İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Nörolojik

Nörofibromatozis Tip 1

Tüm genom dizilemesi, NF1 varyantlarını belirleyerek genotip-fenotip korelasyonunu mümkün kılar, tedaviye uygunluğu belirler ve sizin ve ailenizin yaşam boyu sağlık seyrine dair netlik sağlar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Premium ve Premium + AI paketlerinde dahildir

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin

Bu condition hakkında

Sinir sisteminde tümörlerin geliştiği kalıtsal bir neoplastik sendrom. Genellikle tanımlanmış 3 ana tipi vardır, ancak etiyolojisi belirsiz başka formları da mevcuttur.

Nörofibromatozis Tip 1, NF1 geninde kalıtsal patojenik varyantlardan kaynaklanır. NF1, RAS sinyal yolunun bir düzenleyicisi olan nörofibromin proteinini kodlayan büyük bir gendir (350 kb, 60 ekzon). RAS, hücre büyümesini, çoğalmasını ve farklılaşmasını kontrol eder. Nörofibromin normalde RAS sinyalini frenleyici bir rol oynar; patojenik NF1 varyantları bu frenleyici etkiyi ortadan kaldırarak RAS'ın sürekli aktive olmasına yol açar. Sonuç olarak, café-au-lait lekeleri, cilt ve cilt altı nörofibromlar, optik yol gliomaları, pleksiform nörofibromlar ve malign periferik sinir kılıfı tümörleri (MPNST) dahil olmak üzere yaygın tümör oluşumu görülür. Penetrans neredeyse tamdır (NF1 taşıyıcılarının %100'ünde bazı klinik belirtiler görülür); ancak ekspresivite son derece değişkendir ve bazen aynı aile içinde bile çarpıcı farklılıklar gösterir.

Nörofibromatozis Tip 1, dünya genelinde yaklaşık 3.000 kişiden birini etkiler ve bu durum en yaygın otozomal dominant genetik hastalıklardan biridir. Vakaların yaklaşık %50'si aile öyküsü olmaksızın ortaya çıkan de novo varyantlardan kaynaklanır. NF1 geninde 3.000'den fazla farklı patojenik varyant tanımlanmıştır; belirgin bir mutasyon sıcak noktası yoktur ve patojenik mutasyonlar kodlayıcı bölge boyunca dağılmıştır. NF1 varyantları nokta mutasyonları, küçük eklemeler/silmeler, ekleme bölgesi (splice-site) varyantları, büyük delesyonlar (tüm geni kapsayan mikro delesyonlar dahil; bunlar daha ağır bir fenotip oluşturur) ve karmaşık yeniden düzenlenmeler gibi çeşitli mutasyon tiplerini kapsar. Bu aşırı heterojenlik, dikkatli bir genetik değerlendirme yapılmadan yorumlamayı zorlaştırır.

NF1'e özgü spesifik varyantın belirlenmesi, doğrudan tıbbi sonuçlar doğurur. Tüm genin silinmesi, MPNST ve zihinsel engellilik riskinin daha yüksek olduğu daha ağır bir hastalık öngörür; bu yüksek riskli taşıyıcılarda takibin hızlandırılmasını mümkün kılar. Doğrulanmış bir NF1 tanısı, ameliyat edilemeyen pleksiform nörofibromlar için FDA onaylı olan MEK inhibitörü tedavisi (selumetinib) için uygunluk sağlar; bu ilaç, NF1 kaybının neden olduğu RAS yolu bozukluğunu doğrudan hedefler. Genetik doğrulama, risk altındaki akrabaların kaskad taramasını ve aile planlaması için prenatal/preimplantasyon genetik tanıyı mümkün kılar.

NF1 genotip-fenotip ilişkisi güçlüdür: tüm gen delesyonları daha ağır hastalık ve daha yüksek MPNST riski öngörür; bu da nokta mutasyonu taşıyıcılarına kıyasla daha yoğun takip gerektirir.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal dominant

Sinir sisteminde tümörlerin geliştiği kalıtsal bir neoplastik sendrom. Genellikle tanımlanmış 3 ana tipi vardır, ancak etiyolojisi belirsiz başka formları da mevcuttur.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Genotip-fenotip korelasyonu, ameliyat edilemeyen pleksiform nörofibromlar için MEK inhibitörü tedavisi, tümör takibi, kaskad testi

Analiz edilen genler

Diğer adları

neurofibromatosis syndrome

13 ilgili alt tip içerir ↓
  • 22q-related schwannomatosis
  • chromosome 17q11.2 deletion syndrome, 1.4Mb
  • LZTR1-related schwannomatosis
  • neurofibromatosis type 1
  • neurofibromatosis type 1 due to NF1 mutation or intragenic deletion
  • neurofibromatosis-Noonan syndrome
  • neurofibromatosis, familial spinal
  • neurofibromatosis, type III, mixed central and peripheral
  • neurofibromatosis, type IV, of Riccardi
  • NF2-related schwannomatosis
  • schwannomatosis
  • SMARCB1-related schwannomatosis
  • Watson syndrome
MONDO:0021061MedGen 58149

Neden tüm genom dizilemesi

NF1 geni dizilenmesi oldukça zor bir gendir. Standart paneller, tüm gen delesyonlarını, karmaşık yeniden düzenlenmeleri ve NF1 vakalarının yaklaşık %5'ini oluşturan mozaik varyantları kaçırabilir.

NF1 dizilemesi psödogenler ve yapısal varyantlar nedeniyle karmaşıktır

NF1 geni son derece büyük olup doğru şekilde dizilenmesi zordur. Diğer kromozomlarda standart kısa okuma dizilemesini zorlaştıran çok sayıda psödogen bölgesi içerir. NF1 taşıyıcılarının yaklaşık %5'inde tüm gen delesyonu (NF1 lokusunun tamamının kaybı) bulunur; bu durum, hedefli standart dizilemenin sağladığının ötesinde özel kopya sayısı analizi gerektirir. Kanın yalnızca bir kısmında bulunan mozaik NF1 varyantları, standart dizileme derinliğiyle gözden kaçabilir. Tüm genom dizilemesi, psödogene yatkın bölgeler dahil tam kapsam sağlar ve hedefli panellerin kaçırdığı yapısal varyantları ve mozaik varyantları tespit eder.

NF1 tipi hastalığın şiddetini ve tedaviye uygunluğu belirler

NF1'in genetik olarak doğrulanması, genotip-fenotip danışmanlığını mümkün kılar: tüm gen delesyonu taşıyanlar daha ağır hastalık, daha yüksek MPNST riski ve olası zihinsel engellilik beklemeli; bu da daha agresif tümör takibini gerektirir. Ameliyat edilemeyen pleksiform nörofibromları olan tüm NF1 taşıyıcıları artık, NF1 kaybıyla patolojik olarak aktive olan RAS yolunu doğrudan hedefleyen, FDA onaylı bir MEK inhibitörü olan selumetinib (Koselugo) için uygundur. Genetik bulgu, aile kaskad taramasını, prenatal danışmanlığı ve yetişkinliğe bilinçli geçiş planlamasını mümkün kılar.

Diğer nörolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Premium, ilk yıl boyunca kit başına $99 ek ücret ekler.

Premium ile birlikte sipariş edin