Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Neurologiczne

Zaburzenia megalencefalii i przerostu związane ze szlakiem MTOR

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje pięć genów szlaku wzrostu, AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 i CCND2, w poszukiwaniu zmian, które mogą prowadzić do powiększenia mózgu, różnic w budowie zakrętów mózgu, a czasem do nadmiernego wzrostu ciała.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Grupa schorzeń, w których nadmierna aktywność szlaku wzrostu komórek powoduje powiększenie mózgu, wady rozwojowe mózgu, a czasem nadmierny wzrost ciała. Ten raport analizuje geny AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 i CCND2.

Są to schorzenia, w których nadmierna aktywność szlaku wzrostu PI3K-AKT-MTOR powoduje powiększenie mózgu, nieprawidłowości w budowie zakrętów mózgu, a czasem nadmierny wzrost ciała. Charakterystyczne cechy to często opóźnienie rozwoju i padaczka. Może również wystąpić wodogłowie, czyli nagromadzenie płynu w mózgu, a u niektórych osób obserwuje się dodatkowe palce u rąk lub stóp.

Schorzenia są wywoływane przez zmiany w genach AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 lub CCND2, które należą do tego szlaku. Najczęściej zmiana powstaje de novo w jednej kopii genu, a niektóre zmiany pojawiają się po zapłodnieniu, tak że dotknięte są tylko niektóre komórki; ten wzorzec nazywa się mozaicyzmem. Raport zwraca uwagę, że mozaicyzm o niskim poziomie może nie zostać wykryty w próbce krwi, dlatego wynik ujemny nie wyklucza tego schorzenia.

Leczenie obejmuje badania obrazowe mózgu w celu monitorowania wodogłowia, leczenie padaczki, które czasem obejmuje zabieg operacyjny, oraz wsparcie rozwojowe. Alpelisib jest zarejestrowany do zmniejszania przerostu w zespole przerostu związanym z PIK3CA, jednak nie wiadomo, czy pomaga on w cechach dotyczących mózgu. Zalecana jest konsultacja genetyczna.

2 analizowanych chorób

Przerost i wady rozwojowe mózgu spowodowane zmianami w genach szlaku MTOR

Wywoływane przez aktywujące zmiany w genach AKT3, MTOR, PIK3CA lub PIK3R2, należących do szlaku wzrostu PI3K-AKT-MTOR. Zmiany powstają albo de novo w jednej kopii genu we wszystkich komórkach, albo po zapłodnieniu, tak że dotyczą tylko niektórych komórek (mozaicyzm).

Objawy przedmiotowe i podmiotowe

Duża głowa (megalencefalia) lub jedna powiększona półkula mózgu, często z polimikrogirią lub ogniskową dysplazją kory, opóźnieniem rozwoju i padaczką. Postacie związane z PIK3CA mogą także powodować asymetryczny przerost ciała i malformacje naczyniowe. Może także wystąpić wodogłowie i dodatkowe palce.

Co zmienia diagnoza

Opieka obejmuje obrazowanie mózgu i monitorowanie w kierunku wodogłowia, leczenie padaczki, które czasem obejmuje zabieg chirurgiczny, oraz wsparcie rozwoju. Alpelisib jest zatwierdzony do ograniczania przerostu w zespołach przerostu związanych z PIK3CA, nie wiadomo jednak, czy pomaga w objawach dotyczących mózgu. Większość przypadków powstaje de novo, dlatego ryzyko powtórzenia u kolejnych dzieci jest zazwyczaj niskie, ale zalecana jest konsultacja genetyczna.

Przeanalizowane geny

Uwzględniono również konkretne postacie choroby

  • Zespół megalencefalii, polimikrogirii, polidaktylii i wodogłowia 3 (CCND2)

    Autosomalne dominujące

    Wywoływany przez zmianę w jednej kopii genu CCND2, który koduje cyklinę D2, białko kontrolujące podziały i wzrost komórek. Zmiany zazwyczaj powstają de novo.

    CCND2

Obejmuje 15 powiązanych podtypów ↓
  • hemimegalencephaly
  • isolated focal cortical dysplasia
  • isolated focal cortical dysplasia type I
  • isolated focal cortical dysplasia type Ia
  • isolated focal cortical dysplasia type Ib
  • isolated focal cortical dysplasia type Ic
  • isolated focal cortical dysplasia type II
  • isolated focal cortical dysplasia type IIa
  • isolated focal cortical dysplasia type IIb
  • macrocephaly-intellectual disability-neurodevelopmental disorder-small thorax syndrome
  • megalencephaly-capillary malformation-polymicrogyria syndrome
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 1
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 2
  • megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome 3
  • megalencephaly-polymicrogyria-postaxial polydactyly-hydrocephalus syndrome
MONDO:0100283Źródła: [1][2][3][4]

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Kilka genów w jednym szlaku wzrostu może powodować te schorzenia, a ten raport analizuje pięć z nich. Większość przypadków powstaje de novo, dlatego ryzyko dla przyszłych dzieci jest zazwyczaj niskie.

Różne geny mogą powodować podobne cechy

Zmiany w genach AKT3, MTOR, PIK3CA, PIK3R2 lub CCND2 mogą każda z osobna powodować schorzenie z tej grupy, a sekwencjonowanie całego genomu odczytuje wszystkie pięć w tym samym badaniu. Kilka z tych genów daje podobne cechy dotyczące mózgu, dlatego są analizowane łącznie.

Padaczka i badania obrazowe wymagają dalszej kontroli

Regularna kontrola neurologiczna pozwala monitorować i leczyć padaczkę, a rezonans magnetyczny mózgu służy do obserwacji ewentualnego wodogłowia. Zalecane jest wsparcie rozwojowe, ponieważ opóźnienie rozwoju jest w tej grupie częste.

Ograniczenia

  • Niektóre z tych schorzeń są spowodowane zmianami mozaikowymi, obecnymi tylko w niektórych komórkach, a czasem wyłącznie w mózgu lub dotkniętej tkance. Mozaicyzm na niskim poziomie może nie zostać wykryty w próbce krwi, dlatego wynik negatywny nie wyklucza tego schorzenia.

Piśmiennictwo

  1. Mirzaa G, 2016. MPPH Syndrome. GeneReviews
  2. Mirzaa G, Graham JM, Keppler-Noreuil K, 2013. PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum. GeneReviews
  3. Rivière JB, Mirzaa GM, O'Roak BJ, Beddaoui M, Alcantara D, Conway RL et al., 2012. De novo germline and postzygotic mutations in AKT3, PIK3R2 and PIK3CA cause a spectrum of related megalencephaly syndromes. Nature genetics
  4. Gerasimenko A, Baldassari S, Baulac S, 2023. mTOR pathway: Insights into an established pathway for brain mosaicism in epilepsy. Neurobiology of disease
  5. CCND2 gene. MedlinePlus Genetics

Inne conditions w kategorii neurologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium