Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Neurologinės

Dravo sindromas

Viso genomo sekvenavimas nuskaito visą SCN1A geno seką, aptinka mozaikinius ir gilius introninius variantus, sukeliančius Dravet sindromą pacientams, kuriems genetinė diagnozė nebuvo nustatyta, ir nustato farmakogenominius kontraindikacijas, lemiančias, kuriuos vaistus galima ir kurių negalima saugiai vartoti.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Sunki epilepsijos forma, prasidedanti kūdikystėje, pasižyminti dažnais, ilgais traukuliais, kuriuos dažnai sukelia karščiavimas, ir susijusi su vystymosi sulėtėjimu.

Dravet sindromas (DS), anksčiau žinomas kaip sunki miokloninė kūdikių epilepsija (SMEI), yra sunki vystymosi ir epilepsijos encefalopatija, pasireiškianti pirmaisiais gyvenimo metais, dažniausiai anksčiau sveikam kūdikiui. Šiai būklei būdingi ilgai trunkantys karščiavimo ir be karščiavimo sukeliami traukuliai (dažnai kloniniai arba hemiklonis), vėliau atsirandantys įvairių tipų traukuliai (miokloniniai, absansų, židininiai) ir progresuojantis vystymosi sulėtėjimas, prasidedantis antraisiais gyvenimo metais. Dravet sindromo paplitimas populiacijoje yra maždaug 1 atvejis 15 000–22 000 gimimų, o jis sudaro maždaug 3–8 % epilepsijos atvejų, prasidedančių pirmaisiais trejais gyvenimo metais.

Patogeniniai arba tikriausiai patogeniniai SCN1A variantai nustatomi maždaug 70–85 % pacientų, atitinkančių klinikinius Dravet sindromo diagnozės kriterijus. SCN1A koduoja įtampos reguliuojamų natrio kanalų Nav1.1 alfa subvienetą, kuris yra būtinas slopinamiesiems tarpneuronams veikti. Funkcijos praradimas sutrikdo GABAerginių tarpneuronų aktyvumą, sukeldamas smegenų žievės dezinhibiciją ir padidintą jaudrumą. Maždaug 95 % patogeninių SCN1A variantų Dravet sindromo atveju yra naujai atsiradę (de novo), t. y. nepaveldėti iš tėvų. Patogeninių variantų tipai apima trumpinančius variantus (nonsens, rėmelio poslinkio; maždaug 40 %), sujungimo vietų variantus ir klaidingos prasmės (missense) variantus (maždaug 40 %); dideli deleciniai arba duplikaciniai pokyčiai sudaro maždaug 2–3 % ir jų aptikimui reikalinga kopijų skaičiaus variacijų analizė.

SCN1A genotipas turi tiesioginių, gyvybiškai svarbių farmakogenominių pasekmių. Natrio kanalus blokuojantys priešepilepsiniai vaistai (įskaitant lamotriginą, karbamazepiną, oksKarbazepiną, fenitoiną ir vigabatriną) pablogina traukulių kontrolę ir gali sukelti epilepsinę encefalopatiją SCN1A teigiamiems pacientams, nes dar labiau sumažina Nav1.1 funkciją slopinamuosiuose tarpneuronuose. Ši kontraindikacija galioja neatsižvelgiant į konkretų varianto tipą. Dravet sindromui gydyti įrodytą veiksmingumą turi valproatas, klobazamas, topiramatas, stiripentolis, o (tinkamiems pacientams) – fenfluraminas ir kanabidiolis (Epidiolex). Nenustatyta arba klaidingai priskirta diagnozė reiškia, kad gali būti paskirti netinkami vaistai kritiniu laikotarpiu, kai vaistų pasirinkimas labiausiai veikia ilgalaikę vystymosi baigtį.

Maždaug 15–30 % pacientų, kuriems klinikiniais kriterijais nustatytas Dravet sindromas, standartinio tyrimo skydelio rezultatai yra neigiami dėl SCN1A. Dalis jų turi gilius introninius, mozaikinius arba struktūrinius SCN1A variantus, kuriuos galima aptikti viso genomo sekvenavimu.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis dominantinis

Dravet sindromas yra kanalopatija su epilepsija, prasidedančia per pirmuosius gyvenimo metus, paprastai 4–5 mėnesių amžiuje, pasižyminti status epilepticus ir įvairiais į vaistus atspariais traukuliais, dažnai sukeltais karščiavimo. Jis pasireiškia anksčiau sveikiems vaikams ir dažnai lemia pažintinius bei motorinius sutrikimus. Dravet sindromas nuo kitų kanalopatijų dažniausiai skiriasi dėl SCN1A geno mutacijos.

Ką keičia diagnozė

Valproatas, klobazamas, topiramatas, stiripentolis; fenfluraminas (Fintepla) ir kanabidiolis (Epidiolex) atspariems į gydymą atvejams; natrio kanalų blokatoriai (lamotriginas, karbamazepinas, okskarbazepinas) yra KONTRAINDIKUOTI pacientams, turintiems SCN1A variantą.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Dravet; DS; severe myoclonic epilepsy of infancy; SME; SMEB

MONDO:0100135MedGen 148243

Kodėl visa genomo seka

Standartiniai epilepsijos paneliai aptinka SCN1A koduojančius variantus. Jie nepastebi mozaikinių mutacijų, giliųjų intronų sujungimo variantų ir didelių struktūrinių persitvarkymų, kurie sudaro klinikiškai reikšmingą dalį SCN1A neigiamo Dravet sindromo atvejų.

Mozaikiniams SCN1A variantams aptikti reikalingas sekvenavimo gylis ir apimtis, kurių paneliai negali užtikrinti

Somatinis mozaikiškumas, kai SCN1A patogeninis variantas yra tik dalyje ląstelių, paaiškina dalį klinikinių Dravet sindromo atvejų su neigiamais skydelio tyrimo rezultatais. Mozaikiniai variantai, kurių alelių dažnis yra 10–30 %, gali būti praleisti standartiniu skydelio sekvenavimu, kurio klinikinis jautrumas optimizuotas germinaliniams heterozigotiniams variantams, kurių alelių dalis yra apie 50 %. Tyrimai, atlikti giliai viso genomo sekvenavimu, nustatė mozaikinius SCN1A variantus 4–8 % pacientų, kurių skydelio tyrimo rezultatai neigiami dėl Dravet sindromo. Gilūs introniniai SCN1A variantai, sukuriantys kriptines sujungimo vietas, yra dar viena patogeninių variantų, nematomų skydelio tyrimuose, kategorija. Abiem atvejais patikimam aptikimui reikalingas viso genomo sekvenavimo platumas ir gylis.

SCN1A rezultatas nusako, kuriuos vaistus nuo traukulių galima saugiai skirti

Dravet sindromo atveju vaistų klasės pasirinkimas yra ne optimizavimo, o saugumo klausimas. Natrio kanalų blokatoriai yra kontraindikuotini esant SCN1A funkcijos praradimui, ir yra užfiksuota, kad jie sukelia traukulių pablogėjimą, status epilepticus, o kai kuriais atvejais ir ūminį encefalopatinį pablogėjimą. Keletas atvejų serijų aprašė Dravet sindromo pacientus, kurių būklė smarkiai pablogėjo pradėjus vartoti lamotriginą ar karbamazepiną, dar prieš nustatant genetinę diagnozę. Patvirtinus patogeninį SCN1A variantą, gaunamas praktiškai pritaikomas genetinis pagrindas vengti natrio kanalų blokatorių ir pradėti į įrodymais pagrįstą, Dravet sindromui skirtą gydymą – tai sprendimas, kuris ūmiai veikia traukulių dažnį ir vystymosi eigą.

Kiti neurologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test