Aller au contenu
Utilisez vos fonds HSA ou FSA

Rapport sur les affections · Neurologie

Syndrome de l'X fragile

La cause héréditaire la plus fréquente de déficience intellectuelle, provoquée par une expansion de répétitions CGG dans le gène FMR1. Elle peut également entraîner des traits autistiques et de l'anxiété. Les personnes porteuses d'expansions plus courtes (prémutations) présentent un risque de FXTAS et de ménopause précoce.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

À partir de 449 $Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

Obtenir mon Genome Test

À propos de ce condition

Le syndrome de l'X fragile (SXF) est la cause héréditaire la plus fréquente de déficience intellectuelle et la cause monogénique la plus fréquente de trouble du spectre de l'autisme. La prévalence est d'environ 1 pour 4 000 hommes et 1 pour 8 000 femmes. Le SXF est causé par une expansion de répétitions du trinucléotide CGG dans la région 5' non traduite du gène FMR1. Les allèles normaux comportent 5 à 44 répétitions ; les allèles en prémutation en comportent 55 à 200 ; les allèles en mutation complète en comportent plus de 200, ce qui déclenche une hyperméthylation et l'inactivation du gène. La transmission est liée au chromosome X : les hommes atteints présentent généralement des symptômes plus sévères (déficience intellectuelle, troubles du comportement, traits faciaux caractéristiques, macro-orchidie), tandis que les femmes atteintes ont des phénotypes plus variables et plus légers en raison de l'inactivation aléatoire du chromosome X.

Les porteurs de prémutation sont exposés à des affections distinctes : le syndrome de tremblements/ataxie associé à l'X fragile (FXTAS), une neurodégénérescence progressive touchant principalement les hommes âgés, et l'insuffisance ovarienne primaire associée à l'X fragile (FXPOI), qui survient chez environ 20 % des femmes porteuses de prémutation et affecte la fertilité. Les répétitions CGG présentent une transmission instable : les allèles en prémutation (55 à 200 répétitions) s'étendent lors de la méiose maternelle et peuvent passer à la mutation complète en une seule génération. La longueur des répétitions chez la mère est corrélée au risque d'expansion : plus le nombre de répétitions maternelles est élevé, plus la probabilité de transmettre une mutation complète à l'enfant est importante.

Le diagnostic confirmé d'une mutation complète de FMR1 permet d'accéder à des services d'intervention précoce (orthophonie, ergothérapie, thérapie comportementale dès la petite enfance), à une pharmacothérapie ciblée contre l'anxiété et le TDAH associés, ainsi qu'à une planification scolaire adaptée à la sévérité de la déficience intellectuelle. Il permet également un dépistage en cascade chez les apparentées, en identifiant les porteuses de prémutation exposées au FXTAS (neurodégénérescence progressive) et au FXPOI (ménopause précoce affectant la planification de la fertilité). Le dépistage préconceptionnel des porteurs de prémutation de FMR1 est désormais recommandé par l'ACOG pour toutes les femmes envisageant une grossesse. Le conseil génétique éclaire les options de diagnostic prénatal et les décisions de planification familiale.

L'X fragile présente deux tableaux cliniques distincts : la mutation complète (SXF avec déficience intellectuelle) et les porteurs de prémutation (qui peuvent développer un FXTAS ou un FXPOI sans SXF).

Les 2 maladies que nous analysons

Syndrome de l'X fragile

Dominante liée à l’X

Un trouble du neurodéveloppement lié au gène FMR1, causé par une expansion de répétitions CGG, associant déficience intellectuelle et particularités comportementales.

Ce que change un diagnostic

Prise en charge précoce, orthophonie et ergothérapie, soutien comportemental, pharmacothérapie pour l'anxiété et le TDAH, dépistage préconceptionnel des porteurs, diagnostic prénatal, thérapie génique en cours de développement

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Inclut 4 sous-types associés ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Syndrome de tremblements et d'ataxie associé à l'X fragile (FXTAS)

Une maladie neurodégénérative à début tardif survenant chez certains porteurs d'une prémutation du gène FMR1, caractérisée par des tremblements, une ataxie et un déclin cognitif. Elle touche plus souvent les hommes.

Gènes analysés

Également connu sous le nom de

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Le séquençage standard à lectures courtes ne peut pas détecter les expansions de répétitions CGG. L'X fragile passe systématiquement inaperçu, à moins de faire l'objet d'une analyse ciblée.

Le séquençage du génome entier standard ne permet pas de détecter les répétitions de trinucléotides CGG : l'X fragile passe inaperçu sur la plupart des tests génétiques

Le séquençage standard de l'exome et du génome à lectures courtes est systématiquement INCAPABLE de détecter les expansions de répétitions CGG dans FMR1. La nature répétitive de cette région entraîne des échecs d'alignement ou l'effondrement des lectures de séquençage, rendant la répétition indétectable par les pipelines bio-informatiques standards. Historiquement, le diagnostic de l'X fragile nécessitait des méthodes moléculaires spécialisées : évaluation de la taille des répétitions par PCR, suivie d'une analyse par Southern blot pour déterminer le statut de méthylation. Ainsi, le syndrome de l'X fragile n'est pas détecté par les panels standards de séquençage de nouvelle génération, ni même par de nombreux tests génétiques dits « complets », à moins qu'une analyse spécifique de l'X fragile ne soit expressément demandée.

Un dépistage précoce identifie les cas de mutation complète et les porteurs de prémutation, ce qui permet de prévenir la transmission

Un diagnostic confirmé de mutation complète de FMR1 permet d'orienter les services d'intervention précoce (orthophonie, ergothérapie, accompagnement comportemental dès le plus jeune âge), favorisant une évolution neurodéveloppementale optimale grâce à un soutien précoce. Le dépistage des parentes au sein de la famille identifie les femmes porteuses d'une prémutation qui présentent un risque de FXTAS (neurodégénérescence progressive), de FXPOI (ménopause précoce et prise en compte de la fertilité) et de transmission d'une mutation complète à leur descendance. Le dépistage préconceptionnel des porteurs est désormais recommandé par l'ACOG pour toutes les femmes envisageant une grossesse. Le diagnostic prénatal par CVS ou amniocentèse est accessible pour les grossesses à risque. Un diagnostic génétique permet également de mettre en relation les familles avec la communauté de recherche sur l'X fragile et d'accéder aux thérapies émergentes, notamment les approches de thérapie génique en cours de développement.

Limites

  • Le syndrome de l'X fragile ne peut pas être identifié par le séquençage à lectures courtes, notre offre standard de séquençage du génome entier. Ce rapport est mis à votre disposition pour toute corrélation clinique pertinente. En savoir plus

Autres conditions de la catégorie neurologie

Toutes les conditions →

Un seul test. Des réponses pour toute la vie.

Un kit, livré à votre domicile. L’intégralité de votre génome séquencée selon la norme clinique utilisée pour les décisions diagnostiques. Des rapports prêts à être utilisés par votre médecin, disponibles dans votre Genome Manager sous 6 à 8 semaines — conservés de façon permanente et mis à jour au fil des avancées scientifiques.

À partir de 449 $

Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

Obtenir mon Genome Test