İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Nörolojik

Dravet Sendromu

Tüm genom dizilemesi, SCN1A geninin tam dizisini okur; genetik olarak açıklanamamış hastalarda Dravet sendromuna neden olan mozaik ve derin intronik varyantları saptar ve hangi ilaçların güvenle kullanılabileceğini ya da kullanılamayacağını belirleyen farmakogenomik kontrendikasyonları belirler.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Bebeklik döneminde başlayan, sık ve uzun süren nöbetlerle seyreden, çoğunlukla ateşle tetiklenen ve gelişimsel gecikmelerle ilişkili ağır bir epilepsi türüdür.

Dravet sendromu (DS), eskiden infantil dönemin şiddetli miyoklonik epilepsisi (SMEI) olarak adlandırılan, hayatın ilk yılında başlayan, genellikle daha önce sağlıklı olan bir bebekte görülen ağır bir gelişimsel ve epileptik ensefalopatidir. Hastalık; uzamış ateşli ve ateşsiz nöbetler (sıklıkla klonik veya hemiklonik), ardından çoklu biçimli nöbet tipleri (miyoklonik, absans, fokal) ve hayatın ikinci yılında başlayan ilerleyici gelişimsel yavaşlama ile karakterizedir. Dravet sendromunun popülasyondaki yaygınlığı yaklaşık 15.000-22.000 doğumda 1'dir ve hayatın ilk üç yılında başlayan epilepsilerin yaklaşık %3-8'ini oluşturur.

Klinik Dravet sendromu tanı kriterlerini karşılayan hastaların yaklaşık %70-85'inde patojenik veya muhtemelen patojenik SCN1A varyantları saptanır. SCN1A, inhibitör interneuronların işlevi için kritik olan voltaj kapılı sodyum kanallarının Nav1.1 alfa alt birimini kodlar. İşlev kaybı, GABAerjik interneuron ateşlemesini bozarak kortikal dezinhibisyon ve aşırı uyarılabilirliğe yol açar. Dravet sendromundaki patojenik SCN1A varyantlarının yaklaşık %95'i de novo'dur (ebeveynlerden miras alınmamıştır). Patojenik varyant tipleri arasında kesilmiş varyantlar (nonsens, çerçeve kayması; yaklaşık %40), ek bölgesi varyantları ve missense varyantlar (yaklaşık %40) bulunur; büyük delesyonlar veya duplikasyonlar yaklaşık %2-3'ünü oluşturur ve saptanabilmeleri için kopya sayısı varyasyonu analizi gerektirir.

SCN1A genotipinin doğrudan, yaşamsal öneme sahip farmakogenomik sonuçları vardır. Sodyum kanalı blokeri antiepileptik ilaçlar (lamotrijin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin ve vigabatrin dahil) inhibitör interneuronlarda Nav1.1 işlevini daha da azaltarak SCN1A pozitif hastalarda nöbet kontrolünü kötüleştirir ve epileptik ensefalopatiyi tetikleyebilir. Bu kontrendikasyon, spesifik varyant tipinden bağımsız olarak geçerlidir. Dravet sendromunda kanıta dayalı etkinliği saptanmış tedaviler arasında valproat, klobazam, topiramat, stiripentol ve (uygun hastalarda) fenfluramin ile kannabidiol (Epidiolex) bulunur. Tanı belirsiz kaldığında veya yanlış atfedildiğinde, ilaç seçiminin uzun vadeli gelişimsel sonuçları en çok etkilediği kritik dönemde yanlış ilaçlar reçete edilebilir.

Klinik Dravet sendromu tanısı olan hastaların yaklaşık %15-30'u standart panel testlerinde SCN1A negatif çıkmaktadır. Bunların bir kısmı, tüm genom dizilemesiyle saptanabilen derin intronik, mozaik veya yapısal SCN1A varyantları taşımaktadır.

Analiz ettiğimiz durum

Otozomal dominant

Dravet sendromu, hayatın ilk yılı içinde, tipik olarak 4-5. aylarda başlayan, status epileptikus ve ateşle sıklıkla tetiklenen, ilaçlara dirençli çeşitli nöbetlerle karakterize bir kanalopatidir. Daha önce sağlıklı olan çocuklarda görülür ve sıklıkla bilişsel ve motor gerilemeye yol açar. Dravet, diğer kanalopatilerden genellikle SCN1A genindeki bir mutasyon nedeniyle ayrılır.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Valproat, klobazam, topiramat, stiripentol; ilaca dirençli olgularda fenfluramin (Fintepla) ve kannabidiol (Epidiolex); sodyum kanalı blokerleri (lamotrijin, karbamazepin, okskarbazepin) SCN1A pozitif hastalarda KONTRENDİKEDİR.

Analiz edilen genler

Diğer adları

Dravet; DS; severe myoclonic epilepsy of infancy; SME; SMEB

MONDO:0100135MedGen 148243

Neden tüm genom dizilemesi

Standart epilepsi panelleri kodlayıcı SCN1A varyantlarını saptar. SCN1A negatif Dravet sendromunun klinik açıdan önemli bir bölümünü oluşturan mozaik mutasyonları, derin intronik ekleme varyantlarını ve büyük yapısal yeniden düzenlenmeleri kaçırırlar.

Mozaik SCN1A varyantlarının saptanması, panellerin sağlayamayacağı dizileme derinliği ve kapsamı gerektirir

Patojenik SCN1A varyantının hücrelerin yalnızca bir alt kümesinde bulunduğu somatik mozaikçilik, panel sonucu negatif olan klinik Dravet sendromu vakalarının bir kısmını açıklamaktadır. Yaklaşık %10-30 allel frekansındaki mozaik varyantlar, klinik duyarlılığı yaklaşık %50 allel oranındaki germinal heterozigot varyantlar için optimize edilmiş standart panel dizilemesiyle gözden kaçabilir. Derin tüm genom dizilemesi kullanan çalışmalar, panel negatif Dravet sendromu hastalarının %4-8'inde mozaik SCN1A varyantları saptamıştır. Kriptik ek bölgeleri oluşturan derin intronik SCN1A varyantları, panelde görünmeyen patojenik varyantların bir başka kategorisini temsil etmektedir. Her ikisinin de güvenilir biçimde saptanması, tüm genom dizilemesinin genişlik ve derinliğini gerektirir.

SCN1A sonucu, hangi antiepileptik ilaçların güvenle reçete edilebileceğini belirler

Dravet sendromunda ilaç sınıfı seçimi bir optimizasyon meselesi değil, bir güvenlik meselesidir. Sodyum kanalı blokerleri SCN1A işlev kaybında kontrendikedir ve nöbet kötüleşmesi, status epileptikus ve bazı durumlarda akut ensefalopatik bozulmaya yol açtığı belgelenmiştir. Genetik tanı konulmadan önce lamotrijin veya karbamazepin başlandıktan sonra belirgin biçimde kötüleşen Dravet sendromlu hastaları bildiren birden fazla vaka serisi bulunmaktadır. Bir SCN1A patojenik varyantının doğrulanması, sodyum kanalı blokerlerinden kaçınmak ve kanıta dayalı, Dravet sendromuna özgü tedavilere başlamak için uygulanabilir genetik temeli sağlar; bu karar nöbet yükünü ve gelişimsel seyri doğrudan etkiler.

Diğer nörolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al