İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Nörolojik

Kırılgan X Sendromu

Entelektüel yetersizliğin en yaygın kalıtsal nedeni olup FMR1 geninde genişlemiş bir CGG tekrarından kaynaklanır. Otizm özellikleri ve anksiyeteye de yol açabilir. Daha küçük genişlemelere sahip taşıyıcılar (premutasyonlar) FXTAS ve erken menopoz riski taşır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Kırılgan X sendromu (FXS), entelektüel yetersizliğin en yaygın kalıtsal nedeni ve otizm spektrum bozukluğunun en sık görülen tek genli nedenidir. Yaygınlığı yaklaşık olarak erkeklerde 4.000 kişiden 1, kadınlarda 8.000 kişiden 1'dir. FXS, FMR1 geninin 5' çevrilmeyen bölgesindeki CGG üçlü nükleotid tekrarının genişlemesinden kaynaklanır. Normal alleller 5-44 tekrara sahiptir; premutasyon alleller 55-200 tekrara sahiptir; tam mutasyon alleller ise 200'den fazla tekrara sahiptir ve bu durum hipermetilasyona ve geninin susturulmasına yol açar. Kalıtım X'e bağlıdır; bu nedenle etkilenen erkekler genellikle daha ağır belirti gösterir (entelektüel yetersizlik, davranışsal sorunlar, karakteristik yüz özellikleri, makroorşidizm), etkilenen kadınlarda ise rastgele X inaktivasyonu nedeniyle fenotip daha değişkendir ve genellikle daha hafiftir.

Premutasyon taşıyıcılarında farklı durumlar görülme riski vardır: kırılgan X ile ilişkili tremor/ataksi sendromu (FXTAS) (esas olarak yaşlı erkekleri etkileyen ilerleyici nörodejenerasyon) ve kırılgan X ile ilişkili primer over yetmezliği (FXPOI), ki bu durum premutasyon taşıyan kadınların yaklaşık %20'sinde görülür ve doğurganlığı etkiler. CGG tekrarı kararsız kalıtım gösterir: premutasyon alleller (55-200 tekrar) anne mayozu sırasında genişleyebilir ve tek bir kuşakta tam mutasyona dönüşebilir. Anneden aktarılan tekrar uzunluğu genişleme riskiyle ilişkilidir: daha yüksek tekrar sayısına sahip annelerin çocuklarına tam mutasyon aktarma olasılığı daha yüksektir.

FMR1 tam mutasyonunun doğrulanması; bebeklik döneminden itibaren erken müdahale hizmetlerini (konuşma, mesleki ve davranışsal terapi), ilişkili anksiyete ve DEHB için hedefli farmakoterapiyi ve entelektüel yetersizlik şiddetine göre eğitim planlamasını mümkün kılar. Ayrıca kadın akrabalara kademeli test yapılmasına olanak tanır; böylece FXTAS (ilerleyici nörodejenerasyon) ve FXPOI (doğurganlığı ve aile planlamasını etkileyen erken menopoz) riski taşıyan premutasyon taşıyıcıları belirlenebilir. ACOG, hamilelik düşünen tüm kadınlar için FMR1 premutasyonu açısından gebelik öncesi taşıyıcı taramasını şu anda önermektedir. Genetik danışmanlık, prenatal tanı seçeneklerine ve aile planlaması kararlarına rehberlik eder.

Kırılgan X'in iki farklı klinik tablosu vardır: entelektüel yetersizlikli tam mutasyon (entelektüel yetersizlikli FXS) ve FXS olmadan FXTAS veya FXPOI geliştirebilen premutasyon taşıyıcıları.

Analiz ettiğimiz 2 durum

Kırılgan X Sendromu

X'e bağlı dominant

CGG tekrarının genişlemesinden kaynaklanan, entelektüel yetersizlik ve davranışsal özelliklerle seyreden, FMR1 ile ilişkili bir nörogelişimsel bozukluk.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Erken müdahale hizmetleri, konuşma ve mesleki terapi, davranışsal destek, anksiyete ve DEHB için farmakoterapi, gebelik öncesi taşıyıcı taraması, prenatal tanı, geliştirilmekte olan gen tedavisi

Analiz edilen genler

Diğer adları

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

4 ilgili alt tip içerir ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Kırılgan X ile İlişkili Tremor/Ataksi Sendromu (FXTAS)

FMR1 premutasyonu taşıyan bazı kişilerde görülen, geç başlangıçlı nörodejeneratif bir durumdur; tremor, ataksi ve bilişsel gerilemeyle seyreder ve daha çok erkeklerde görülür.

Analiz edilen genler

Diğer adları

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Neden tüm genom dizilemesi

Standart kısa okuma dizilemesi CGG tekrar genişlemelerini tespit edemez. Kırılgan X, özellikle test edilmediği sürece sistematik olarak gözden kaçar.

Standart tam genom dizilemesi (WGS) CGG üçlü nükleotid tekrarlarını tespit edemez: Kırılgan X, çoğu genetik testte görünmez.

Standart kısa okumalı ekzom ve genom dizilemesi, FMR1'deki CGG tekrar genişlemelerini tespit etmekte evrensel olarak BAŞARISIZ olur. Bölgenin tekrarlayıcı yapısı, dizileme okumalarının başarısız olmasına veya çökmesine neden olur ve tekrarı standart biyoinformatik hatlarına görünmez hale getirir. Kırılgan X testi geleneksel olarak, metilasyon durumu için PCR tabanlı tekrar boyutlandırması ve ardından Southern blot analizi gibi özel moleküler yöntemler gerektirmiştir. Bu nedenle, Kırılgan X'e özgü test açıkça istenmediği sürece, Kırılgan X standart yeni nesil dizileme panelleri ve hatta birçok 'kapsamlı' genetik testte sistematik olarak gözden kaçar.

Erken test, tam mutasyon vakalarını ve premutasyon taşıyıcılarını belirleyerek aktarımın önlenmesini sağlar.

Doğrulanmış bir FMR1 tam mutasyon tanısı, bebeklik döneminden itibaren erken müdahale hizmetlerine (konuşma, mesleki, davranışsal terapi) rehberlik eder ve erken destekle en iyi nörogelişimsel sonuçların elde edilmesini sağlar. Kadın akrabaların taşıyıcı testi, FXTAS (ilerleyici nörodejenerasyon), FXPOI (erken menopoz ve doğurganlık planlaması) riski taşıyan ve tam mutasyonu çocuklarına aktarabilecek premutasyon taşıyıcılarını belirler. Gebelik öncesi taşıyıcı taraması, artık hamile kalmayı düşünen tüm kadınlar için ACOG tarafından önerilmektedir. Riskli gebelikler için CVS veya amniyosentez yoluyla prenatal tanı mevcuttur. Genetik tanı, aileleri güçlü Kırılgan X araştırma topluluğuna ve geliştirilmekte olan gen tedavisi yaklaşımları dahil olmak üzere yeni tedavilere bağlar.

Sınırlamalar

  • Kırılgan X Sendromu, standart tam genom dizilemesi hizmetimiz olan kısa okuma dizilemesiyle tespit edilemez. Bu rapor, ilgili olabilecek klinik bağlantılar için sunulmuştur. Daha fazla bilgi

Diğer nörolojik conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al