Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Νευρολογικά

Αμυοτροφική Πλευρική Σκλήρυνση (ALS)

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εξετάζει όλα τα γνωστά γονίδια της ΑΣΘ (SOD1, C9orf72, FUS, TARDBP, ANG, OPTN, VCP και άλλα), συμπεριλαμβανομένης της διεύρυνσης του εξανουκλεοτιδικού επαναλαμβανόμενου στοιχείου του C9orf72, την οποία δεν ανιχνεύουν τα τυπικά πάνελ αλληλούχισης.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Μια προοδευτική νευροεκφυλιστική νόσος των κινητικών νευρώνων, που προκαλεί μυϊκή αδυναμία, δυσκολία στην ομιλία και στην κατάποση και, τελικά, αναπνευστική ανεπάρκεια. Περίπου το 10% των περιπτώσεων εμφανίζεται σε οικογένειες, συχνά συνδεδεμένο με τα C9orf72, SOD1, TARDBP ή FUS.

Η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ΑΣΘ, νόσος των κινητικών νευρώνων) προκαλεί προοδευτική εκφύλιση των άνω και κάτω κινητικών νευρώνων, με αποτέλεσμα αδυναμία, ατροφία, ινιδισμούς, σπαστικότητα και, τελικά, αναπνευστική ανεπάρκεια. Η ΑΣΘ εμφανίζεται με συχνότητα περίπου 2 ανά 100.000 άτομα ετησίως. Περίπου 5–10% των περιπτώσεων ΑΣΘ είναι οικογενείς (fALS) με αναγνωρίσιμες γενετικές αιτίες, και ένα επιπλέον 5–10% των φαινομενικά σποραδικών περιπτώσεων ΑΣΘ φέρει παθογόνες παραλλαγές που ανιχνεύονται με γενετικό έλεγχο. Οι πιο συχνές γενετικές αιτίες είναι η διεύρυνση του επαναλαμβανόμενου εξανουκλεοτιδίου GGGGCC του C9orf72 (περίπου 40% των fALS, περίπου 7% της σποραδικής ΑΣΘ) και οι παθογόνες παραλλαγές του SOD1 (περίπου 20% των fALS, περίπου 1–2% της σποραδικής ΑΣΘ).

Η διεύρυνση του επαναλαμβανόμενου εξανουκλεοτιδίου GGGGCC του C9orf72 στην περιοχή 9p21.2 του χρωμοσώματος 9 είναι η πιο συχνή γενετική αιτία τόσο της ΑΣΘ όσο και της μετωποκροταφικής άνοιας (FTD). Τα φυσιολογικά αλληλόμορφα περιέχουν 2–23 επαναλήψεις, ενώ οι παθογόνες διευρύνσεις περιέχουν εκατοντάδες έως χιλιάδες επαναλήψεις. Η διεύρυνση του C9orf72 προκαλεί ένα συνδυασμένο φάσμα ΑΣΘ-FTD: οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν καθαρή ΑΣΘ, καθαρή FTD ή μικτή ΑΣΘ-FTD. Η ανακάλυψη αυτή ένωσε υπό μία γενετική αιτιολογία δύο νοσήματα που μέχρι τότε θεωρούνταν χωριστά νευροεκφυλιστικά νοσήματα. Βρίσκονται σε εξέλιξη δοκιμές αντισενσικών ολιγονουκλεοτιδίων (ASO) που στοχεύουν τη διεύρυνση του C9orf72.

Η τοφερσένη (Qalsody), ένα ενδορραχιαίο αντισενσικό ολιγονουκλεοτίδιο που στοχεύει το mRNA του SOD1, έλαβε επιταχυνόμενη έγκριση από τον FDA το 2023, ως η πρώτη θεραπεία που στοχεύει συγκεκριμένο γονίδιο για οποιαδήποτε μορφή ΑΣΘ. Η τοφερσένη μειώνει την πρωτεΐνη SOD1 και την ελαφριά αλυσίδα νευροφιλαμέντων (βιοδείκτη νευρωνικής βλάβης) σε ασθενείς με ΑΣΘ από SOD1. Η δοκιμή ATLAS αξιολογεί την τοφερσένη σε προσυμπτωματικούς φορείς παραλλαγών SOD1, και ενδέχεται να αποτελέσει την πρώτη προληπτική θεραπεία για την ΑΣΘ. Άλλες θεραπείες που στοχεύουν συγκεκριμένα γονίδια και βρίσκονται σε ανάπτυξη περιλαμβάνουν ASO για το C9orf72 και για την ΑΣΘ που σχετίζεται με το FUS. Ο γενετικός έλεγχος αποτελεί πλέον τυπική πρακτική για όλους τους ασθενείς με ΑΣΘ, και όχι μόνο για όσους έχουν οικογενειακό ιστορικό.

Η τοφερσένη (Qalsody, FDA 2023) είναι η πρώτη θεραπεία της ΑΣΘ που στοχεύει συγκεκριμένο γονίδιο, αλλά δρα μόνο στην ΑΣΘ από SOD1 (περίπου 2% όλων των περιπτώσεων ΑΣΘ). Χωρίς μοριακή επιβεβαίωση της παραλλαγής SOD1, οι ασθενείς δεν μπορούν να λάβουν αυτή τη θεραπεία. Σήμερα συνιστάται γενετικός έλεγχος σε ΟΛΟΥΣ τους ασθενείς με ΑΣΘ.

Η πάθηση που αναλύουμε

Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση

Νευροεκφυλιστική διαταραχή των άνω και κάτω κινητικών νευρώνων, που εμφανίζεται σε σποραδικές και οικογενειακές μορφές.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Tofersen (Qalsody, FDA 2023) για ALS με SOD1· δοκιμές με ASO για C9orf72 και FUS· riluzole· edaravone· AMX0035 (sodium phenylbutyrate-taurursodiol)· πολυεπιστημονική φροντίδα σε ιατρείο ALS· αναπνευστική υποστήριξη· γενετική συμβουλευτική για μέλη της οικογένειας

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

ALS; Charcot disease; Lou Gehrig disease

Περιλαμβάνει 38 συναφείς υποτύπους ↓
  • adult progressive spinal muscular atrophy, Aran Duchenne type
  • amyotrophic lateral sclerosis 26 with or without frontotemporal dementia
  • amyotrophic lateral sclerosis 27, juvenile
  • amyotrophic lateral sclerosis 28
  • amyotrophic lateral sclerosis type 1
  • amyotrophic lateral sclerosis type 10
  • amyotrophic lateral sclerosis type 11
  • amyotrophic lateral sclerosis type 12
  • amyotrophic lateral sclerosis type 15
  • amyotrophic lateral sclerosis type 16
  • amyotrophic lateral sclerosis type 18
  • amyotrophic lateral sclerosis type 19
  • amyotrophic lateral sclerosis type 2, juvenile
  • amyotrophic lateral sclerosis type 20
  • amyotrophic lateral sclerosis type 21
  • amyotrophic lateral sclerosis type 22
  • amyotrophic lateral sclerosis type 23
  • amyotrophic lateral sclerosis type 3
  • amyotrophic lateral sclerosis type 4
  • amyotrophic lateral sclerosis type 5
  • amyotrophic lateral sclerosis type 6
  • amyotrophic lateral sclerosis type 7
  • amyotrophic lateral sclerosis type 8
  • amyotrophic lateral sclerosis type 9
  • amyotrophic lateral sclerosis with polyglucosan bodies
  • familial amyotrophic lateral sclerosis
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 1
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 2
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 3
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 4
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 5
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 6
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 7
  • frontotemporal dementia and/or amyotrophic lateral sclerosis 8
  • juvenile amyotrophic lateral sclerosis
  • juvenile amyotrophic lateral sclerosis with dementia
  • progressive muscular atrophy
  • sporadic amyotrophic lateral sclerosis
MONDO:0004976Orphanet 803MedGen 274

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο γενετικός έλεγχος για την ΑΣΘ αποτελεί πλέον τυπική πρακτική, και όχι μόνο για περιπτώσεις με οικογενειακό ιστορικό. Οι θεραπείες που στοχεύουν συγκεκριμένα γονίδια (τοφερσένη για το SOD1, ASO για το C9orf72 στις κλινικές δοκιμές) απαιτούν μοριακή επιβεβαίωση. Η WGS είναι η μόνη εξέταση που εξετάζει όλα τα γονίδια της ΑΣΘ, συμπεριλαμβανομένων των διευρύνσεων επαναλαμβανόμενων στοιχείων.

Τοφερσένη για την ΑΣΘ από SOD1 και η δοκιμή προληπτικής θεραπείας ATLAS σε προσυμπτωματικούς φορείς: απαιτείται μοριακή επιβεβαίωση του SOD1

Η τοφερσένη στοχεύει συγκεκριμένα το mRNA του SOD1 και είναι αποτελεσματική μόνο στην ΑΣΘ από SOD1. Η δοκιμή ATLAS εγγράφει προσυμπτωματικούς φορείς παραλλαγών SOD1, για να διαπιστωθεί αν η έγκαιρη χορήγηση τοφερσενης προλαμβάνει την έναρξη της ΑΣΘ, και ενδέχεται να αποτελέσει την πρώτη προληπτική θεραπεία για οποιοδήποτε νευροεκφυλιστικό νόσημα. Τα μέλη της οικογένειας ασθενών με ΑΣΘ από SOD1 που φέρουν την παραλλαγή μπορούν να εγγραφούν στη δοκιμή ATLAS πριν εμφανίσουν συμπτώματα. Χωρίς μοριακό έλεγχο SOD1 στον πρώτο ασθενή της οικογένειας (proband), τα μέλη που διατρέχουν κίνδυνο παραμένουν μη εντοπισμένα και δεν μπορούν να λάβουν προσυμπτωματική παρέμβαση.

Η διεύρυνση του C9orf72 προκαλεί τόσο ΑΣΘ όσο και FTD, και εξηγεί τις οικογένειες με «ΑΣΘ-άνοια» που δεν ανιχνεύονται από τα τυπικά πάνελ ΑΣΘ

Η διεύρυνση του εξανουκλεοτιδικού επαναλαμβανόμενου στοιχείου του C9orf72 είναι η μεμονωμένη πιο συχνή γενετική αιτία τόσο της οικογενούς ΑΣΘ όσο και της οικογενούς FTD. Σε ορισμένες οικογένειες, κάποια μέλη εμφανίζουν ΑΣΘ και άλλα FTD, ένα πρότυπο που παρέμενε ανεξήγητο πριν από την ανακάλυψη του C9orf72. Τα τυπικά πάνελ γονιδίων της ΑΣΘ ενδέχεται να μην ανιχνεύουν τις διευρύνσεις επαναλαμβανόμενων στοιχείων, οι οποίες απαιτούν ειδικές μεθόδους ανάλυσης. Η WGS ανιχνεύει τόσο παραλλαγές αλληλουχίας όσο και διευρύνσεις επαναλαμβανόμενων στοιχείων σε ολόκληρο το γονιδίωμα, εντοπίζοντας τη διεύρυνση του C9orf72 μαζί με όλα τα άλλα γονίδια της ΑΣΘ σε μία ολοκληρωμένη εξέταση.

Άλλα conditions για νευρολογικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας