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Rapport sur les affections · Neurologie

Hypoplasie pontocérébelleuse (TSEN54 et MINPP1)

Le séquençage du génome entier analyse les gènes TSEN54 et MINPP1 à la recherche de variants présents sur les deux copies, responsables de l'hypoplasie pontocérébelleuse, maladie dans laquelle le cervelet et le pont ne se développent pas complètement.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

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À propos de ce condition

Un groupe de maladies génétiques héréditaires rares dans lesquelles le cervelet et la protubérance annulaire, parties du cerveau qui contrôlent le mouvement, ne se développent pas ou se dégradent dès les premiers temps de la vie. Ce rapport porte sur TSEN54, une cause fréquente, et sur MINPP1.

L'hypoplasie pontocérébelleuse désigne un groupe de maladies génétiques héréditaires rares, dans lesquelles le cervelet et le pont, deux régions du cerveau qui contrôlent le mouvement, ne se développent pas complètement ou s'atrophient précocement au cours de la vie. Les bébés présentent généralement un retard de développement sévère, avec peu ou pas de développement moteur, une croissance lente du périmètre crânien, ainsi que des difficultés d'alimentation et de déglutition dès la petite enfance. Les mouvements involontaires et les crises convulsives sont fréquents, et l'espérance de vie est souvent réduite.

Ce rapport porte sur deux gènes. TSEN54 est une cause fréquente : il code une partie d'une enzyme qui traite l'ARN de transfert, une molécule nécessaire à la synthèse des protéines. Les variants de MINPP1 provoquent une forme distincte, de type 16. D'autres gènes, comme TSEN2 et RARS2, peuvent également causer une hypoplasie pontocérébelleuse, mais ne font pas partie de ce rapport.

Ces deux maladies se transmettent selon un mode autosomique récessif. Le conseil génétique explique ce mode de transmission, et un test de porteur ainsi qu'un diagnostic prénatal sont proposés aux familles. La prise en charge est symptomatique : soutien à l'alimentation, traitement des crises convulsives et des troubles du mouvement, kinésithérapie et soins palliatifs si nécessaire.

La maladie que nous analysons

Hypoplasie ponto-cérébelleuse

Autosomique récessif

Causée par des modifications des deux copies de TSEN54 ou de MINPP1. TSEN54 fait partie d'une enzyme qui traite l'ARN de transfert, et une modification fréquente, p.Ala307Ser, est retrouvée dans l'hypoplasie ponto-cérébelleuse de type 2. Les modifications de MINPP1 provoquent une forme distincte, de type 16.

Signes et symptômes

Retard de développement sévère avec peu ou pas de développement moteur, microcéphalie progressive et difficultés d'alimentation et de déglutition dès la petite enfance. Les mouvements involontaires (dystonie ou chorée) et les crises épileptiques sont fréquents. Chez de nombreux enfants, l'espérance de vie est réduite.

Ce que change un diagnostic

La prise en charge est de soutien, avec une aide à l'alimentation, un traitement des crises et des mouvements, de la kinésithérapie et des soins palliatifs. Le conseil génétique explique l'hérédité récessive, et un dépistage des porteurs ainsi qu'un diagnostic prénatal sont disponibles pour les familles.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

isolated pontocerebellar hypoplasia; nonsyndromic pontocerebellar hypoplasia; PCH; pontoneocerebellar atrophy; pontoneocerebllar hypoplasia

Inclut 29 sous-types associés ↓
  • pontocerebellar hypoplasia type 1
  • pontocerebellar hypoplasia type 10
  • pontocerebellar hypoplasia type 1A
  • pontocerebellar hypoplasia type 1B
  • pontocerebellar hypoplasia type 2
  • pontocerebellar hypoplasia type 2A
  • pontocerebellar hypoplasia type 2B
  • pontocerebellar hypoplasia type 2C
  • pontocerebellar hypoplasia type 2D
  • pontocerebellar hypoplasia type 2E
  • pontocerebellar hypoplasia type 3
  • pontocerebellar hypoplasia type 4
  • pontocerebellar hypoplasia type 5
  • pontocerebellar hypoplasia type 6
  • pontocerebellar hypoplasia type 7
  • pontocerebellar hypoplasia type 8
  • pontocerebellar hypoplasia type 9
  • pontocerebellar hypoplasia, IIA 17
  • pontocerebellar hypoplasia, type 11
  • pontocerebellar hypoplasia, type 12
  • pontocerebellar hypoplasia, type 13
  • pontocerebellar hypoplasia, type 14
  • pontocerebellar hypoplasia, type 15
  • pontocerebellar hypoplasia, type 16
  • pontocerebellar hypoplasia, type 1C
  • pontocerebellar hypoplasia, type 1D
  • pontocerebellar hypoplasia, type 1E
  • pontocerebellar hypoplasia, type 1F
  • pontocerebellar hypoplasia, type 2F
MONDO:0020135Orphanet 98523MedGen 224703Sources : [1][2][3][4]

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

L'hypoplasie pontocérébelleuse a de nombreuses causes génétiques ; ce test en couvre deux, TSEN54 et MINPP1.

Deux gènes dans un seul test

TSEN54 et MINPP1 sont analysés dans le même test de séquençage du génome entier, et non l'un après l'autre. Les autres causes de l'hypoplasie pontocérébelleuse, comme TSEN2 et RARS2, ne sont pas couvertes par ce rapport.

1 chance sur 4 pour chaque frère ou sœur

Si les deux parents sont porteurs d'un variant de TSEN54, chaque frère ou sœur d'un enfant atteint a 1 chance sur 4 d'être lui-même atteint. Un test de porteur peut être proposé aux apparentés, et un diagnostic prénatal est disponible pour les familles une fois les variants identifiés.

Limites

  • L'hypoplasie ponto-cérébelleuse a de nombreuses autres causes génétiques, comme TSEN2 et RARS2, qui ne font pas partie de ce rapport.

Références

  1. van Dijk T, Baas F, 2009. TSEN54 Pontocerebellar Hypoplasia. GeneReviews
  2. Pontocerebellar hypoplasia. MedlinePlus Genetics
  3. Appelhof B, Wagner M, Hoefele J, Heinze A, Roser T, Koch-Hogrebe M et al., 2022. Pontocerebellar hypoplasia due to bi-allelic variants in MINPP1. European journal of human genetics : EJHG
  4. Al-Maraghi A, Shaath R, Ford K, Aamer W, AlRayahi J, Hussein S et al., 2025. Biallelic Loss-of-Function Variant in MINPP1 Causes Pontocerebellar Hypoplasia with Characteristic Severe Neurodevelopmental Disorder. International journal of molecular sciences

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