İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Nörolojik

Spinal Muskuler Atrofi (SMA)

Tüm genom dizilemesi, SMN1 delesyonlarını ve SMN2 kopya sayısını belirleyerek semptom ortaya çıkmadan gen tedavisi veya hastalığı değiştiren ilaç tedavisine olanak tanır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Omurilik ön boynuzundaki motor nöronların kaybıyla sonuçlanan, kas güçsüzlüğüne ve kas erimesine yol açan kalıtsal hastalıklar. En yaygın form SMN1'deki varyantlardan kaynaklanır; şiddeti bebeklik döneminden (tip 1) erişkinliğe (tip 4) kadar değişir.

Spinal musküler atrofi (SMA), SMN1 (survival motor neuron 1, sağkalım motor nöron 1) geninin işlev kaybına bağlı olarak anterior boynuz motor nöronlarının dejenerasyonuyla sonuçlanan, otozomal resesif bir motor nöron hastalığıdır. Canlı doğumlarda görülme sıklığı yaklaşık 6.000 ila 10.000'de 1, taşıyıcı sıklığı ise popülasyonlarda yaklaşık 50'de 1'dir. SMA, proksimalden başlayıp distale doğru ilerleyen progresif güçsüzlükle karakterizedir; ağır formlarda solunum ve bulber tutulum eşlik eder. Hastalık, başlangıç yaşına ve ulaşılan en yüksek motor işlev düzeyine göre tiplere ayrılır: Tip I (ağır, başlangıç <6 ay, bağımsız oturma becerisi hiç kazanılamaz, tedavi edilmezse genellikle 2 yaşına kadar ölümcül), Tip II (orta, başlangıç 6-18 ay, oturabilir ancak hiç yürüyemez), Tip III (hafif, başlangıç >18 ay, yürüyebilir) ve Tip IV (erişkin başlangıçlı). SMA vakalarının yaklaşık %95-98'i SMN1 ekson 7-8'in homozigot delesyonundan kaynaklanır; geri kalan vakalar homozigot veya bileşik heterozigot nokta mutasyonlarından kaynaklanır. Hastalığın şiddeti SMN2 kopya sayısıyla belirgin biçimde değişir: SMN2, neredeyse aynı proteini kodlar ancak kritik bir ekleme farkı nedeniyle çoğunlukla işlevsiz, kısaltılmış protein üretir; yine de SMN2 transkriptlerinin yaklaşık %15'i ekson 7'yi içerir ve işlevsel SMN proteini üretir.

SMN1 ve SMN2, kromozom 5q13'te art arda yerleşmiş, neredeyse özdeş genlerdir (%99,9 dizi homolojisi); bu bölge yüksek dizi homolojisi ve sık kopya sayısı varyasyonu gösterir. SMN, nöronlarda snRNP biyogenezi ve mRNA eklenmesi için kritik olan sağkalım motor nöron proteinini kodlar; SMN proteinindeki kayıp motor nöron dejenerasyonuna yol açar. SMN2, çoğu bireyde çoklu kopya halinde bulunur (1-4 kopya, medyan 2) ve bu duplikasyondan kaynaklanır. SMN2, ekson 7 ekleme yetersizliği nedeniyle SMN1 kaybını tam olarak telafi edemese de SMN2 kopya sayısı hastalık şiddetini belirleyici biçimde etkiler: 1-2 kopya genellikle Tip I (ağır), 3 kopya Tip II (orta) ve 3-4 kopya Tip III (hafif) ile ilişkilidir. Yenidoğan taramasıyla tespit edilen, 2-3 SMN2 kopyası bulunan semptomsuz SMA hastaları Tip I veya II riski altındadır; ≥4 kopyası olanların ise anlık riski daha düşüktür, ancak erken tedavi her durumda fenotipin ortaya çıkmasını önleyebilir.

SMN1/SMN2 genotiplemesi, SMA tanısı ve tedavi seçimi için kritiktir. Onaylı üç tedavi seçeneği bulunmaktadır: Nusinersen (Spinraza), SMN2 eklemesini düzenleyerek ekson 7 içeriğini ve tam uzunluklu SMN2 proteini üretimini artıran, intratekal uygulanan bir antisens oligonükleotiddir; onasemnogen abeparvovec (Zolgensma), tek bir infüzyonla intravenöz olarak fonksiyonel SMN1 cDNA'sını AAV9 aracılığıyla ileten, semptomsuz hastalarda artık tercih edilen, tek seferlik kürasyon amaçlı bir gen tedavisidir; risdiplam (Evrysdi) ise evde tedaviye olanak tanıyan, oral bir ekleme modülatörüdür. Semptom ortaya çıkmadan başlanan tedavi (yenidoğan taramasıyla tanı konan bebekler) sonuçları belirgin biçimde iyileştirir: tedavi edilen semptomsuz bebeklerin çoğunda gözlemlenebilir SMA semptomları hiç gelişmez ve motor gelişim basamaklarına normal veya normale yakın düzeyde ulaşırlar. SMN2 kopya sayısı doğal hastalık şiddetini öngörmeye yardımcı olur ve prognoza rehberlik eder; ancak erken tedavi, Tip I olması öngörülen hastalarda bile fenotipin ortaya çıkmasını önleyebilir.

Analiz ettiğimiz durum

Omurilik ön boynuz hücrelerinin dejenerasyonuyla karakterize, ilerleyici kas güçsüzlüğü ve atrofisine yol açan bir hastalık grubu.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Gen tedavisi (onasemnogen abeparvovek), antisens oligonükleotid tedavisi (nusinersen), oral splicing modifiye edici (risdiplam), destekleyici bakım

Analiz edilen genler

59 ilgili alt tip içerir ↓
  • adult-onset proximal spinal muscular atrophy, autosomal dominant
  • autosomal dominant childhood-onset proximal spinal muscular atrophy
  • autosomal dominant childhood-onset proximal spinal muscular atrophy with contractures
  • autosomal dominant childhood-onset proximal spinal muscular atrophy without contractures
  • autosomal recessive distal spinal muscular atrophy 1
  • autosomal recessive distal spinal muscular atrophy 2
  • bulbospinal muscular atrophy
  • distal hereditary motor neuropathy type 2
  • distal hereditary motor neuropathy type 7
  • hereditary spastic paraplegia 17
  • infantile-onset X-linked spinal muscular atrophy
  • lower motor neuron syndrome with late-adult onset
  • myopathy, myofibrillar, 13, with rimmed vacuoles
  • neuronopathy, distal hereditary motor, autosomal dominant
  • neuronopathy, distal hereditary motor, autosomal dominant 1
  • neuronopathy, distal hereditary motor, autosomal dominant 10
  • neuronopathy, distal hereditary motor, autosomal dominant 11
  • neuronopathy, distal hereditary motor, autosomal dominant 15
  • neuronopathy, distal hereditary motor, autosomal dominant 8
  • neuronopathy, distal hereditary motor, autosomal recessive 3
  • neuronopathy, distal hereditary motor, autosomal recessive 4
  • neuronopathy, distal hereditary motor, autosomal recessive 5
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 2A
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 2B
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 2C
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 2D
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 5
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 5A
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 5B
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 5C
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 7A
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 7B
  • neuronopathy, distal hereditary motor, type 9
  • pontocerebellar hypoplasia type 1
  • pontocerebellar hypoplasia type 1A
  • pontocerebellar hypoplasia type 1B
  • pontocerebellar hypoplasia type 2
  • pontocerebellar hypoplasia type 2A
  • pontocerebellar hypoplasia type 2B
  • pontocerebellar hypoplasia type 2C
  • pontocerebellar hypoplasia type 2D
  • pontocerebellar hypoplasia, type 1C
  • pontocerebellar hypoplasia, type 2F
  • proximal spinal muscular atrophy
  • scapuloperoneal spinal muscular atrophy, autosomal dominant
  • scapuloperoneal spinal muscular atrophy, autosomal recessive
  • spinal atrophy-ophthalmoplegia-pyramidal syndrome
  • spinal muscular atrophy type 0
  • spinal muscular atrophy with respiratory distress type 2
  • spinal muscular atrophy-progressive myoclonic epilepsy syndrome
  • spinal muscular atrophy, facioscapulohumeral type
  • spinal muscular atrophy, lower extremity-predominant, 2b, prenatal onset, autosomal dominant
  • spinal muscular atrophy, Ryukyuan type
  • spinal muscular atrophy, segmental
  • spinal muscular atrophy, type 1
  • spinal muscular atrophy, type II
  • spinal muscular atrophy, type III
  • spinal muscular atrophy, type IV
  • X-linked distal spinal muscular atrophy type 3
MONDO:0001516MedGen 7755

Neden tüm genom dizilemesi

Yüksek dizi homolojisi nedeniyle standart dizileme, SMN1 ile SMN2'yi güvenilir biçimde ayırt edemez. Özel kopya sayısı analizi gereklidir.

SMN1/SMN2 kopya sayısının belirlenmesi özel analiz gerektirir

SMA, ABD'deki çoğu eyalette RUSP (önerilen tek tip yenidoğan tarama paneli) kapsamındadır ve taşıyıcılık taraması giderek yaygınlaşmaktadır. Yüksek dizi homolojisi (%99,9) nedeniyle standart dizileme, SMN1 ve SMN2 kopyalarını güvenilir biçimde ayırt edemez; bu nedenle özel kopya sayısı analiz teknikleri (karşılaştırmalı genomik hibridizasyon, MLPA veya özel okuma eşleştirmesi içeren hedefli NGS) gereklidir. Taşıyıcılık tarama panelleri genellikle SMN1 delesyonunu saptar, ancak SMN2 kopya sayısını doğru belirlemeyebilir. Özel kopya sayısı saptama algoritmalarıyla yapılan tüm genom dizilemesi, SMN1/SMN2 kopya sayısının doğru değerlendirilmesini sağlayarak kapsamlı taşıyıcılık taramasına ve hastalık şiddetinin öngörülmesine olanak tanır.

SMN2 kopya sayısı şiddeti belirler ve semptom öncesi tedaviye yön verir

SMN2 kopya sayısı, birincil şiddet belirleyicisidir: 1-2 kopya Tip I hastalığı (ağır, bebeklik döneminde başlangıçlı) öngörür; 3 kopya Tip II hastalığı (orta, 6-18 ay arası başlangıç) öngörür; 3-4 kopya ise Tip III (hafif, yürüyebilme becerisi) ile ilişkilidir. Yenidoğan taramasıyla tespit edilen, 2-3 SMN2 kopyası bulunan semptomsuz SMA hastalarında hızlı hastalık ilerlemesi riski vardır ve tedaviye derhal başlanması gerekir. ≥4 kopyası olanların anlık riski daha düşüktür ancak erken tedaviden fayda görürler. Onaylı üç tedavi seçeneği dönüştürücü sonuçlar sunar: gen tedavisi (Zolgensma) tek seferlik bir tedavidir; antisens tedavi (Spinraza) tekrarlayan intratekal infüzyonlar gerektirir; oral tedavi (Evrysdi) ise evde tedaviye olanak tanır. Tıbbi kayda işlenen SMN genotipi, semptom ortaya çıkmadan tanı konmasını ve tedavinin hızla başlatılmasını sağlayarak hastalığın gelişimini önler ve normal motor gelişime olanak tanır.

Diğer nörolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al