İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Nörolojik

X'e Bağlı Adrenolökodistrofi (ALD)

Tüm genom dizilemesi, ABCD1 patojenik varyantlarını belirleyerek, dar tedavi penceresini kapatan MRG değişikliklerinden önce kök hücre nakli veya gen tedavisi kaydının yapılmasına olanak tanır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

ABCD1 genindeki değişikliklerin neden olduğu, çok uzun zincirli yağ asitlerinin beyinde, omurilikte ve adrenal bezlerde birikmesiyle seyreden, kalıtsal bir peroksizomal hastalıktır. Çocukluk çağı serebral ALD'si, adrenomiyelonöropati ve adrenal yetmezlik gibi formları içerir ve birçok yerde yenidoğan taramasının bir parçasıdır.

X'e bağlı adrenolökodistrofi (X-ALD), 'Xq28' kromozomu üzerinde yer alan ve adrenolökodistrofi proteinini (ALDP) kodlayan ABCD1 (ATP bağlayıcı kaset alt ailesi D üyesi 1) genindeki patojenik varyantların neden olduğu, X'e bağlı bir peroksizomal bozukluktur. ALDP, çok uzun zincirli yağ asitlerini (VLCFA) beta-oksidasyon için peroksizomlara taşır; bu proteinin eksikliği, VLCFA'nın sinir sisteminde ve adrenal korteksde birikmesine yol açar. X-ALD, yaklaşık 17.000 erkekten birini etkileyen en sık görülen peroksizomal bozukluktur. Taşıyıcı kadınlarda yetişkinlikte yavaş ilerleyen bir omurilik hastalığı olan adrenomiyelonöropati (AMN) gelişebilir, ancak nadiren şiddetli serebral form görülür.

X-ALD, erkeklerde bir dizi klinik fenotip olarak ortaya çıkar. En korkulan form olan çocukluk çağı serebral ALD'si (ccALD), 4-10 yaş arasında davranış değişiklikleri, bilişsel gerileme, görme ve işitme bozuklukları ve hızlı ilerleyen nörolojik bozulma ile kendini gösterir; tedavi edilmezse 2-5 yıl içinde vejetatif duruma ve ölüme yol açar. Başlangıç zamanı öngörülemez; ABCD1 patojenik varyantı taşıyan her hemizigot erkeğin ccALD geliştirme yaşam boyu riski yaklaşık %35-40'tır ve başlangıç çoğunlukla çocukluk veya erken ergenlik döneminde görülür. Yetişkinlerde adrenomiyelonöropati (AMN), yavaş ilerleyen spastik paraparezi ve periferik nöropatiye neden olur. Adrenal yetmezlik (Addison hastalığı), etkilenen erkeklerin yaklaşık %70-80'inde ortaya çıkar ve ilk belirti olabilir.

Serebral ALD için tedavi penceresi dardır ve MRG ile belirlenir: kök hücre nakli (HSCT) ve gen tedavisi (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, 2022'de onaylanmıştır) hastalığın ilerlemesini durdurur, ancak bu yalnızca MRG lezyonları erkenken (Loes skoru ≤9) ve nörolojik işlevler korunmuşken etkilidir. Önemli bir nörolojik yetersizlik geliştikten sonra nakil herhangi bir fayda sağlamaz. Bu durum erken tanıya yönelik yoğun bir aciliyet yaratır: ABCD1 patojenik varyantı olan erkek çocukların 4-12 yaş arasında her 6 ayda bir beyin MRG taramasına ihtiyacı vardır ve erken MRG değişiklikleri saptandığında derhal nakil değerlendirmesine yönlendirilmelidir. X-ALD, şu anda ABD'nin birçok eyaletinde yenidoğan tarama programlarına dahildir. Etkilenen erkek çocukların taşıyıcı kadın yakınları ABCD1 testiyle belirlenebilir ve etkilenmiş bir oğula sahip olma olasılıkları olan %35-40'lık risk konusunda danışmanlık alabilir.

X-ALD'de genotip-fenotip ilişkisi zayıftır; aynı ABCD1 varyantı, bir aile üyesinde çocukluk çağı serebral ALD'sine, diğerinde adrenomiyelonöropatiye yol açabilir. Fenotip genotipten öngörülemez; bu nedenle tüm hemizigot erkekler için sürekli izlem zorunludur.

Analiz ettiğimiz durum

X'e bağlı adrenolökodistrofi (adrenomiyelonöropati dahil)

X'e bağlı resesif

ABCD1 değişiklikleri erkeklerde adrenal yetmezlikten yavaş ilerleyen omurilik hastalığına (adrenomiyelonöropati) ve çocukluk çağında hızlı ilerleyen serebral forma kadar uzanan bir dizi tablo oluşturur; birçok kadın taşıyıcıda yetişkinlikte daha hafif omurilik belirtileri gelişir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

ABCD1 değişikliği olan erkek çocuklara, serebral hastalık henüz erken dönemdeyken kök hücre nakli veya gen tedavisinin değerlendirilebilmesi ve adrenal yetmezliğin tedavi edilebilmesi için düzenli beyin MRG'si ve adrenal testler önerilir.

Analiz edilen genler

Diğer adları

ABCD1 deficiency; X-Linked Adrenoleukodystrophy; adrenoleukodystrophy, X-linked recessive; adrenomyeloneuropathy, adult; adrenomyeloneuropathy, adult, X-linked recessive; ALD; Bronze-Schilder disease; diffuse cerebral sclerosis of Schilder; Siemerling-Creutzfeldt disease; X-ALD; X-linked ALD

3 ilgili alt tip içerir ↓
  • adrenomyeloneuropathy
  • isolated adrenal insufficiency
  • X-linked cerebral adrenoleukodystrophy
MONDO:0018544OMIM 300100Orphanet 43MedGen 57667

Neden tüm genom dizilemesi

ABCD1'de belgelenmiş 900'den fazla patojenik varyant vardır ve belirgin bir sıcak nokta bulunmadığından tüm gen dizilemesi gereklidir. Yenidoğan taramasında plazma VLCFA ölçümü, tüm genom dizilemesinin sağladığı doğrulayıcı ABCD1 dizilemesini gerektirir.

ABCD1'de sıcak nokta olmayan 900'den fazla varyant vardır; yalnızca tüm gen dizilemesi bunların hepsini tespit eder

Birkaç yaygın tekrarlayan varyantı olan genlerin aksine, ABCD1'de tek bir olgunun yüzde birkaçından fazlasını oluşturan sıcak nokta bulunmaksızın, gen boyunca dağılmış 900'den fazla farklı patojenik varyant vardır. Bu özel varyant dağılımı, sınırlı bir ABCD1 panelinin kabul edilemez derecede düşük duyarlılığa sahip olacağı anlamına gelir. Kuru kan lekesinde yüksek VLCFA saptayan yenidoğan tarama programları, tanıyı doğrulamak ve aile kaskad testi için belirli patojenik varyantı belirlemek amacıyla doğrulayıcı ABCD1 moleküler testi gerektirir. Tüm genom dizilemesi, 10 ekzonun ve komşu intronik bölgelerin tamamını kapsayan eksiksiz ABCD1 dizi verisini, eş zamanlı kopya sayısı varyantı analiziyle birlikte sağlar.

Riskli erkek yakınların kaskad testi, MRG izlem penceresi açılmadan önce yapılmalıdır

Bir erkek çocuğa X-ALD tanısı konduğunda, annesi zorunlu taşıyıcıdır. Hastanın diğer erkek kardeşlerinin her birinin ABCD1 varyantı açısından hemizigot olma olasılığı %50'dir. Tanımlanmamış bir erkek kardeş 4 yaşına ABCD1 doğrulaması yapılmadan ulaşırsa, kürատif tedavinin hâlâ mümkün olduğu dönemde erken lezyonları saptayabilecek MRG izleminden yoksun olarak çocukluk çağı serebral ALD risk penceresine girer. Tüm genom dizilemesiyle belirlenen aileye özgü varyantı kullanarak riskli tüm erkek yakınların ABCD1 kaskad testi yapıldığında, tüm erkek çocuklar başlangıç penceresi açılmadan izlem protokolüne alınabilir ve kürat tedavi için en fazla fırsat sağlanır.

Sınırlamalar

  • ABCD1'in bazı bölgeleri genom içinde başka yerlerde çok benzer kopyalara sahiptir; bu durum bazı varyantların kısa okuma dizilemesiyle eşlenmesini ve belirlenmesini zorlaştırabilir. Bu bölgelerdeki sonuçların hedefli bir yöntemle doğrulanması gerekebilir.

Diğer nörolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al