duce la o ameliorare clinică spectaculoasă. Această inversare a tratamentului, specifică genei, este posibilă doar prin diagnostic molecular.

CMS este prezentă de la naștere, dar este adesea diagnosticată greșit timp de ani de zile: hipotonia neonatală, dificultățile de alimentație și ptoza ar trebui să determine evaluarea joncțiunii neuromusculare

CMS se manifestă de obicei în copilăria mică prin hipotonie, alimentație deficitară, ptoză și slăbiciune cu oboseală la efort, simptome care se suprapun cu cele ale multor alte afecțiuni neonatale. Diagnosticul este frecvent întârziat timp de ani, deoarece slăbiciunea din copilărie este atribuită „sindromului sugarului moale”, paraliziei cerebrale sau miopatiei congenitale. Testarea anticorpilor anti-AChR este negativă (deoarece CMS nu este autoimună), iar pacientul poate fi etichetat drept „MG seronegativă” fără a fi supus unui test genetic. Secvențierea completă a genomului efectuată pentru slăbiciune neonatală sau infantilă neexplicată evaluează toate genele CMS, alături de alte gene neuromusculare, identificând defectul tratabil al joncțiunii neuromusculare.

Alte conditions de neurologice

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Premium adaugă 99 $ per kit în primul an.

Comandați împreună cu Premium