Autossómica recessiva
Causada por alterações em ambas as cópias do POLR3A, que codifica a maior subunidade da RNA polimerase III, uma enzima que produz RNAs de transferência e outros RNAs pequenos. Cada progenitor normalmente tem uma cópia alterada.
Sinais e sintomas
Uma forma reconhecida é a leucodistrofia 4H, com hipomielinização do cérebro que provoca instabilidade e tremor desde a infância, juntamente com dentes ausentes ou tardios e atraso da puberdade devido a hipogonadismo. Algumas pessoas desenvolvem, em vez disso, ataxia espástica na adolescência ou na idade adulta. Também foi relatada num bebé com a síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, uma doença progeroide neonatal grave, o que necessita de confirmação.
O que muda com um diagnóstico
Acompanhamento neurológico, de fisioterapia, dentário e endócrino, incluindo tratamento hormonal para induzir a puberdade quando necessário, e avaliação oftalmológica para a miopia. O aconselhamento genético e o rastreio de portadores entre familiares esclarecem o risco de recorrência.
Genes analisados
Inclui 6 subtipos relacionados ↓Ocultar subtipos ↑
- hypomyelinating leukodystrophy-ataxia-hypodontia-hypomyelination syndrome
- hypomyelination-cerebellar atrophy-hypoplasia of the corpus callosum syndrome
- leukodystrophy, hypomyelinating, 7, with or without oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism
- odontoleukodystrophy
- tremor-ataxia-central hypomyelination syndrome
- Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
