Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Neurologiczne

Choroba Alzheimera

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje gen APOE w całości, dzięki czemu wykrywa Twój status ε2, ε3 lub ε4 oraz rzadsze warianty APOE, których prosty test na ε4 może nie wykryć. Sprawdza również geny PSEN1, PSEN2 i APP pod kątem wariantów odpowiedzialnych za wczesnoobjawową rodzinną chorobę Alzheimera.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Postępująca choroba neurodegeneracyjna, charakteryzująca się utratą funkcji i obumieraniem komórek nerwowych w wielu obszarach mózgu, prowadząca do utraty funkcji poznawczych, takich jak pamięć i mowa

Choroba Alzheimera jest najczęstszą przyczyną demencji, odpowiadając za 50–60% wszystkich przypadków demencji i dotykając ponad 50 milionów ludzi na świecie. Istnieją dwie odrębne genetyczne postacie choroby: wczesnoobjawowa rodzinna choroba Alzheimera (poniżej 65. roku życia, ok. 5–10% wszystkich przypadków), wywoływana przez silnie penetrujące autosomalne dominujące warianty w genach PSEN1, PSEN2 lub APP, z początkiem czasem już w wieku 30 lat; oraz późnoobjawowa choroba Alzheimera (powyżej 65. roku życia, ok. 90% przypadków), która ma złożoną architekturę genetyczną. Allel APOE ε4 jest najistotniejszym znanym genetycznym czynnikiem ryzyka późnoobjawowej postaci choroby, jednak jego obecność wpływa na ryzyko; nie przewiduje ani nie powoduje choroby Alzheimera.

Allel APOE ε4 jest powszechny: około jedna na pięć osób posiada co najmniej jedną jego kopię. Jedna kopia zwiększa ryzyko choroby Alzheimera dwu- do trzykrotnie w porównaniu z genotypem ε3/ε3, a dwie kopie – od 8 do 12 razy. W 2024 roku badanie obejmujące ponad 10 000 osób zaproponowało traktowanie dwóch kopii ε4 jako odrębnej genetycznej postaci choroby Alzheimera: od 55. roku życia homozygoty ε4 miały znacznie wyższy poziom biomarkerów choroby Alzheimera niż homozygoty ε3, a objawy pojawiały się wcześniej, średnio około 65. roku życia. Mimo to wielu nosicieli ε4 nigdy nie rozwija demencji, a wiele osób bez ε4 ją rozwija. Krewni pierwszego stopnia osoby chorej na chorobę Alzheimera mają w ciągu życia ryzyko demencji wynoszące 20–25%, w porównaniu z ok. 10% w populacji ogólnej.

Dlaczego niektórzy nosiciele ε4 pozostają zdrowi? Częściowa odpowiedź leży w innych wariantach. Rzadki wariant APOE, Christchurch (R136S), stwierdzono u kobiety z kolumbijskiej rodziny, u której wariant PSEN1 zwykle powoduje demencję w wieku 40 lat; miała ona dwie kopie wariantu Christchurch i nie miała problemów z pamięcią do 70. roku życia. W 2024 roku rzadki wariant w genie fibronektyny FN1 (rs140926439) powiązano z ok. 70% niższymi szansami zachorowania na chorobę Alzheimera u osób z dwiema kopiami ε4 oraz z początkiem objawów około trzy lata później. W 2026 roku badacze z Columbia University opisali, jak to może działać: ε4 powoduje gromadzenie się fibronektyny wokół naczyń krwionośnych mózgu i osłabia barierę krew–mózg, a obniżenie poziomu fibronektyny przywracało tę barierę w modelach komórkowych i zwierzęcych. Są to badania laboratoryjne i jak dotąd nie przełożyły się na żadne leczenie.

Wczesnoobjawowa rodzinna choroba wywołana patogennymi wariantami PSEN1 lub PSEN2 dziedziczy się autosomalnie dominująco z penetracją ok. 100%; rozpoznanie jest wtedy ostateczne. W przypadku późnoobjawowej choroby sam status APOE dostarcza niepełnych informacji. Wynik dotyczący allelu APOE ε4 wymaga starannego omówienia z doradcą genetycznym, ponieważ ryzyko ma charakter probabilistyczny, a nie deterministyczny. Rozpoznanie genetyczne umożliwia udział w badaniach klinicznych nad profilaktyką, świadome podejmowanie decyzji dotyczących modyfikacji stylu życia oraz poradnictwo reprodukcyjne. Znajomość swojego statusu genetycznego pozwala wdrożyć spersonalizowane strategie profilaktyczne, zanim pojawią się objawy.

Analizowana choroba

Co zmienia diagnoza

Rozszerzone badania przesiewowe, aktywność poznawcza, optymalizacja zdrowia układu sercowo-naczyniowego, terapie anty-amyloidowe (lekanemab), kwalifikacja do badań nad profilaktyką

Przeanalizowane geny

Znana również jako

AD; Alzheimer dementia; Alzheimer disease, familial; Alzheimer's dementia; Alzheimer's disease; Alzheimers disease; presenile and senile dementia

Obejmuje 21 powiązanych podtypów ↓
  • Alzheimer disease 10
  • Alzheimer disease 11
  • Alzheimer disease 12
  • Alzheimer disease 13
  • Alzheimer disease 14
  • Alzheimer disease 16
  • Alzheimer disease 17
  • Alzheimer disease 18
  • Alzheimer disease 19
  • Alzheimer disease 2
  • Alzheimer disease 3
  • Alzheimer disease 4
  • Alzheimer disease 5
  • Alzheimer disease 6
  • Alzheimer disease 7
  • Alzheimer disease 8
  • Alzheimer disease type 1
  • Alzheimer disease without neurofibrillary tangles
  • Alzheimer disease, familial early-onset, with coexisting amyloid and prion pathology
  • early-onset autosomal dominant Alzheimer disease
  • familial Alzheimer disease
MONDO:0004975Orphanet 238616MedGen 1853

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Samo badanie APOE pomija warianty o wczesnym początku oraz setki loci ryzyka. WGS obejmuje pełny obraz genetycznego ryzyka demencji.

Sam test na ε4 pomija większość obrazu

Wiele testów informuje jedynie o tym, czy masz allel ε4. Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje cały gen APOE, dzięki czemu wykrywa także rzadkie warianty, takie jak Christchurch, oraz w całości odczytuje geny PSEN1, PSEN2, APP i TREM2. W rodzinach z wczesnoobjawową chorobą Alzheimera test na ε4 nie wykrywa wariantów PSEN1, PSEN2 lub APP, które ją wywołują. Liczne częste warianty wykryte w badaniach obejmujących cały genom są zestawiane osobno, w naszej ocenie ryzyka choroby Alzheimera.

Wynik genetyczny umożliwia profilaktykę i kwalifikację do nowych terapii

Patogenny wariant PSEN1, PSEN2 lub APP potwierdza wczesnoobjawową rodzinną chorobę Alzheimera. Krewni mogą wtedy zostać przebadani pod kątem tego samego wariantu przed wystąpieniem objawów, wziąć udział w badaniach profilaktycznych, takich jak DIAN-TU, oraz skorzystać z poradnictwa reprodukcyjnego. Status APOE ma znaczenie także dla leczenia: ulotka leku lecanemab wymaga wykonania testu na ε4 przed rozpoczęciem terapii, ponieważ osoby z dwiema kopiami ε4 (ok. 15% chorych na chorobę Alzheimera) są najbardziej narażone na obrzęk mózgu i krwawienia (ARIA) podczas stosowania tych leków. Wczesna znajomość swojego statusu daje też czas na działanie wobec czynników ryzyka, na które można wpływać, takich jak ciśnienie krwi i aktywność fizyczna.

Ograniczenia

  • Allel APOE ε4 zwiększa ryzyko choroby Alzheimera, ale jej nie przesądza. Wielu nosicieli ε4 nigdy nie rozwija demencji, a wiele osób bez ε4 ją rozwija.
  • Ten raport analizuje geny APOE, APP, PSEN1, PSEN2 i TREM2. Warianty ochronne w innych genach, takich jak FN1, nie są jeszcze interpretowane.
  • Wynik dotyczący PSEN1, PSEN2 lub APP albo dwóch kopii allelu APOE ε4 należy omówić z doradcą genetycznym i potwierdzić w poradni genetyki klinicznej, zanim zostanie wykorzystany do podejmowania decyzji dotyczących leczenia.

Piśmiennictwo

  1. Fortea J, Pegueroles J, Alcolea D et al., 2024. APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer's disease. Nature medicine
  2. Arboleda-Velasquez JF, Lopera F, O'Hare M et al., 2019. Resistance to autosomal dominant Alzheimer's disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nature medicine
  3. Bhattarai P, Gunasekaran TI, Belloy ME et al., 2024. Rare genetic variation in fibronectin 1 (FN1) protects against APOEε4 in Alzheimer's disease. Acta neuropathologica
  4. Bhattarai P, Yilmaz E, Cakir EÖ et al., 2026. Fibronectin mediates APOE4-driven blood-brain barrier dysfunction in Alzheimer's disease. Nature aging
  5. Eisai Inc., 2026. LEQEMBI (lecanemab-irmb) prescribing information. U.S. Food and Drug Administration

Inne conditions w kategorii neurologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test