Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Neurologinės

Tuberozinė sklerozė (Tuberous Sclerosis Complex)

Sekvenavimas visame genome nustato TSC1 ir TSC2 variantus, todėl galima pradėti ankstyvą mTOR inhibitorių terapiją ir organams skirtą stebėseną, pritaikytą jūsų genetiniam profiliui.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Paveldima liga, pasireiškianti priepuoliais, intelekto sutrikimu, vystymosi vėlavimu ir odos bei akių pažaidomis. Pirmieji požymiai paprastai atsiranda kūdikystėje ar vaikystėje, tačiau retais atvejais gali neatsirasti iki antrosios ar trečiosios dešimtmečio.

Tuberozinė sklerozės kompleksas (TSC) yra autosominis dominuojantis sutrikimas, pasireiškiantis maždaug 1 iš 6 000–1 iš 10 000 asmenų; jį sukelia TSC1 ar TSC2 genų mutacijos. Šiuose genuose koduojami baltymai, reguliuojantys signalinį kelią, kuriame dalyvauja žinduolių rapamicino taikinys (mTOR) – pagrindinis ląstelių augimo reguliatorius. TSC1 ar TSC2 genų funkcijos praradimo variantai sukelia mTOR hiperaktyvumą, dėl kurio ląstelės per daug auga ir visame organizme susidaro gerybiniai navikai. TSC pasireiškia smegenų žievės gumbais, subependimine milžiniška astrocitoma (SEGA), kraujagyslių-raumenų-riebalinio audinio navikais (angiomiolipomomis) inkstuose, odos pokyčiais (hipomelaninėmis dėmėmis, angiofibromomis) ir plaučių limfangioleiomiomatoze.

Neurologiniai pasireiškimai sudaro didžiausią TSC ligos naštą: maždaug 80–90 % pacientų išsivysto epilepsija, dažnai traukuliai prasideda kūdikystėje. Vystymosi vėlavimas ir intelekto sutrikimas pasireiškia įvairiai. Dažnas autizmo spektro sutrikimas. Maždaug 33 % TSC atvejų yra de novo mutacijos. Svarbu tai, kad TSC2 mutacijos sudaro maždaug 70 % atvejų ir yra susijusios su žymiai sunkesniu ligos fenotipu: ankstesniu traukulių pradžia, didesniu intelekto sutrikimo dažniu ir didesne navikų apkrova. TSC1 mutacijos (~30 % atvejų) paprastai sukelia lengvesnius fenotipus su vėlesne traukulių pradžia ir geresniais kognityviniais rezultatais. Nustatyta daugiau nei 1 000 skirtingų TSC1/TSC2 variantų.

Genotipo ir fenotipo koreliacija lemia stebėsenos intensyvumą ir prognozės konsultavimą. TSC2 teigiamose šeimose reikėtų tikėtis agresyvesnės ligos eigos, reikalingos intensyvios smegenų ir inkstų stebėsenos. Patvirtinta TSC1 ar TSC2 diagnozė reikalauja išsamių protokolų: smegenų MRT kas 1–3 metus SEGA vystymuisi stebėti (SEGA sukelia hidrocefaliją ir reikalauja gydymo); inkstų tyrimai vaizdiniais metodais kas 1–3 metus angiomiolipomoms ir cistinei ligai įvertinti; bei širdies echokardiografija kūdikystėje. Everolimusas (Votubia), FDA patvirtintas mTOR inhibitorius, tiesiogiai veikia molekulinę TSC praradimo pasekmę, mažina SEGA ir angiomiolipomas bei gerina ilgalaikius rezultatus. Tai yra vienas sėkmingiausių geno-vaisto pavyzdžių retųjų ligų srityje.

TSC2 mutacijos sukelia sunkesnę ligą su ankstesne traukulių pradžia ir didesne navikų apkrova; TSC1 mutacijos paprastai sukelia lengvesnius fenotipus su geresniais ilgalaikiais rezultatais.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis dominantinis

Paveldima liga, pasireiškianti priepuoliais, intelekto sutrikimu, vystymosi vėlavimu ir odos bei akių pažaidomis. Pirmieji požymiai paprastai atsiranda kūdikystėje ar vaikystėje, tačiau retais atvejais gali neatsirasti iki antrosios ar trečiosios dešimtmečio.

Ką keičia diagnozė

mTOR inhibitoriai, priešepilepsiniai vaistai, stebėjimo tyrimai vaizdiniais metodais, komplikacijų chirurginis gydymas

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

Apima 2 susijusius poporūšius ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Kodėl visa genomo seka

TSC1/TSC2 tyrimų rinkiniai yra gana išsamūs, tačiau nepastebi didelių delecijų ir reguliacinių variantų. Naujų mutacijų aptikimas be palyginimo su tėvų mėginiais gali būti sudėtingas.

Struktūriniai variantai TSC1/TSC2 genuose gali likti nepastebėti standartiniais tyrimų rinkiniais

Nors TSC1 ir TSC2 yra vieninteliai genai, susiję su tuberozine skleroze, standartiniai tiksliniai tyrimų rinkiniai apima didžiąją dalį koduojančios sekos, tačiau dažnai nepastebi didelių delecijų, intronų variantų ir reguliacinių sričių pakitimų. Naujų (de novo) variantų aptikimas sporadiniais atvejais gali būti sudėtingas, jei palyginimui nėra tėvų mėginių. Maždaug trečdalis TSC atvejų yra de novo, o šiais atvejais išsamią molekulinę diagnozę naudojant tyrimų rinkinius gauti gali būti sunku. Viso genomo sekvenavimas užtikrina visapusišką TSC1/TSC2 genų aprėptį ir leidžia aptikti dideles struktūrines variacijas bei intronų pakitimus, kurių tiksliniais metodais neįmanoma nustatyti.

Genotipas nusako ligos sunkumą ir padeda nustatyti stebėsenos intensyvumą

TSC2 patogeninis variantas rodo žymiai agresyvesnę ligos eigą: ankstesnę traukulių pradžią, didesnį intelekto sutrikimo dažnį, didesnę navikų apkrovą ir anksčiau išsivystančią SEGA, kuriai reikia mTOR inhibitorių gydymo. TSC1 variantas paprastai rodo lengvesnę ligos eigą su vėlesne traukulių pradžia ir geresniais kognityviniais rezultatais. Ši genotipo ir fenotipo koreliacija tiesiogiai lemia stebėsenos protokolus: TSC2 šeimoms reikalingas intensyvesnis smegenų vaizdinis stebėjimas ir žemesnės ribos mTOR inhibitorių skyrimui. TSC2 pacientams everolimuso terapiją galima pradėti anksčiau, siekiant užkirsti kelią SEGA progresavimui. Kaskadinis šeimos tyrimas nustato artimiausius pirmojo laipsnio giminaičius.

Kiti neurologinės conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test