Autosomique récessif
Causé par des modifications touchant les deux copies de POLR3A, qui code la plus grande sous-unité de l'ARN polymérase III, une enzyme qui fabrique les ARN de transfert et d'autres petits ARN. Chaque parent porte généralement une copie modifiée.
Signes et symptômes
L'une des formes reconnues est la leucodystrophie 4H, avec une hypomyélinisation du cerveau provoquant instabilité et tremblements dès l'enfance, ainsi que des dents absentes ou tardives et un retard pubertaire dû à un hypogonadisme. Certaines personnes développent plutôt une ataxie spastique à l'adolescence ou à l'âge adulte. Un cas chez un nourrisson atteint du syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, une maladie progéroïde néonatale sévère, a également été signalé, mais doit être confirmé.
Ce que change un diagnostic
Un suivi neurologique, de kinésithérapie, dentaire et endocrinologique, incluant si nécessaire un traitement hormonal pour déclencher la puberté, ainsi qu'un examen ophtalmologique pour la myopie. Le conseil génétique et le dépistage des porteurs chez les apparentés permettent de préciser le risque de récurrence.
Gènes analysés
Inclut 6 sous-types associés ↓Masquer les sous-types ↑
- hypomyelinating leukodystrophy-ataxia-hypodontia-hypomyelination syndrome
- hypomyelination-cerebellar atrophy-hypoplasia of the corpus callosum syndrome
- leukodystrophy, hypomyelinating, 7, with or without oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism
- odontoleukodystrophy
- tremor-ataxia-central hypomyelination syndrome
- Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
