Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Neurologiczne

Stwardnienie guzowate

Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa warianty w genach TSC1 i TSC2, co umożliwia wczesne rozpoczęcie terapii inhibitorem mTOR oraz monitorowanie narządów dostosowane do Pani/Pana profilu genetycznego.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Dziedziczna choroba charakteryzująca się napadami padaczkowymi, niepełnosprawnością intelektualną, opóźnieniem rozwoju oraz zmianami skórnymi i ocznymi. Pierwsze objawy zwykle pojawiają się w niemowlęctwie lub dzieciństwie, jednak w rzadkich przypadkach mogą ujawnić się dopiero w drugiej lub trzeciej dekadzie życia.

Stwardnienie guzowate (TSC, tuberous sclerosis complex) to autosomalna dominująca choroba, która dotyczy około 1 na 6000 do 1 na 10 000 osób. Jest wywoływana mutacjami w genach TSC1 lub TSC2. Kodowane przez nie białka regulują szlak sygnałowy docelowego białka rapamycyny u ssaków (mTOR), głównego regulatora wzrostu komórek. Warianty utraty funkcji w genach TSC1 lub TSC2 powodują nadmierną aktywację mTOR, co prowadzi do nadmiernego wzrostu komórek i powstawania łagodnych guzów w całym organizmie. TSC przejawia się guzami korowymi w mózgu, gruczolakami komórek olbrzymich w obrębie komór (SEGA), naczyniakotłuszczakami w nerkach, zmianami skórnymi (plamami hipomelanotycznymi, angiofibromami) oraz limfangioleiomiomatozą płuc.

Objawy neurologiczne stanowią główne obciążenie w TSC: u około 80–90% pacjentów rozwija się padaczka, często z pierwszymi napadami w niemowlęctwie. Opóźnienie rozwoju i niepełnosprawność intelektualna występują w różnym stopniu. Częste jest zaburzenie ze spektrum autyzmu. Około 33% przypadków TSC wynika z mutacji de novo. Co istotne, mutacje w TSC2 odpowiadają za około 70% przypadków i wiążą się z wyraźnie cięższym fenotypem choroby: wcześniejszym początkiem napadów, większą częstością niepełnosprawności intelektualnej oraz większym obciążeniem guzami. Mutacje w TSC1 (około 30% przypadków) zazwyczaj powodują łagodniejszy przebieg, z późniejszym początkiem napadów i lepszymi wynikami poznawczymi. Zidentyfikowano ponad 1000 różnych wariantów TSC1/TSC2.

Korelacja genotypowo-fenotypowa wpływa na intensywność monitorowania i na poradnictwo prognostyczne. U rodzin z wariantem TSC2 należy spodziewać się cięższego przebiegu choroby, wymagającego intensywnego monitorowania mózgu i nerek. Potwierdzone rozpoznanie TSC1 lub TSC2 wymaga kompleksowych protokołów: rezonansu magnetycznego mózgu co 1–3 lata w celu kontroli rozwoju SEGA (SEGA powodują wodogłowie i wymagają interwencji); badania obrazowego nerek co 1–3 lata w celu oceny naczyniakotłuszczaków i zmian torbielowatych; oraz echokardiografii serca w niemowlęctwie. Ewerolimus (Votubia), zatwierdzony przez FDA inhibitor mTOR, bezpośrednio oddziałuje na molekularny skutek utraty funkcji TSC, zmniejszając SEGA i naczyniakotłuszczaki oraz poprawiając długoterminowe wyniki leczenia. Jest to jeden z najskuteczniejszych przykładów przejścia od genu do leku w chorobach rzadkich.

Mutacje w TSC2 powodują cięższą chorobę, z wcześniejszym początkiem napadów i większym obciążeniem guzami; mutacje w TSC1 zazwyczaj dają łagodniejszy fenotyp, z lepszym długoterminowym przebiegiem.

Analizowana choroba

Autosomalne dominujące

Dziedziczna choroba charakteryzująca się napadami padaczkowymi, niepełnosprawnością intelektualną, opóźnieniem rozwoju oraz zmianami skórnymi i ocznymi. Pierwsze objawy zwykle pojawiają się w niemowlęctwie lub dzieciństwie, jednak w rzadkich przypadkach mogą ujawnić się dopiero w drugiej lub trzeciej dekadzie życia.

Co zmienia diagnoza

Inhibitory mTOR, leki przeciwpadaczkowe, badania obrazowe w ramach monitorowania, leczenie chirurgiczne powikłań

Przeanalizowane geny

Znana również jako

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

Obejmuje 2 powiązanych podtypów ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Panele badań TSC1/TSC2 są stosunkowo kompleksowe, lecz mogą nie wykryć dużych delecji ani wariantów w regionach regulatorowych. Wykrycie mutacji de novo bywa trudne bez porównania z próbkami rodziców.

Warianty strukturalne w TSC1/TSC2 mogą pozostać niewykryte przez standardowe panele

Chociaż TSC1 i TSC2 są jedynymi genami powiązanymi ze stwardnieniem guzowatym, standardowe panele ukierunkowane obejmują większość sekwencji kodujących, jednak często nie wykrywają dużych delecji, wariantów intronowych ani zmian w regionach regulatorowych. Wykrycie wariantów de novo w przypadkach sporadycznych bywa trudne, jeśli nie są dostępne próbki rodziców do porównania. Około jednej trzeciej przypadków TSC to mutacje de novo, a w tych przypadkach kompleksowe rozpoznanie molekularne przy użyciu paneli może okazać się nieuchwytne. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełne pokrycie genów TSC1/TSC2 i umożliwia wykrycie dużych wariantów strukturalnych oraz zmian intronowych, które metody ukierunkowane mogą pominąć.

Genotyp wskazuje na ciężkość choroby i określa intensywność monitorowania

Patogenny wariant w TSC2 wskazuje na znacznie cięższy przebieg choroby: wcześniejszy początek napadów, większą częstość niepełnosprawności intelektualnej, większe obciążenie guzami oraz wcześniejszy rozwój SEGA wymagających interwencji inhibitorem mTOR. Wariant w TSC1 zazwyczaj wskazuje na łagodniejszy przebieg, z późniejszym początkiem napadów i lepszymi wynikami poznawczymi. Ta korelacja genotypowo-fenotypowa bezpośrednio wpływa na protokoły monitorowania: w rodzinach z TSC2 potrzebne jest intensywniejsze obrazowanie mózgu oraz niższy próg rozpoczęcia terapii inhibitorem mTOR. U pacjentów z TSC2 terapię ewerolimusem można rozpocząć wcześniej, aby zapobiec progresji SEGA. Badania przesiewowe kaskadowe w rodzinie pozwalają zidentyfikować krewnych pierwszego stopnia.

Inne conditions w kategorii neurologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test