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Relatório de condições · Neurológico

Perturbações do Espectro da Lissencefalia

O sequenciamento do genoma completo analisa vários genes, incluindo DCX, ACTB, ACTG1, CEP85L e RELN, em busca de alterações que causam lissencefalia, uma condição em que a superfície do cérebro não forma as suas dobras habituais.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

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Sobre este condition

Um grupo de patologias em que a superfície do cérebro não desenvolve as suas dobras habituais, causando atraso do desenvolvimento, deficiência intelectual e convulsões. Este relatório abrange vários genes, incluindo DCX, TUBG1, ACTB, ACTG1, CEP85L e RELN.

Lissencefalia significa cérebro liso. Nestas condições, a superfície do cérebro não desenvolve as suas dobras habituais, o que causa atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual e convulsões que podem ser difíceis de controlar. Também são frequentes o tónus muscular baixo, a rigidez posterior e dificuldades na alimentação. A gravidade varia muito entre pessoas e entre genes.

Vários genes podem causar estas condições, e cada um desempenha um papel na forma como as células nervosas se deslocam para o seu lugar no cérebro em desenvolvimento. O DCX está no cromossoma X e afeta sobretudo os rapazes com lissencefalia clássica, enquanto as raparigas com uma alteração no DCX têm frequentemente uma forma mais ligeira, denominada heterotopia em banda subcortical. Alterações no ACTB ou no ACTG1 causam a síndrome de Baraitser-Winter, que inclui malformações cerebrais, características faciais distintivas e problemas oculares e auditivos.

O aconselhamento genético depende do gene. As alterações dominantes surgem frequentemente de novo na pessoa afetada, o DCX pode ser herdado de uma mãe portadora, e as formas recessivas, como a doença associada ao RELN, são transmitidas por dois progenitores portadores. Os cuidados centram-se no controlo das convulsões, na alimentação, na fisioterapia e no apoio ao desenvolvimento. Algumas outras causas, como as alterações no PAFAH1B1 (LIS1), não fazem parte deste relatório.

As 5 doenças que analisamos

Causadas por alterações em genes que controlam a forma como as células nervosas migram para o seu lugar no cérebro em desenvolvimento. Este relatório inclui o DCX, no cromossoma X, e o APC2 (recessivo).

Sinais e sintomas

Atraso do desenvolvimento e deficiência intelectual, muitas vezes grave, com convulsões que podem ser difíceis de controlar. Tónus muscular baixo, rigidez posterior e dificuldades na alimentação são frequentes. As mulheres com uma alteração no DCX têm frequentemente uma forma mais leve, designada heterotopia em banda subcortical, com convulsões e dificuldades de aprendizagem variáveis.

O que muda com um diagnóstico

Os cuidados centram-se no controlo das convulsões, na alimentação e nutrição, na fisioterapia e no apoio ao desenvolvimento. O aconselhamento genético depende do gene: as alterações dominantes são frequentemente de novo, o DCX pode ser herdado de uma mãe portadora, e as formas recessivas são transmitidas por dois pais portadores.

Genes analisados

Também conhecida como

Broad gyri of cerebrum; large gyri of cerebrum; Lissencephaly; lissencephaly (disease); macrogyria; pachygyria

Formas específicas também abrangidas

  • Síndrome de Baraitser-Winter 2

    Autossómica dominante

    Causada por uma alteração numa cópia do ACTG1, que origina uma forma de actina, uma proteína estrutural fundamental no interior das células. As alterações são variantes de sentido trocado que surgem geralmente de novo.

    ACTG1

  • Lissencefalia 10

    Autossómica dominante

    Causada por uma alteração numa cópia do CEP85L, uma proteína envolvida na migração das células nervosas. As alterações podem surgir de novo ou ser herdadas, e a gravidade varia.

    CEP85L

  • Síndrome Cerebrofrontofacial de Baraitser-Winter

    Autossómica dominante

    Causada por uma alteração numa cópia do ACTB (ou do ACTG1), os genes das duas formas citoplasmáticas da actina. As alterações são variantes de sentido trocado que surgem geralmente de novo.

    ACTB, ACTG1

  • Lissencefalia com Hipoplasia Cerebelosa

    Autossómica recessiva

    Causada por alterações em ambas as cópias do RELN, que orienta o posicionamento das células nervosas no córtex cerebral e no cerebelo em desenvolvimento.

    CDK5, RELN

Inclui 44 subtipos relacionados ↓
  • Baraitser-Winter cerebrofrontofacial syndrome
  • Baraitser-Winter syndrome 1
  • Baraitser-winter syndrome 2
  • classic lissencephaly
  • cobblestone lissencephaly
  • cobblestone lissencephaly without muscular or ocular involvement
  • cortical dysplasia, complex, with other brain malformations 9
  • craniotelencephalic dysplasia
  • isolated lissencephaly type 1 without known genetic defects
  • lissencephaly 10
  • lissencephaly 4
  • lissencephaly 6 with microcephaly
  • lissencephaly 7 with cerebellar hypoplasia
  • lissencephaly 8
  • lissencephaly 9 with complex brainstem malformation
  • lissencephaly due to LIS1 mutation
  • lissencephaly due to TUBA1A mutation
  • lissencephaly spectrum disorder with complex brainstem malformation
  • lissencephaly type 1 due to doublecortin gene mutation
  • lissencephaly type 3
  • lissencephaly type 3-familial fetal akinesia sequence syndrome
  • lissencephaly type 3-metacarpal bone dysplasia syndrome
  • lissencephaly with cerebellar hypoplasia
  • lissencephaly with cerebellar hypoplasia type A
  • lissencephaly with cerebellar hypoplasia type B
  • lissencephaly with cerebellar hypoplasia type C
  • lissencephaly with cerebellar hypoplasia type D
  • lissencephaly with cerebellar hypoplasia type E
  • lissencephaly with cerebellar hypoplasia type F
  • massa casaer ceulemans syndrome
  • microlissencephaly
  • Miller-Dieker lissencephaly syndrome
  • muscle-eye-brain disease with bilateral multicystic leucodystrophy
  • Neu-Laxova syndrome
  • Neu-Laxova syndrome 1
  • Neu-Laxova syndrome 2
  • neu-laxova syndrome due to 3-phosphoserine phosphatase deficiency
  • Norman-Roberts syndrome
  • Warburg micro syndrome
  • Warburg micro syndrome 1
  • Warburg micro syndrome 2
  • Warburg micro syndrome 3
  • Warburg micro syndrome 4
  • X-linked lissencephaly with abnormal genitalia
MONDO:0018838Orphanet 48471MedGen 78604Fontes: [2][1]

Porquê a sequenciação do genoma completo

A lissencefalia pode ter várias causas genéticas, e o aconselhamento adequado para uma família depende do gene envolvido.

Vários genes num só teste

Alterações em vários genes podem produzir um cérebro liso, com diferentes padrões de hereditariedade. O sequenciamento do genoma completo analisa, no mesmo teste, os genes abrangidos por este relatório, em vez de um gene de cada vez. As causas fora deste relatório, como as alterações no PAFAH1B1, não são abrangidas.

O aconselhamento depende do gene

No caso do DCX, uma mãe portadora pode transmitir a alteração aos filhos, pelo que os familiares podem ser convidados a fazer o teste. No caso do ACTB e do ACTG1, a maioria das alterações surge de novo, mas o aconselhamento genético e o teste aos progenitores continuam a orientar o risco. No caso do RELN, a forma recessiva é transmitida por dois progenitores portadores.

Limitações

  • Causas de lissencefalia como alterações ou deleções no PAFAH1B1 (LIS1), incluindo deleções 17p13.3, e alterações no TUBA1A não fazem parte deste relatório.
  • Algumas lissencefalias são causadas por alterações presentes apenas em algumas das células de uma pessoa (mosaicismo).

Referências

  1. Lambert de Rouvroit C, Goffinet AM, 2001. Neuronal migration. Mechanisms of development
  2. Geis T, Uyanik G, Aigner L, Couillard-Despres S, Winkler J, Hehr U, 2007. DCX-Related Disorders. GeneReviews
  3. Verloes A, Drunat S, Pilz D, Di Donato N, 2015. Baraitser-Winter Cerebrofrontofacial Syndrome. GeneReviews
  4. Schumann I, Abou Jamra R, Jauss RT, Karnstedt M, Specht U, Zacher P et al., 2025. Overview and expansion of CEP85L-associated lissencephaly. European journal of medical genetics
  5. Baraitser-Winter syndrome. MedlinePlus Genetics
  6. Yates TM, Turner CL, Firth HV, Berg J, Pilz DT, 2018. Baraitser-Winter cerebrofrontofacial syndrome. Clinical genetics
  7. Tsai MH, Muir AM, Wang WJ, Kang YN, Yang KC, Chao NH et al., 2020. Pathogenic Variants in CEP85L Cause Sporadic and Familial Posterior Predominant Lissencephaly. Neuron
  8. Verloes A, Di Donato N, Masliah-Planchon J, Jongmans M, Abdul-Raman OA, Albrecht B et al., 2015. Baraitser-Winter cerebrofrontofacial syndrome: delineation of the spectrum in 42 cases. European journal of human genetics : EJHG
  9. Biglari S, Rezaei H, Asadollahzadeh E, Asl MS, Galehdari H, Garshasbi M et al., 2026. Zygosity-Dependent Phenotypic Spectrum of RELN-Related Disorders: 10 New Patients and Genotype-Phenotype Correlations Across 48 Kindreds. Human mutation

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