İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Nörolojik

Tüberöz Skleroz Kompleksi

Tüm genom dizilemesi TSC1 ve TSC2 varyantlarını belirleyerek genetik profilinize özel erken mTOR inhibitörü tedavisi ve organa özgü izlemenin planlanmasına olanak tanır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Nöbetler, zihinsel engellilik, gelişimsel gecikme ve cilt ile göz lezyonlarıyla karakterize kalıtsal bir hastalık. İlk belirtiler genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde ortaya çıkar, ancak nadir durumlarda ilk belirtiler 2. veya 3. on yıla kadar görülmeyebilir.

Tüberoz skleroz kompleksi (TSC), TSC1 veya TSC2 genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanan, yaklaşık 6.000 ila 10.000 kişiden birini etkileyen otozomal dominant bir hastalıktır. Bu genler, hücre büyümesinin ana düzenleyicisi olan memeli rapamisin hedefi (mTOR) sinyal yolağını düzenleyen proteinleri kodlar. TSC1 veya TSC2'de işlev kaybına yol açan varyantlar mTOR'un aşırı aktivasyonuna neden olarak vücudun her yerinde aşırı hücre büyümesine ve iyi huylu tümör oluşumuna yol açar. TSC; beyinde kortikal tüberlere, subependimal dev hücreli astrositomalara (SEGA), böbreklerde anjiomiyolipomlara, cilt bulgularına (hipomelanotik maküller, anjiofibromlar) ve akciğerlerde lenfanjiyoleiomiyomatozise neden olarak kendini gösterir.

Nörolojik bulgular TSC hastalık yükünün büyük bölümünü oluşturur: hastaların yaklaşık yüzde 80-90'ında epilepsi gelişir ve nöbetler çoğu zaman bebeklik döneminde başlar. Gelişimsel gecikme ve entelektüel yetersizlik değişken biçimde görülür. Otizm spektrum bozukluğu sık rastlanan bir durumdur. TSC vakalarının yaklaşık yüzde 33'ü de novo mutasyonlardan kaynaklanır. Özellikle önemli olarak, TSC2 mutasyonları vakaların yaklaşık yüzde 70'inden sorumludur ve çok daha ağır bir hastalık fenotipi ile ilişkilidir: daha erken nöbet başlangıcı, daha yüksek entelektüel yetersizlik oranları ve daha fazla tümör yükü. TSC1 mutasyonları (vakaların yaklaşık yüzde 30'u) genellikle daha hafif fenotiplere yol açar; nöbetler daha geç başlar ve bilişsel sonuçlar daha iyidir. 1.000'den fazla farklı TSC1/TSC2 varyantı tanımlanmıştır.

Genotip-fenotip ilişkisi izlemenin yoğunluğunu ve prognostik danışmanlığı belirler. TSC2 pozitif ailelerde, yoğun beyin ve böbrek izlemi gerektiren daha agresif bir hastalık beklenmelidir. TSC1 veya TSC2 tanısı doğrulandığında kapsamlı protokoller uygulanmalıdır: SEGA gelişimini izlemek için her 1-3 yılda bir beyin MRG'si (SEGA'lar hidrosefaliye neden olur ve müdahale gerektirir); anjiomiyolipom ve kistik hastalığın değerlendirilmesi için her 1-3 yılda bir böbrek görüntülemesi; ve bebeklik döneminde kardiyak ekokardiyografi. FDA onaylı bir mTOR inhibitörü olan Everolimus (Votubia), TSC kaybının moleküler sonucunu doğrudan hedefleyerek SEGA'ları ve anjiomiyolipomları küçültürken uzun vadeli sonuçları iyileştirir. Bu, nadir hastalıklarda genden ilaca uzanan en başarılı örneklerden birini temsil etmektedir.

TSC2 mutasyonları, daha erken nöbet başlangıcı ve daha yüksek tümör yükü ile seyreden daha ağır hastalığa yol açar; TSC1 mutasyonları ise genellikle daha uzun vadeli sonuçları daha iyi olan daha hafif fenotiplere neden olur.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal dominant

Nöbetler, zihinsel engellilik, gelişimsel gecikme ve cilt ile göz lezyonlarıyla karakterize kalıtsal bir hastalık. İlk belirtiler genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde ortaya çıkar, ancak nadir durumlarda ilk belirtiler 2. veya 3. on yıla kadar görülmeyebilir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

mTOR inhibitörleri, antiepileptik ilaçlar, izleme görüntüleme yöntemleri, komplikasyonların cerrahi yönetimi

Analiz edilen genler

Diğer adları

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

2 ilgili alt tip içerir ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Neden tüm genom dizilemesi

TSC1/TSC2 panelleri nispeten kapsamlıdır ancak büyük delesyonları ve düzenleyici varyantları kaçırabilir. Ebeveyn karşılaştırması yapılmadan de novo tespiti zor olabilir.

TSC1/TSC2'deki yapısal varyantlar standart panel tespitinden kaçabilir

TSC1 ve TSC2, tüberöz skleroz ile ilişkili tek genler olsa da, standart hedefli paneller kodlayıcı dizilerin çoğunu kapsar ancak sıklıkla büyük delesyonları, intronik varyantları ve düzenleyici bölge değişikliklerini kaçırır. Ebeveyn örnekleri karşılaştırma için mevcut değilse, sporadik vakalarda de novo varyant tespiti zor olabilir. TSC vakalarının yaklaşık üçte biri de novo olup, bu vakalarda panel tabanlı yaklaşımlarla kapsamlı moleküler tanı elde etmek güç olabilir. Tüm genom dizilemesi TSC1/TSC2 bölgesini tam olarak kapsar ve hedefli yaklaşımların kaçırdığı büyük yapısal varyantların ve intronik değişikliklerin tespit edilmesini sağlar.

Genotip hastalık şiddetini öngörür ve izlemin yoğunluğuna rehberlik eder

TSC2 patojenik varyantı, çok daha agresif bir hastalığı öngörür: daha erken nöbet başlangıcı, daha yüksek entelektüel yetersizlik oranları, daha fazla tümör yükü ve mTOR inhibitörü müdahalesi gerektiren daha erken SEGA gelişimi. TSC1 varyantı ise genellikle daha hafif bir hastalığı, daha geç nöbet başlangıcını ve daha iyi bilişsel sonuçları öngörür. Bu genotip-fenotip ilişkisi izlem protokollerini doğrudan belirler: TSC2 ailelerinde daha yoğun beyin görüntüleme izlemi ve mTOR inhibitörü başlatma için daha düşük eşikler gerekir. TSC2 hastalarında SEGA ilerlemesini önlemek amacıyla Everolimus tedavisine daha erken başlanabilir. Aile taraması ile birinci derece akrabalar belirlenir.

Diğer nörolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al