Saltar para o conteúdo
Utilize os seus fundos HSA ou FSA

Relatório de condições · Neurológico

CADASIL

O sequenciamento do genoma completo avalia todos os genes hereditários associados ao AVC e às doenças cerebrovasculares, permitindo um diagnóstico molecular que altera a estratégia de prevenção do AVC. Entre eles estão o NOTCH3 (CADASIL), o COL4A1, o COL4A2, o HTRA1 (CARASIL) e outros genes da doença dos pequenos vasos.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

Incluído em todos os kits

A partir de 449 $Envio gratuito · Resultados em 6–8 semanas

Obter o meu Genome Test

Sobre este condition

Uma condição caracterizada por doença das artérias do cérebro, que conduz a pequenas áreas de morte de tecido (enfartes) nas regiões subcorticais e a lesões difusas da substância branca do cérebro (leucoencefalopatia).

A CADASIL (arteriopatia cerebral autossómica dominante com enfartes subcorticais e leucoencefalopatia) é a doença hereditária dos pequenos vasos cerebrais mais comum e é causada por variantes do NOTCH3 que alteram cisteínas. A prevalência estimada é de 2 a 5 por 100.000. A CADASIL manifesta-se por enxaqueca com aura (geralmente com início entre os 20 e os 30 anos), AVC lacunares recorrentes (entre os 30 e os 50 anos), alterações do humor e défice cognitivo vascular progressivo que evolui para demência vascular (entre os 50 e os 60 anos). A doença é autossómica dominante, mas frequentemente não é diagnosticada: muitos doentes com CADASIL têm diagnósticos anteriores de «esclerose múltipla», «enxaqueca» ou «demência de início precoce».

O tratamento da CADASIL é fundamentalmente diferente do tratamento habitual do AVC isquémico. A anticoagulação e a trombólise podem aumentar o risco de hemorragia intracerebral na CADASIL e, em geral, são EVITADAS, o que contraria diretamente as orientações-padrão para o AVC. A terapêutica antiplaquetária é utilizada com cautela. O controlo intensivo da pressão arterial é a base da prevenção do AVC na CADASIL. Esta distinção é crucial: aplicar os protocolos-padrão de AVC a um doente com CADASIL pode causar danos. É o diagnóstico molecular do NOTCH3 que determina o tratamento específico para a CADASIL.

Outros genes hereditários associados ao AVC incluem o COL4A1 e o COL4A2, que são autossómicos dominantes e causam porencefalia, hemorragia intracerebral e tortuosidade das arteríolas da retina. O HTRA1 causa a CARASIL, uma condição autossómica recessiva com alopecia e doença discal lombar. Formas monogénicas raras de angiopatia amiloide cerebral são causadas por variantes nos genes APP, CST3 e ITM2B. A doença de Fabry (GLA) causa AVC isquémico e hemorrágico através da acumulação de glicolípidos nas células endoteliais vasculares, e é tratável com terapêutica de substituição enzimática. Identificar a doença de Fabry como causa de AVC em idade jovem é um dos diagnósticos genéticos com maior impacto na neurologia do AVC.

A anticoagulação e a trombólise podem PREJUDICAR os doentes com CADASIL, o oposto do que se faz no tratamento-padrão do AVC. Os doentes com CADASIL não diagnosticados que recebem os protocolos-padrão de AVC têm maior risco de hemorragia. O diagnóstico molecular evita danos decorrentes do tratamento.

A condição que analisamos

Arteriopatia Cerebral Com Infartos Subcorticais E Leucoencefalopatia

O que muda com um diagnóstico

CADASIL: controlo intensivo da tensão arterial, evitar anticoagulação/trombólise, profilaxia da enxaqueca (evitar triptanos), reabilitação cognitiva; Fabry: terapia de substituição enzimática (agalsidase), migalastat; COL4A1: controlo da tensão arterial, evitar desportos de contacto; aconselhamento genético

Genes analisados

Também conhecida como

CADASIL; cerebral arteriopathy with subcortical infaracts and leukoencephalopathy; cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy

Inclui 4 subtipos relacionados ↓
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 2
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 2
MONDO:0007432MedGen 199687

Porquê a sequenciação do genoma completo

Os protocolos padrão de AVC (anticoagulação, trombólise) podem prejudicar os doentes com CADASIL. O diagnóstico molecular é a única forma de identificar estes doentes e encaminhar a sua abordagem para protocolos específicos da CADASIL.

A CADASIL é frequentemente confundida com esclerose múltipla: anos de terapêutica ineficaz para a esclerose múltipla enquanto o risco real de AVC não é controlado

A CADASIL produz lesões da substância branca visíveis em ressonância magnética que podem satisfazer os critérios de McDonald para a esclerose múltipla. Os doentes podem receber durante anos terapêuticas modificadoras da doença utilizadas na esclerose múltipla (interferão, natalizumab), tratamentos que não têm efeito na CADASIL e que apresentam efeitos secundários importantes. Entretanto, as intervenções específicas para a CADASIL (controlo intensivo da pressão arterial, evitar a anticoagulação) não são implementadas. O teste do NOTCH3 deve ser considerado em qualquer adulto com doença da substância branca, enxaqueca com aura e AVC, sobretudo com antecedentes familiares de transmissão autossómica dominante.

A doença de Fabry causa AVC em idade jovem e é TRATÁVEL: não diagnosticar a doença significa não administrar a terapêutica de substituição enzimática

As variantes do GLA que causam a doença de Fabry provocam doença cerebrovascular dos pequenos vasos que conduz a AVC, frequentemente a primeira manifestação nos homens e nas mulheres heterozigóticas. A doença de Fabry é tratável com terapêutica de substituição enzimática (agalsidase alfa/beta) e com terapêutica oral com chaperona (migalastat), intervenções que podem prevenir novos AVC. Sem o teste molecular do GLA, a doença de Fabry nunca é considerada na investigação do AVC. O sequenciamento do genoma completo analisa o GLA em conjunto com o NOTCH3 e todos os outros genes hereditários associados ao AVC.

Outros conditions de neurológico

Todas as condições →

Um teste. Respostas para toda a vida.

Um kit, enviado para sua casa. Todo o seu genoma sequenciado segundo o padrão clínico utilizado em decisões de diagnóstico. Relatórios prontos para serem analisados pelo seu médico, disponibilizados no seu Genome Manager no prazo de 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.

A partir de 449 $

Envio gratuito · Resultados em 6–8 semanas

Obter o meu Genome Test