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Rapport sur les affections · Neurologie

Maladie de Huntington

Le dépistage de la maladie de Huntington par séquençage du génome complet détermine avec certitude le statut des répétitions CAG, facilitant ainsi la planification de vie, le dépistage familial et l'accès aux nouvelles thérapies modificatrices de la maladie.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

À partir de 449 $Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

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À propos de ce condition

Une maladie neurodégénérative héréditaire causée par une expansion de répétitions CAG dans le gène HTT. Elle entraîne des troubles progressifs du mouvement (chorée), des fonctions cognitives et de l'humeur, débutant généralement au milieu de l'âge adulte.

La maladie de Huntington est une affection neurodégénérative évolutive causée par une expansion de répétitions de trinucléotides CAG dans le gène HTT, qui code la protéine huntingtine. Environ 2,7 personnes sur 100 000 dans le monde sont porteuses de la mutation, avec une prévalence plus élevée dans les populations d'origine européenne (10,6 à 13,7 sur 100 000). La maladie se caractérise par des symptômes moteurs (chorée, dystonie, syndrome parkinsonien), un déclin cognitif progressif et des manifestations psychiatriques (dépression, irritabilité, psychose). La transmission est autosomique dominante, avec une pénétrance quasi complète pour les expansions de 40 répétitions CAG ou plus. La maladie est invariablement évolutive et fatale, avec une survie moyenne de 15 à 20 ans à partir de l'apparition des symptômes.

Les allèles normaux de HTT comportent 10 à 26 répétitions CAG ; 27 à 35 répétitions sont classées comme intermédiaires (instables lors de la méiose mais non pathogènes) ; 36 à 39 répétitions présentent une pénétrance réduite ; 40 répétitions ou plus sont entièrement pénétrantes et provoquent la maladie. L'âge de début est inversement corrélé à la longueur de la répétition : l'âge moyen de début se situe entre 35 et 44 ans globalement, mais des répétitions plus longues entraînent un début plus précoce. La maladie de Huntington juvénile (début avant 20 ans, généralement avec 60 répétitions ou plus) représente 5 à 10 % des cas. La transmission paternelle est associée à une expansion plus importante de la répétition, en raison de l'instabilité méiotique lors de la spermatogenèse, ce qui explique pourquoi la forme juvénile est généralement transmise par le père.

Le test prédictif de la maladie de Huntington est l'un des tests génétiques les plus lourds de conséquences en médecine : à partir de 40 répétitions, le résultat est entièrement pénétrant et définitif. Un résultat positif permet de se préparer psychologiquement, d'organiser sa vie, notamment sur les plans financier et juridique, de participer à des essais cliniques modificateurs de la maladie (les oligonucléotides antisens ciblant la huntingtine mutante sont à des stades avancés), de bénéficier d'un conseil génétique en vue de la procréation, avec des options telles que le diagnostic génétique préimplantatoire, et de prendre des décisions éclairées. Un résultat négatif apporte un soulagement définitif et supprime la nécessité d'une surveillance. Les membres de la famille à risque peuvent désormais être testés, avec un accompagnement en conseil génétique adapté.

La maladie que nous analysons

Autosomique dominant

Une affection neurodégénérative progressive causée par une expansion de répétitions CAG dans le gène HTT, caractérisée par une chorée, un déclin cognitif et des symptômes psychiatriques.

Ce que change un diagnostic

Conseil génétique et test présymptomatique, thérapies par oligonucléotides antisens, traitements dopaminergiques et psychiatriques, essais cliniques de neuroprotection, conseil en procréation

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

HD; Huntington chorea; Huntington's chorea; Huntington's Disease

Inclut 2 sous-types associés ↓
  • juvenile Huntington disease
  • Westphal disease
MONDO:0007739OMIM 143100Orphanet 399MedGen 5654

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Les analyses standards des répétitions CAG sont fiables, mais le WGS associé à une analyse spécialisée des répétitions offre un dimensionnement précis et permet de détecter la variabilité somatique.

La précision de la taille des répétitions est essentielle, en particulier dans les plages critiques

Le test de la maladie de Huntington est en principe simple : le dosage des répétitions CAG est bien établi. Toutefois, les panels de séquençage à lecture courte standard et certains pipelines de séquençage du génome entier peuvent ne pas mesurer correctement les répétitions CAG, en particulier dans les plages intermédiaires et à pénétrance réduite, où un comptage précis a des implications cliniques considérables. La différence entre 35 répétitions (pas de maladie) et 40 répétitions (maladie certaine) est déterminante. L'instabilité somatique de la longueur des répétitions d'un tissu à l'autre est désormais reconnue comme cliniquement pertinente, mais n'est pas détectée par le seul test sanguin. Un séquençage du génome entier à lecture longue ou une analyse spécialisée des répétitions permettent de déterminer précisément la taille des répétitions, de détecter l'instabilité somatique et d'identifier des variants modificateurs dans d'autres gènes (gènes de réparation de l'ADN) qui influencent l'âge de début.

Connaître votre statut permet d'accéder à des essais cliniques préventifs et d'anticiper vos projets de vie

Un test positif pour la maladie de Huntington est définitif : à partir de 40 répétitions, la maladie est quasiment certaine. Ce caractère définitif permet d'accéder à des options auparavant indisponibles : participer à des essais cliniques modificateurs de la maladie (les oligonucléotides antisens comme le tominersen sont à un stade de développement avancé), bénéficier d'un conseil génétique en vue de la procréation avec un diagnostic génétique préimplantatoire (DPI-M) pour éviter la transmission, planifier les aspects financiers et juridiques tant que les fonctions cognitives sont préservées, et se préparer psychologiquement avec un accompagnement adapté. Un résultat négatif apporte une réassurance définitive. Les membres de la famille peuvent être testés en toute confiance quant au résultat.

Limites

  • La maladie de Huntington ne peut pas être identifiée par le séquençage à lectures courtes (short-read), notre méthode standard de séquençage du génome complet. Ce rapport est mis à disposition pour toute corrélation clinique jugée pertinente. En savoir plus

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