İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Nörolojik

MTOR Yolağı Megalensefali ve Aşırı Büyüme Bozuklukları

Tüm genom dizilemesi, beyin büyümesine, beyin kıvrımlarındaki farklılıklara ve bazen vücutta aşırı büyümeye yol açabilen değişiklikler açısından beş büyüme yolağı genini okur: AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ve CCND2.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Bir hücre büyüme yolağının aşırı aktivitesinin büyük beyne, beyin malformasyonlarına ve bazen vücutta aşırı büyümeye yol açtığı bir grup durum. Bu rapor AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 ve CCND2 genlerini analiz eder.

Bu, PI3K-AKT-MTOR büyüme yolağının aşırı aktif olmasının büyük bir beyne, beyin kıvrımlarının malformasyonlarına ve bazen vücutta aşırı büyümeye yol açtığı bir bozukluk grubudur. Belirtiler arasında sıklıkla gelişimsel gecikme ve epilepsi bulunur. Beyinde sıvı birikmesi olan hidrosefali de görülebilir ve bazı kişilerde ek parmak veya ayak parmağı gözlenir.

Bu tablolar, bu yolağın genleri olan AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 veya CCND2'deki değişikliklerden kaynaklanır. Çoğu vaka genin bir kopyasında yeni ortaya çıkar; bazı değişiklikler ise döllenmeden sonra oluşur ve yalnızca bazı hücreler etkilenir. Bu duruma mozaiklik denir. Rapor, düşük düzeyli mozaikliğin kan örneğinde saptanamayabileceğini ve bu nedenle negatif bir sonucun tabloyu tamamen dışlamadığını belirtmektedir.

Bakım; hidrosefaliyi izlemek için beyin görüntülemesini, bazen cerrahi de içeren epilepsi tedavisini ve gelişimsel desteği kapsar. Alpelisib, PIK3CA ile ilişkili aşırı büyümenin azaltılması için onaylanmıştır; ancak beyin bulgularına yararlı olup olmadığı bilinmemektedir. Genetik danışmanlık önerilir.

Analiz ettiğimiz 2 durum

MTOR Yolağı Genlerindeki Değişikliklere Bağlı Aşırı Büyüme ve Serebral Malformasyonlar

PI3K-AKT-MTOR büyüme yolağının genlerinden olan AKT3, MTOR, PIK3CA veya PIK3R2'deki aktive edici değişikliklerden kaynaklanır. Değişiklikler, genin bir kopyasında her hücrede yeni ortaya çıkabilir (de novo) ya da döllenmeden sonra ortaya çıkarak yalnızca bazı hücreleri etkileyebilir (mozaiklik).

Belirtiler ve semptomlar

Büyük baş (megalensefali) ya da genişlemiş tek bir beyin yarımküresi; çoğunlukla polimikrogiri ya da fokal kortikal displazi, gelişimsel gecikme ve epilepsi ile birlikte görülür. PIK3CA ile ilişkili formlar vücudun asimetrik aşırı büyümesine ve vasküler malformasyonlara da yol açabilir. Hidrosefali ve ekstra parmaklar da görülebilir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Tedavi, beyin görüntülemesi ve hidrosefali takibi, bazen cerrahi müdahaleyi de içeren epilepsi tedavisi ile gelişimsel destekten oluşur. Alpelisib, PIK3CA ile ilişkili aşırı büyümenin azaltılması için onaylanmıştır; ancak beyin bulgularına yardımcı olup olmadığı bilinmemektedir. Vakaların çoğu yeni ortaya çıkan (de novo) değişikliklerden kaynaklandığı için tekrarlama riski genellikle düşüktür; yine de genetik danışmanlık önerilir.

Analiz edilen genler

Kapsanan özgül formlar

  • Megalensefali-Polimikrogiri-Polidaktili-Hidrosefali Sendromu 3 (CCND2)

    Otozomal dominant

    Hücre bölünmesini ve büyümesini kontrol eden bir protein olan siklin D2'yi kodlayan CCND2 geninin bir kopyasındaki değişiklikten kaynaklanır. Değişiklikler genellikle de novo olarak ortaya çıkar.

    CCND2

15 ilgili alt tip içerir ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Kaynaklar: [1][2][3][4]

Neden tüm genom dizilemesi

Bu tabloların bir kısmına aynı büyüme yolağındaki birden fazla gen neden olabilir; bu rapor bunlardan beşini analiz etmektedir. Çoğu vaka yeni ortaya çıktığı için gelecekteki çocuklar açısından risk genellikle düşüktür.

Farklı genler benzer belirtilere yol açabilir

AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 veya CCND2'deki değişikliklerin her biri bu gruptaki bir tabloya yol açabilir ve tüm genom dizilemesi aynı testte bu beşinin tamamını okur. Bu genlerin birkaçı benzer beyin belirtilerine yol açtığından, birlikte incelenmeleri gerekmektedir.

Epilepsi ve beyin görüntülemesi takip gerektirir

Düzenli nöroloji kontrolleri epilepsiyi izler ve tedavi eder; hidrosefaliyi takip etmek için beyin MR görüntülemesi kullanılır. Bu grupta gelişimsel gecikme yaygın olduğundan gelişimsel destek önerilmektedir.

Sınırlamalar

  • Bu durumların bazıları yalnızca bazı hücrelerde, bazen de yalnızca beyinde veya etkilenen dokuda bulunan mozaik değişikliklerden kaynaklanır. Düşük düzeydeki mozaiklik kan örneğinde saptanamayabilir; bu nedenle negatif bir sonuç durumu dışlamaz.

Kaynakça

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Diğer nörolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin